Ellen Pompeo s’est épanouie tardivement selon les standards d’Hollywood. Plaisantant sur le fait qu’elle a grandi dans une ville où les gens pensaient que vous étiez fou si vous disiez que vous alliez être un acteur quand vous seriez grand, elle n’a pas obtenu ses premiers concerts payants avant la fin des années 90, alors qu’elle avait presque 30 ans, pratiquement gériatrique selon les normes des femmes à Hollywood. Elle avait quitté son poste de barmaid à Miami, s’était installée à New York avec son beau-frère photographe de mode Andrew Rosenthal et avait décroché une publicité pour L’Oréal. Cette publicité a été suivie de nombreuses apparitions à la télévision dans des émissions comme Law & Order et d’une pléthore de films indépendants médiocres, mais ce sont ses rôles marquants de love interests pour Jake Gyllenhaal et Leonardo DiCaprio dans Moonlight Mile et Catch Me If You Can, respectivement, qui l’ont rendue plus qu’un visage « je jure que je l’ai déjà vue » et qui lui ont valu d’être engagée dans Old School, Daredevil et Eternal Sunshine Of The Spotless Mind (bien que toutes ses scènes aient été coupées dans ce dernier). Elle s’est glissée dans le rôle-titre de Grey’s Anatomy en 2005, une série de remplacement de mi-saison d’ABC sur la vie chirurgicale et sexuelle d’un groupe d’internes, qui a connu un succès immédiat et a fini par détrôner CSI pour la première place des séries dramatiques. Le fait d’être la moitié de l’un des couples les plus controversés de la télévision lui a valu un SAG Award et un Golden Globe à 37 ans. En dehors de l’écran, Pompeo a son propre McDreamy, le producteur de musique Chris Ivery, avec qui elle s’est mariée en 2007 et a accueilli une fille, Stella, en 2009.