Les modifications génétiques du gène ABCB11 ou du gène ABCB4 peuvent augmenter la probabilité pour une femme de développer une cholestase intrahépatique de la grossesse.
Le gène ABCB11 fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine appelée pompe d’exportation des sels biliaires (BSEP). Cette protéine se trouve dans le foie, et son rôle principal est de déplacer les sels biliaires (un composant de la bile
) hors des cellules du foie, ce qui est important pour la libération normale de la bile. Les modifications du gène ABCB11 associées à la cholestase intrahépatique de la grossesse réduisent la quantité ou la fonction de la protéine BSEP, bien qu’il reste suffisamment de fonction pour une sécrétion biliaire suffisante dans la plupart des circonstances. Des études montrent que les hormones œstrogène et progestérone (et les produits formés lors de leur dégradation), qui sont élevées pendant la grossesse, réduisent encore plus la fonction de la BSEP, ce qui entraîne une altération de la sécrétion biliaire et les caractéristiques de la cholestase intrahépatique de la grossesse.
Le gène ABCB4 fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine qui aide à déplacer certaines graisses appelées phospholipides à travers les membranes cellulaires et à les libérer dans la bile. Les phospholipides s’attachent (se lient) aux acides biliaires (un autre composant de la bile). De grandes quantités d’acides biliaires peuvent être toxiques lorsqu’ils ne sont pas liés aux phospholipides. Une mutation dans une copie du gène ABCB4 réduit légèrement la production de la protéine ABCB4. Dans la plupart des cas, cependant, une quantité suffisante de protéine est disponible pour déplacer une quantité adéquate de phospholipides hors des cellules du foie afin de les lier aux acides biliaires. Bien que le mécanisme ne soit pas clair, la fonction de la protéine ABCB4 restante semble être altérée pendant la grossesse, ce qui peut réduire davantage le déplacement des phospholipides dans la bile. Le manque de phospholipides disponibles pour se lier aux acides biliaires conduit à une accumulation d’acides biliaires toxiques qui peuvent altérer la fonction hépatique, y compris la régulation du flux biliaire.
La plupart des femmes atteintes de cholestase intrahépatique de la grossesse ne présentent pas de modification génétique du gène ABCB11 ou ABCB4. D’autres facteurs génétiques et environnementaux jouent probablement un rôle dans l’augmentation de la susceptibilité à cette affection.