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Abstract

L’efficacité du soutien lutéal à partir d’une administration quotidienne unique de Crinone® 8% (gel de progestérone) a été testée chez 43 femmes dans un programme de FIV avec des taux de grossesse historiques >50%. Les résultats ont été comparés à ceux obtenus chez 46 femmes subissant simultanément une FIV et recevant 50 mg de progestérone i.m., ainsi qu’aux données historiques. Les taux de grossesse (PR) ont été évalués environ 2 semaines après la FIV par dosage de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) (PR total), par échographie 2 à 4 semaines plus tard (PR clinique) et par comptage des naissances. L’expérience antérieure avec d’autres formulations de progestérone a été comparée à celle de Crinone 8%. Les caractéristiques démographiques et de FIV étaient comparables pour les deux groupes traités simultanément. Les taux de RP totale, de RP clinique et de naissance vivante étaient similaires pour les groupes Crinone et progestérone i.m. concomitante : 31 (72,1 %) contre 34 (73,9 %) ; 26 (60,5 %) contre 28 (60,9 %), et 23 (53,5 %) contre 23 (50 %) respectivement. Les taux de PR cliniques et de naissances vivantes étaient également similaires aux dernières données communiquées à la Society for Assisted Reproduction Therapy. L’acceptabilité globale de Crinone 8 % était excellente. Parmi les sujets ayant une expérience préalable des injections i.m., la plupart des patients (69,2%) ont convenu que le gel était plus facile à utiliser, moins douloureux (76,9%) et moins long (61,5%) que les injections i.m.. En conclusion, Crinone 8% offre une amélioration appréciable, car il fournit une option de soutien lutéal efficace qui évite les injections i.m. douloureuses.

Introduction

La nécessité d’un soutien lutéal dans les programmes de FIV a été universellement reconnue (Soliman et al., 1994). La forme optimale par laquelle ce soutien doit être administré reste cependant une source de débat. De nombreux programmes européens ont remplacé les injections i.m. par la progestérone vaginale après qu’il ait été démontré que la voie vaginale était au moins aussi efficace que les injections i.m. pour amorcer la réceptivité endométriale (Bourgain et al., 1990) et pour préparer et maintenir la grossesse dans les cycles de FIV avec don d’ovocytes (Devroey et al., 1989) et réguliers (Smitz et al., 1993). Pourtant, toutes les préparations vaginales de progestérone qui ont été utilisées jusqu’à présent nécessitent des administrations quotidiennes multiples et encombrantes afin de fournir des effets endométriaux soutenus et un soutien efficace pendant la phase lutéale.

Contrairement aux résultats de la voie vaginale, la progestérone orale était inappropriée pour induire les transformations endométriales normalement observées dans la phase lutéale (Bourgain et al., 1990) et pour fournir un soutien adéquat pendant la phase lutéale dans les cycles de FIV (Licciardi et al., 1999). L’absence d’effets endométriaux appropriés observés même avec des doses importantes de progestérone orale a été liée au taux élevé de métabolisme de la progestérone au cours du premier passage hépatique, qui est responsable d’une biodisponibilité de <10% (Nahoul et al., 1987, 1993). Par conséquent, la progestérone orale n’est pas une option acceptable pour le soutien lutéal en FIV.

Malgré des résultats prometteurs, les cliniciens américains ont été notoirement réticents à utiliser la progestérone vaginale dans leur pratique de la FIV. Cela est dû en partie à la crainte que la progestérone vaginale ne fournisse pas des concentrations plasmatiques de progestérone suffisantes pour assurer les taux de grossesse (PR) élevés rapportés par plusieurs groupes aux États-Unis (Centers for Disease Control, 1998 ; Gardner et Lane, 1998). Les faibles concentrations de progestérone plasmatique rapportées par les équipes ayant utilisé des suppositoires vaginaux ont alimenté ces inquiétudes (Schmidt et al., 1989). L’absence d’un produit pharmaceutique conçu de façon appropriée pour l’usage vaginal a également été un facteur qui a limité l’utilisation de l’administration vaginale. En fait, l’utilisation de la progestérone vaginale est restée marginale dans les programmes de FIV aux États-Unis, malgré les résultats prometteurs obtenus avec les premières formulations vaginales (Simon et al., 1986 ; Sauer et al., 1987 ; Schmidt et al., 1989 ; Steingold et al., 1989). La communauté médicale s’est également interrogée sur la fiabilité de la libération et de l’absorption de la progestérone à partir de produits n’ayant pas fait l’objet de tests approfondis et/ou n’étant pas spécifiquement formulés pour un usage vaginal.

Maintenant, avec la disponibilité du gel vaginal de progestérone à libération contrôlée et prolongée, Crinone® 8% (Serono Laboratories, Randolph, MA, USA), il existe un produit de qualité pharmaceutique pour délivrer la progestérone par voie vaginale. Ce produit a été officiellement indiqué pour la supplémentation en progestérone dans le cadre de la thérapie de reproduction assistée (ART) par la Food and Drug Administration (FDA) et d’autres agences européennes, dont l’Agence britannique de contrôle des médicaments (MCA). L’approbation de la FDA était basée sur la démonstration de l’efficacité du produit, même en l’absence totale de production endogène de progestérone par les ovaires (Gibbons et al., 1998 ; Jobanputra et al., 1999). Dans le présent essai, l’efficacité de l’administration quotidienne unique du gel vaginal de progestérone à libération prolongée, Crinone 8%, pour le soutien lutéal a été testée dans un programme de FIV très réussi ayant des taux de grossesse continus (>20 semaines) qui dépassent régulièrement 50%.

Matériels et méthodes

Sélection des patientes

La participation à l’étude a été proposée aux femmes qui subissaient une FIV au Colorado Center for Reproductive Medicine pendant une période de 15 mois (juillet 1997 à octobre 1998). Pour des raisons pratiques, la participation à l’étude était limitée aux femmes vivant dans le voisinage géographique du programme. Les patientes ne pouvaient pas être incluses dans l’étude si elles avaient des antécédents de saignement utérin dysfonctionnel, une maladie urogénitale actuelle ou une réaction allergique antérieure à un produit contenant de la progestérone. En outre, les patientes n’étaient pas autorisées à utiliser un produit contenant de la progestérone ou un autre progestatif pendant le cycle de traitement par FIV. Les patientes n’étaient autorisées à recevoir qu’un seul cycle de traitement dans le cadre de l’étude. Ainsi, les patientes qui avaient été précédemment inscrites ne pouvaient pas participer à l’étude lors d’un cycle de FIV ultérieur. Toutes les patientes ont donné leur consentement écrit après avoir été dûment informées des risques éventuels. Le protocole de l’étude et le formulaire de consentement éclairé ont été examinés et approuvés par un comité d’examen institutionnel (IRB) indépendant.

Les résultats de ce groupe ont été comparés avec : (i) un groupe de patientes témoins obtenu en identifiant 46 patientes consécutives en FIV qui ont été inscrites à partir d’octobre 1997, qui avaient satisfait à des critères d’inclusion similaires, mais qui avaient reçu un soutien lutéal par progestérone i.m. (50 mg/jour) ; et (ii) les données historiques de FIV rapportées pour 1996 à la Society for Assisted Reproduction Therapy (SART) (CDC, 1998), c’est-à-dire le dernier ensemble de données rapportées pour l’année 1996.C’est-à-dire le dernier ensemble de données rapportées avant l’utilisation de Crinone.

Conception de l’étude

Il s’agissait d’un essai ouvert conçu pour évaluer l’efficacité et la tolérance du gel vaginal de progestérone, Crinone 8%. Un groupe de sujets (n = 43) a été recruté pour recevoir Crinone 8%, et les résultats ont été comparés à ceux de deux groupes témoins. Un groupe de comparaison était constitué d’un échantillon de taille similaire de femmes (n = 46) subissant simultanément une FIV mais recevant un soutien lutéal par de la progestérone fournie par des injections i.m. (50 mg/jour), tandis que le second était basé sur des données historiques de 1996 rapportées à SART (CDC, 1998).

Protocoles de stimulation

Les participantes à l’étude ont reçu une stimulation ovarienne selon un protocole standardisé impliquant une dérégulation des agonistes de la gonadotrophine (GnRH) en phase lutéale. Conformément à ce protocole, 0,5 mg d’acétate de leuprolide (Lupron® ; TAP Pharmaceutical Inc., Deerfield, IL, USA), administré quotidiennement par injection s.c., a été initié pendant la phase lutéale. Cette dose a été maintenue jusqu’à la suppression ovarienne, confirmée par les concentrations d’oestradiol et l’échographie. Cette dose a été réduite de moitié au début de la stimulation ovarienne et a été maintenue jusqu’à l’administration de gonadotrophine chorionique humaine (HCG). La stimulation ovarienne a été initiée en utilisant la gonadotrophine humaine ménopausique (HMG) ou la FSH recombinante. La dose initiale typique a été fixée entre 225 et 450 UI/jour pendant 5 jours, en fonction des réponses antérieures à l’HMG et/ou des valeurs basales de FSH. D’autres ajustements posologiques étaient basés sur les résultats de l’échographie et les concentrations plasmatiques d’hormones, comme décrit précédemment (Schoolcraft et al., 1991 ; Meldrum, 1992, 1996). En bref, lorsqu’au moins deux follicules avaient un diamètre ≥18 mm, 10 000 UI d’HCG (Profasi® ; Serono Laboratories, Inc., Randolph, MA, USA) ont été administrées. Le prélèvement des ovocytes a été effectué 35 à 36 h après l’administration de HCG.

Moins de 10 % des patientes désignées comme mauvaises répondeuses ont reçu un traitement différent de stimulation de l’ovulation connu sous le nom de `microflare’ (Schoolcraft et al., 1997). Ce traitement consistait en 0,02 mg d’acétate de leuprolide, administré deux fois par jour par injection s.c. à partir du troisième jour du cycle, après 2 à 4 semaines d’utilisation de contraceptifs oraux. Au jour 5 du cycle, le traitement par HMG ou FSH recombinante a été initié à la dose de 600 UI/jour, tout en poursuivant l’acétate de leuprolide. Le reste du protocole de microflare était similaire à celui du protocole standardisé, qui est utilisé de façon routinière dans notre pratique. La fréquence à laquelle le protocole de microflare a été employé était similaire (<10%) dans les deux groupes de contrôle.

Soutien lutéal

Le soutien lutéal a été initié 2 jours après le prélèvement des ovocytes, qu’il soit fourni par le gel vaginal ou par des injections i.m.. Dans le groupe d’étude sur le gel vaginal de progestérone, 43 femmes subissant des cycles de FIV ont appliqué des doses quotidiennes uniques de Crinone 8%. Dans les deux cas, le soutien lutéal a été poursuivi jusqu’à la réalisation du test de grossesse et jusqu’à 12 semaines en cas de grossesse. Les 46 autres femmes infertiles subissant des cycles de FIV simultanés qui ont servi de groupe témoin ont reçu un soutien lutéal à partir d’injections i.m. quotidiennes de progestérone (50 mg).

Détermination du statut de grossesse

Le statut de grossesse a été déterminé par la concentration sérique de β-HCG environ 2 semaines après le transfert d’embryons (RP totale), par des échographies 2 à 4 semaines plus tard (RP clinique) et par le comptage des naissances vivantes. Les pertes de grossesse biochimiques ont été définies comme toute valeur de β-HCG >5 mIU/ml qui n’a pas évolué vers une grossesse clinique . La déperdition totale de grossesse a été définie comme le nombre de grossesses positives (PR total) qui n’ont pas évolué vers une naissance vivante. Toutes les données PR ont été évaluées en référence au nombre de transferts d’embryons, car par conception l’étude a comparé deux formes de soutien lutéal qui ont peut-être affecté l’implantation d’embryons.

Acceptabilité du patient

L’acceptabilité du gel vaginal de progestérone a été évaluée à l’aide d’un questionnaire patient qui a été rempli par chaque sujet après leur dernière administration de Crinone 8%. On a demandé aux sujets de classer leur expérience globale de l’utilisation de Crinone 8 % en fonction du degré de difficulté d’administration, de la saleté, de la présence de douleur et de l’interférence avec les rapports sexuels. Une échelle de 1 (très) à 7 (pas du tout) a été utilisée pour évaluer l’expérience globale du sujet avec l’utilisation de Crinone 8 % en ce qui concerne ces facteurs. De plus, on a demandé aux sujets qui avaient déjà utilisé d’autres formulations de classer leur expérience de l’utilisation de Crinone 8 % par rapport à l’utilisation de la progestérone administrée par injection ou suppositoire : plus facile à utiliser, moins douloureuse, moins longue à administrer et méthode préférée. Une échelle de 1 (tout à fait d’accord) à 7 (tout à fait en désaccord) a été utilisée pour évaluer comment l’expérience globale de chaque sujet avec Crinone 8% se comparait à d’autres formulations de progestérone utilisées précédemment sur ces aspects du traitement.

Analyse statistique

Bien que l’étude n’ait pas été conçue pour déterminer l’équivalence entre la progestérone administrée par voie i.m. et Crinone 8%, des tests statistiques ont été effectués sous forme d’analyse descriptive. Des résultats comparables dans le groupe Crinone 8 % et les deux groupes témoins seraient considérés comme favorables à la démonstration de l’efficacité de Crinone 8 %.

Les trois groupes de patientes en FIV ont été comparés à l’aide du test t de Student ou du test exact de Fisher, avec des comparaisons bilatérales, ou du test de la somme des rangs de Wilcoxon, avec des comparaisons unilatérales. Les statistiques χ2 ont été utilisées pour analyser les données discontinues.

Résultats

Les caractéristiques des patients et des traitements du groupe d’étude et du groupe témoin simultané sont résumées dans le tableau I. Tous les paramètres démographiques des patients étaient similaires pour les deux groupes de patients FIV. En ce qui concerne les caractéristiques de la FIV, il n’y avait pas de différences cliniquement significatives entre les deux groupes, bien que le nombre de tentatives antérieures de FIV ait été statistiquement significatif pour le groupe Crinone (P < 0,001), et que les jours de stimulation par la gonadotrophine aient également été légèrement plus élevés (P = 0,027). Les concentrations initiales de FSH en phase folliculaire précoce étaient similaires à 7,9 ± 2,4 et 8,3 ± 2,8 mIU/ml pour le groupe Crinone et le groupe progestérone i.m. respectivement. Il n’y a pas eu de différence dans le nombre d’embryons transférés pour ces deux groupes de patientes en FIV.

Les taux de grossesse totale (biochimique) obtenus chez les femmes recevant Crinone (72,1%) étaient similaires à ceux observés dans le groupe i.m. (73,9%) (NS). Le taux de grossesse clinique et le taux de naissances vivantes dans les deux groupes de FIV simultanées et les données historiques communiquées à SART sont présentés dans le tableau II. Les groupes Crinone et FIV i.m. étaient respectivement similaires pour le taux de grossesse clinique, 60,5 % (26/43) contre 60,9 % (28/46), et pour le taux de naissance vivante, 53,5 % (23/43) contre 50 % (23/46). Le taux de naissances vivantes dans le groupe Crinone (53,5%) était similaire aux résultats historiques rapportés à SART pour les deux groupes d’âge les plus jeunes (57,7% pour les femmes âgées de <35 ans et 51,7% pour les femmes âgées de 35-39 ans). La comparaison du groupe Crinone 8%, dont l’âge moyen était de 36,2 ± 4,5 ans, avec le groupe d’âge comparable rapporté à SART suggère en fait une tendance à l’amélioration des résultats (53,5 contre 51,7% pour Crinone et les données historiques respectivement).

Les taux de grossesses biochimiques (n) et de déperdition totale de grossesse (n) étaient également similaires pour les contrôles Crinone et i.m. concomitants : 16,1 % (5) contre 17,6 % (6) et 22,6 % (7) contre 32,3 % (11) respectivement.

Dans l’ensemble, l’acceptabilité de Crinone 8 % lorsqu’elle est utilisée quotidiennement pour le soutien lutéal en FIV était excellente (voir tableau III). Sur les 43 femmes qui ont répondu au questionnaire, 55,8% n’ont eu aucune difficulté à administrer le gel. Pour 46,5% des femmes, le gel n’a pas du tout gêné les rapports sexuels.

La plupart des femmes qui ont répondu au questionnaire et qui avaient précédemment utilisé des injections i.m. ont convenu que le gel était plus facile à utiliser (9/13 ou 69,2%), moins douloureux (10/13 ; 76,9%) et moins long (8/13 ; 61,5%). En outre, une majorité (10/13 ; 76,9%) de ces femmes étaient tout à fait d’accord pour dire qu’elles préféraient le traitement avec le gel vaginal aux injections i.m..

Les femmes qui ont répondu à ce questionnaire et qui avaient précédemment utilisé des suppositoires de progestérone étaient d’accord pour dire que le gel était plus facile à utiliser (13/18 ; 72.2%), moins douloureux (9/18 ; 50%) et moins long (11/18 ; 61,1%). En outre, une majorité (15/18 ; 83,3%) de ces femmes ont convenu qu’elles préféraient le traitement avec le gel vaginal par rapport aux suppositoires.

Discussion

Lorsque l’on utilise le soutien lutéal fourni par Crinone 8%, les taux de grossesse obtenus dans cette étude étaient comparables aux résultats obtenus régulièrement dans notre institution au cours des dernières années (CDC, 1998). Chez 43 femmes recevant Crinone 8%, les taux de RP totale, de RP clinique et de naissance vivante étaient respectivement de 72,1, 60,5 et 53,5% par transfert d’embryon. Pour fournir une comparaison actuelle, nous avons examiné les résultats de 46 femmes consécutives subissant une FIV dans notre centre et ayant reçu un soutien lutéal par progestérone i.m. pendant la même période. Il n’y a pas eu de différences cliniquement significatives entre les caractéristiques de la FIV des femmes recevant de la progestérone par voie vaginale et par voie i.m. (témoins). Dans le groupe Crinone, le nombre moyen de tentatives de FIV antérieures et la durée du traitement étaient plus élevés – deux résultats qui pourraient avoir entravé les résultats de la FIV dans le groupe Crinone. Dans le groupe i.m., la RP totale, la RP clinique et le taux de naissance vivante étaient respectivement de 73,9, 60,9 et 50% par transfert d’embryon. Ces valeurs sont également similaires à celles apparaissant dans les données historiques de FIV rapportées à SART (CDC, 1998). Dans les groupes de femmes de <35 ans et de 35 à 39 ans, les taux de naissances vivantes atteints en 1996 étaient respectivement de 57,7 et 51,7% par transfert d’embryon. Comme l’objectif de l’étude était de comparer deux formes différentes de soutien lutéal, il a semblé judicieux d’échelonner tous les résultats en fonction du nombre de transferts d’embryons. Sur la base de nos résultats, il est raisonnable de conclure que le soutien lutéal du gel vaginal de progestérone semble être aussi efficace que la progestérone i.m., même dans les programmes de FIV qui ont des taux de grossesse continus supérieurs à 50%.

Dans les cycles de FIV, il est difficile de faire le tri entre les rôles respectifs de la progestérone exogène et endogène sur la réceptivité utérine et le maintien de la grossesse. En raison du grand nombre de corps jaunes fonctionnels normalement présents dans les cycles de FIV, la production endogène et les concentrations circulantes de progestérone dépassent couramment les résultats du cycle menstruel. Pourtant, malgré la production plus élevée de progestérone, une méta-analyse a confirmé que le soutien lutéal améliore le résultat des cycles de FIV dans lesquels un agoniste de la GnRH est utilisé (Soliman et al., 1994). Dans cette méta-analyse, des améliorations des taux de grossesse ont été constatées lorsque le soutien lutéal était assuré soit par des administrations répétées d’HCG, soit par de la progestérone exogène. Ainsi, en raison de la difficulté inhérente à l’évaluation du rôle spécifique de la progestérone exogène en présence d’une production endogène importante, l’efficacité du nouveau gel vaginal à libération contrôlée et prolongée (Crinone 8%) a été testée chez des femmes totalement privées de progestérone endogène. L’obtention de la réceptivité endométriale chez des femmes souffrant d’insuffisance ovarienne prématurée a été considérée comme la meilleure preuve de l’efficacité du soutien lutéal fourni par cette formulation à libération contrôlée et prolongée. Chez les femmes ayant bénéficié d’une FIV avec don d’ovules, l’administration biquotidienne (Gibbons et al., 1998) et uniquotidienne d’un gel de progestérone à 8 % (Jobanputra et al., 1999) a permis d’obtenir de manière fiable des biopsies endométriales en phase et des taux de grossesse similaires à ceux observés lorsque le soutien lutéal était fourni par des injections i.m.. Le fait que le gel vaginal ait réussi à amorcer la réceptivité utérine et à maintenir la grossesse même en l’absence totale de progestérone endogène a fourni la meilleure preuve possible de l’efficacité du produit.

Il restait cependant important d’étudier le résultat des cycles réguliers de FIV ainsi que l’acceptabilité des patientes lorsque le soutien lutéal est fourni par le gel vaginal. Les 43 femmes chez qui le soutien lutéal a été initié avec le gel vaginal ont toutes continué à suivre le régime initialement prescrit pendant tout leur cycle de traitement de l’infertilité. La majorité des 13 sujets qui avaient une expérience préalable de la progestérone i.m. (69%) ont préféré Crinone 8% aux injections i.m. pour plusieurs raisons.

La force du présent essai évaluant le soutien lutéal à partir du gel vaginal de progestérone réside dans les taux de grossesse élevés régulièrement atteints par le programme de FIV qui a mené cet essai. Dans des conditions caractérisées par des taux de grossesse historiquement élevés, une efficacité éventuellement insuffisante du soutien lutéal du nouveau gel vaginal serait vraisemblablement apparue plus rapidement.

Les résultats obtenus avec le gel vaginal à la progestérone ont été comparés à ceux observés dans un groupe de taille comparable de 46 femmes qui ont subi une FIV au cours de la même période. Bien que les femmes n’aient pas été assignées au hasard à la progestérone i.m. ou vaginale, le groupe témoin a néanmoins été composé de façon arbitraire. Il était composé de 46 patientes ayant subi une FIV qui n’ont pas été incluses dans l’étude sur la progestérone vaginale principalement pour des raisons géographiques, ce qui a empêché les évaluations multiples requises par le protocole de l’étude, mais qui répondaient à tous les autres critères d’inclusion.

Le schéma posologique choisi pour l’administration du gel de progestérone vaginal était une application de la Crinone 8% par jour jusqu’à ce qu’un test de grossesse soit effectué. Ce régime de traitement a été poursuivi pendant un total de 12 semaines maximum en cas de grossesse. La sélection du régime uniquotidien était basée sur des preuves dans le modèle de FIV sur ovocytes de donneuses montrant que les résultats histologiques et les taux de grossesse pour les régimes biquotidiens et uniquotidiens de Crinone 8% étaient équivalents (Jobanputra et al., 1999).

La commodité de l’administration uniquotidienne de Crinone devrait être évidente. En outre, le fait que des quantités relativement faibles de progestérone (90 mg/jour) puissent fournir un soutien lutéal efficace est une conséquence du transport direct du vagin à l’utérus qui caractérise l’administration vaginale de la progestérone (Miles et al., 1994 ; de Ziegler, 1995 ; Bulletti et al., 1997 ; Fanchin et al., 1997). Le gel à libération contrôlée et prolongée optimise cette propriété inhérente à la voie d’administration vaginale puisque la délivrance est assurée dans le temps (Bulletti et al., 1997). Une conséquence pratique importante du transport direct du vagin à l’utérus de la progestérone administrée par voie vaginale ou « effet du premier passage utérin » est l’inutilité des mesures de la progestérone plasmatique. En raison du transport direct vers l’utérus, une imprégnation utérine correcte de la progestérone est obtenue, malgré de faibles concentrations périphériques (Cicinelli et al., 2000).

Nos résultats montrent que le soutien lutéal en FIV, y compris en début de grossesse, peut être efficacement assuré par l’administration uniquotidienne du gel de progestérone à libération contrôlée et prolongée, Crinone 8%. Des effets secondaires minimes rendent cette approche plus acceptable pour un plus grand nombre de patientes que les injections i.m. quotidiennes qui sont à la fois douloureuses et associées à d’autres complications telles que les abcès stériles. Le fait que, historiquement, des taux de grossesse supérieurs à 50% étaient couramment atteints dans ce programme et qu’ils restaient inchangés lorsque le soutien lutéal était assuré par la progestérone vaginale confirme l’efficacité de ce produit. Les origines de notre taux de grossesse élevé sont multifactorielles et tournent autour d’une attention méticuleuse aux détails. Notamment, nous pensons que les plus importants de ces facteurs sont la qualité des milieux de culture utilisés (Gardner et Schoolcraft, 1999), la technique de transfert d’embryons non traumatique sous guidage échographique (Schoolcraft et al., 1999), et l’utilisation de protocoles de stimulation sélectionnés pour les mauvaises répondeuses (Schoolcraft et al., 1997).

En conclusion, nos données ont montré que la progestérone délivrée par le nouveau gel vaginal à libération contrôlée et prolongée semble être aussi efficace que la progestérone i.m. quotidienne pour fournir un soutien lutéal, rendant ainsi inutiles les injections douloureuses ou les doses quotidiennes multiples avec d’autres formulations de progestérone vaginale.

Cette étude a été parrainée en partie par une subvention de Columbia Research Laboratories, Inc, Rockville Centre, NY 11570, USA.

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