Qu’est-ce que l’hyperplasie congénitale des surrénales ?
L’hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) est un groupe de troubles héréditaires de la glande surrénale, petits organes triangulaires situés au sommet des reins qui sécrètent des hormones. L’HCA est associée à des déficiences des enzymes nécessaires à la production des hormones stéroïdes cortisol et/ou aldostérone.
Dans la glande surrénale, le cholestérol est transformé en un précurseur appelé pregnénolone, puis plusieurs enzymes complètent la production d’aldostérone, de cortisol et d’androgènes. Si une ou plusieurs de ces enzymes sont déficientes ou dysfonctionnelles, des quantités inadéquates des produits finaux sont produites. Comme de faibles concentrations de cortisol entraînent une élévation de l’hormone hypophysaire qui stimule la croissance des surrénales et la production d’hormones (hormone adrénocorticotrope, ou ACTH), la glande surrénale augmente de taille (CAH). Cependant, l’augmentation de la taille et de l’activité ne peut pas surmonter le blocage de la production de cortisol. D’autres substances (comme la 17-hydroxyprogestérone) qui n’ont pas besoin de l’enzyme défectueuse seront produites en excès. La grande majorité des cas de HCA sont dus à un déficit de l’enzyme 21-hydroxylase, ce type sera donc le principal sujet de cet article.
Avec la HCA, le déficit enzymatique peut entraîner une diminution de la concentration de cortisol et/ou d’aldostérone et, dans certains cas, une augmentation des androgènes, un groupe d' »hormones mâles ». L’excès d’androgènes peut entraîner le développement de caractéristiques sexuelles masculines chez les femmes (virilisation), ce qui se remarque souvent à la naissance. Les organes sexuels externes d’une petite fille peuvent être ambigus : ses organes génitaux peuvent ressembler à ceux d’un garçon ou se situer entre ceux d’un garçon et ceux d’une fille. Bien qu’il s’agisse d’un trouble rare, l’HCA est la cause la plus fréquente d’organes sexuels externes (organes génitaux) ambigus chez les nouveau-nés.
Les garçons atteints de cette pathologie sembleront normaux à la naissance mais peuvent commencer à développer les caractéristiques sexuelles de la puberté dans la petite enfance. Les femmes peuvent développer un excès de poils sur le visage et le corps (hirsutisme) et d’autres caractéristiques sexuelles secondaires masculines pendant l’enfance et l’adolescence et avoir des menstruations irrégulières. Le CAH peut également entraîner une infertilité chez les adultes.
Les déficiences enzymatiques du CAH sont dues à des mutations dans des gènes spécifiques. Elles sont autosomiques récessives, ce qui signifie qu’il faut deux copies de la mutation du gène, une héritée de chaque parent, pour qu’une personne soit affectée par le CAH. Une personne possédant une seule copie sera porteuse mais ne présentera généralement aucun symptôme.
Environ 90 % des cas d’HCA sont dus à un déficit en 21-hydroxylase, qui est causé par une mutation du gène CYP21A2. Les personnes atteintes peuvent présenter un type classique (plus grave) ou non classique (moins grave). Environ 75 % des personnes atteintes d’un déficit classique auront une forme » gaspilleur de sel » qui comprend une diminution de l’aldostérone et entraîne une perte excessive de liquides, un faible taux de sodium et un taux élevé de potassium qui, lorsqu’il est grave, peut mettre la vie en danger.
Le National Institute of Child Health and Human Development des États-Unis estime que l’HCA classique touche environ un bébé sur 15 000 dans le monde, tandis que l’HCA non classique touche environ une personne sur 1 000. La HCA peut survenir chez des personnes de toutes les ethnies, mais elle est plus fréquente chez les Juifs ashkénazes, les Esquimaux Yupik et les personnes d’origine hispanique, slave ou italienne.
Plusieurs autres déficiences enzymatiques héréditaires rares peuvent également causer la HCA. Parmi celles-ci, le déficit en 11-bêta-hydroxylase est le plus fréquent, représentant environ 5 à 8 % des cas de CAH, et la 17-alpha-hydroxylase et la 3-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase sont moins fréquentes. Les signes et les symptômes que présentent les hommes et les femmes atteints d’HCA dépendent des enzymes déficientes et de la gravité de ces déficiences. Pour plus d’informations sur ces types moins courants d’HCA, consultez les liens de la page Pages connexes.