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Dépendance médicamenteuse, tolérance et potentiel d’abus

Pour tous les patients, l’utilisation prolongée de ce produit peut entraîner une dépendance médicamenteuse (addiction), même à des doses thérapeutiques. Les risques sont accrus chez les personnes ayant des antécédents actuels ou passés de troubles liés à l’abus de substances (y compris l’abus d’alcool) ou de troubles de la santé mentale (par ex, dépression majeure).

Un soutien et une surveillance supplémentaires peuvent être nécessaires lors de la prescription pour les patients présentant un risque de mésusage des opioïdes.

Il convient de recueillir les antécédents complets du patient afin de documenter les médicaments concomitants, y compris les médicaments en vente libre et les médicaments obtenus en ligne, ainsi que les conditions médicales et psychiatriques passées et présentes.

Les patients peuvent trouver que le traitement est moins efficace avec un usage chronique et exprimer le besoin d’augmenter la dose pour obtenir le même niveau de contrôle de la douleur que celui ressenti initialement. Les patients peuvent également compléter leur traitement par des analgésiques supplémentaires. Ces signes peuvent indiquer que le patient développe une tolérance. Les risques de développement de la tolérance doivent être expliqués au patient.

Une surconsommation ou une mauvaise utilisation peut entraîner un surdosage et/ou un décès. Il est important que les patients n’utilisent que les médicaments qui leur sont prescrits, à la dose qui leur a été prescrite, et qu’ils ne donnent ce médicament à personne d’autre.

Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes de mésusage, d’abus ou de dépendance.

La nécessité clinique d’un traitement analgésique doit être revue régulièrement.

Syndrome de sevrage médicamenteux

Avant de commencer un traitement par tout opioïde, une discussion doit avoir lieu avec les patients afin de mettre en place une stratégie de sevrage pour la fin du traitement par le phosphate de codéine.

Un syndrome de sevrage médicamenteux peut survenir lors de l’arrêt brutal du traitement ou de la réduction de la dose. Lorsqu’un patient n’a plus besoin du traitement, il est conseillé de diminuer progressivement la dose pour minimiser les symptômes de sevrage. La diminution progressive d’une dose élevée peut prendre des semaines à des mois.

Le syndrome de sevrage d’un médicament opioïde est caractérisé par certains ou tous les symptômes suivants : agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, transpiration, frissons, myalgie, mydriase et palpitations. D’autres symptômes peuvent également se développer, notamment l’irritabilité, l’agitation, l’anxiété, l’hyperkinésie, les tremblements, la faiblesse, l’insomnie, l’anorexie, les crampes abdominales, les nausées, les vomissements, la diarrhée, l’augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque.

Si les femmes prennent ce médicament pendant la grossesse, il existe un risque que leurs nouveau-nés présentent un syndrome de sevrage néonatal.

Hyperalgésie

L’hyperalgésie peut être diagnostiquée si le patient sous traitement opioïde à long terme présente une douleur accrue. Celle-ci pourrait être qualitativement et anatomiquement distincte de la douleur liée à la progression de la maladie ou de la douleur de rupture résultant du développement de la tolérance aux opioïdes. La douleur associée à l’hyperalgésie tend à être plus diffuse que la douleur préexistante et de qualité moins définie. Les symptômes d’hyperalgésie peuvent disparaître avec une réduction de la dose d’opioïdes.

Métabolisme du CYP2D6

La codéine est métabolisée par l’enzyme hépatique CYP2D6 en morphine, son métabolite actif. Si un patient présente une déficience ou est complètement dépourvu de cette enzyme, un effet thérapeutique adéquat ne sera pas obtenu. Les estimations indiquent que jusqu’à 7 % de la population caucasienne peut présenter cette déficience. Cependant, si le patient est un métaboliseur ultra-rapide extensif, il y a un risque accru de développer des effets secondaires de toxicité des opioïdes, même aux doses couramment prescrites. Ces patients transforment rapidement la codéine en morphine, ce qui entraîne des taux sériques de morphine plus élevés que prévu.

Les symptômes généraux de la toxicité des opioïdes comprennent la confusion, la somnolence, la respiration superficielle, les petites pupilles, les nausées, les vomissements, la constipation et le manque d’appétit. Dans les cas graves, il peut s’agir de symptômes de dépression circulatoire et respiratoire, qui peuvent mettre la vie en danger et très rarement être fatals. Les estimations de la prévalence des métabolisateurs ultra-rapides dans différentes populations sont résumées ci-dessous :

Post-opératoire chez les enfants

Il a été rapporté dans la littérature publiée que la codéine administrée en postopératoire chez des enfants après amygdalectomie et/ou adénoïdectomie pour apnée obstructive du sommeil, a conduit à des effets indésirables rares, mais mettant en jeu le pronostic vital, y compris le décès (voir également la section 4.3). Tous les enfants ont reçu des doses de codéine qui se situaient dans la fourchette de doses appropriée ; cependant, il a été prouvé que ces enfants étaient des métaboliseurs ultra-rapides ou extensifs dans leur capacité à métaboliser la codéine en morphine.

Enfants dont la fonction respiratoire est compromise

L’utilisation de la codéine n’est pas recommandée chez les enfants chez qui la fonction respiratoire pourrait être compromise, notamment en cas de troubles neuromusculaires, d’affections cardiaques ou respiratoires graves, d’infections des voies respiratoires supérieures ou des poumons, de traumatismes multiples ou d’interventions chirurgicales importantes. Ces facteurs peuvent aggraver les symptômes de la toxicité de la morphine.

Le phosphate de codéine doit être utilisé avec prudence dans les conditions suivantes :

– Convulsions – elles peuvent être induites ou exacerbées

– Myasthénie grave

– Phéochromocytome – les opiacés peuvent stimuler la libération de catécholamines en induisant la libération d’histamine endogène

– Insuffisance corticosurrénalienne par ex.g. Maladie d’Addison

– Hypothyroïdie

– Hypotension et choc, antécédents d’arythmies cardiaques.

– Fonction respiratoire réduite ou antécédents d’asthme

– Maladie inflammatoire de l’intestin – la codéine réduit le péristaltisme, augmente le tonus et la segmentation de l’intestin et peut augmenter la pression colique, elle doit donc être utilisée avec prudence en cas de diverticulite, de colite aiguë, de diarrhée associée à une colite pseudomembraneuse ou après une chirurgie intestinale.

– Chirurgie gastro-intestinale – utiliser avec prudence après une chirurgie gastro-intestinale récente car les opioïdes peuvent altérer la motilité gastro-intestinale.

– Maladie de la vésicule biliaire ou calculs biliaires – les opioïdes peuvent provoquer une contraction biliaire. A éviter en cas de troubles biliaires.

– Insuffisance hépatique – à éviter si grave. La codéine peut précipiter le coma

– Insuffisance rénale

– Chirurgie des voies urinaires – après une intervention chirurgicale récente, les patients seront plus enclins à la rétention urinaire causée directement par le spasme du sphincter urétral, et via la constipation causée par la codéine

– Hypertrophie prostatique

– Les patients âgés peuvent métaboliser et éliminer les analgésiques opioïdes plus lentement que les patients plus jeunes (voir rubrique 4.2)

– Le risque-bénéfice d’une utilisation continue doit être évalué régulièrement par le prescripteur.

La notice indiquera en bonne place dans la section « avant de prendre » :

– Ne prenez pas plus longtemps que ce qui est indiqué par votre prescripteur.

– Prendre régulièrement de la codéine pendant une longue période peut entraîner une dépendance, ce qui pourrait vous faire ressentir de l’agitation et de l’irritabilité lorsque vous arrêtez les comprimés.

– Prendre un antalgique pour les maux de tête trop souvent ou pendant trop longtemps peut les aggraver.

L’étiquette indiquera (à afficher en évidence sur l’emballage extérieur – pas sur la boîte) :

Ne prenez pas plus longtemps que ce qui est indiqué par votre prescripteur car la prise régulière de codéine pendant une longue période peut entraîner une dépendance.

Excipients

Les comprimés de phosphate de codéine contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose journalière maximale, c’est-à-dire essentiellement « sans sodium ».