Ses nombreux crédits de chant et d’interprétation comprennent des apparitions à la télévision, où elle a tenu des rôles d’invitée dans les séries Law & Order, Law & Order de Dick Wolf : Criminal Intent, les feuilletons All My Children dans le rôle d’Eva Stroupe et Loving, entre autres. Elle s’est produite dans des théâtres à Broadway, off-Broadway, et dans de nombreux théâtres régionaux.
En 2000, elle a co-animé un talk-show quotidien en direct pour les femmes sur le réseau Lifetime avec Deborah Roberts, appelé Lifetime Live, et a également écrit une brève colonne pour le défunt AccessLife.com Ces articles peuvent être trouvés sur la page d’accueil de Christopher Reeve. Elle a chanté la chanson-titre de la bande-son du film dramatique de HBO In the Gloaming, réalisé par son mari. Reeve a également eu un autre caméo dans le film de son mari The Brooke Ellison Story en tant qu’enseignante.
Elle est l’auteur du livre Care Packages : Letters to Christopher Reeve from Strangers and Other Friends. En 2004, elle jouait dans la pièce Brooklyn Boy, destinée à Broadway, au South Coast Repertory de Costa Mesa, en Californie, lorsqu’elle a dû rentrer précipitamment chez elle pour se rendre au chevet de son mari, qui avait fait un arrêt cardiaque et était tombé dans le coma. En avril 2005, il a également été annoncé qu’elle avait signé un contrat à sept chiffres avec Penguin Books pour écrire sur sa relation avec son célèbre mari. On ne sait pas jusqu’où Reeve a pu aller dans l’écriture du livre avant sa mort ; le livre n’a jamais été publié.
Le livre pour enfants Dewey Doo-it Aide Owlie à voler à nouveau : A Musical Storybook Inspired by Christopher Reeve a été publié en 2005 et comprend un audio pour accompagner le livre avec Mandy Patinkin qui lit l’histoire ainsi que Reeve et Bernadette Peters qui chantent.
Le 2 février 2005, huit jours avant la mort de sa mère Helen, Reeve a assisté au discours du président George W. Bush assis dans la galerie du Capitole à Washington, D.C. en tant qu’invité du membre du Congrès Jim Langevin (D-RI).
Plusieurs mois avant sa mort, Reeve a enregistré le documentaire de PBS The New Medicine se concentrant sur la tendance croissante des soins médicaux combinant les traitements holistiques et traditionnels. Le programme a été diffusé après sa mort, le 29 mars 2006. Elle a également travaillé sur le film d’animation par ordinateur Everyone’s Hero, un projet dont le titre provisoire était Yankee Irving, alors que son mari en était le réalisateur au moment de sa mort. Le film est sorti le 15 septembre 2006 et lui est dédié, ainsi qu’à Christopher Reeve.