Alai

Abstract

Pour comparer les fluctuations de la glycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) ont été traités en utilisant trois procédures : la thérapie intensive à l’insuline qui est la perfusion continue d’insuline sous-cutanée (CSII), le MDI3 (trois injections par jour), et le MDI4 (quatre injections par jour). Les patients atteints de DT2 ont été hospitalisés et ont été répartis au hasard entre la CSII, la MDI3 à base d’aspart 30 et la MDI4 à base de glargine. Les traitements ont été maintenus pendant 2 à 3 semaines après que l’objectif glycémique ait été atteint. Après avoir effectué l’évaluation de base, une surveillance continue du glucose (CGM) sur 6 jours a été réalisée avant et après la fin du traitement par insuline. Le traitement par CSII a permis une plus grande amélioration des fluctuations de la glycémie que le traitement par IDM (IDM3 ou IDM4), que ce soit chez les patients nouvellement diagnostiqués ou chez les patients atteints de DT2 de longue date. Chez les patients atteints de diabète de longue date, le groupe de traitement MDI4 a présenté une amélioration significativement plus importante de l’excursion glycémique d’amplitude moyenne (MAGE) que le groupe de traitement MDI3. Cependant, chez les patients dont le diabète venait d’être diagnostiqué, il n’y avait pas de différence significative dans l’amélioration du MAGE entre les groupes MDI3 et MDI4. Le traitement MDI4 à base de glargine a permis d’obtenir de meilleures fluctuations glycémiques que le traitement MDI3 à base d’aspart 30, notamment chez les patients DT2 de longue date, si le traitement CSII n’était pas disponible.

1. Introduction

L’insulinothérapie intensive peut être nécessaire si les traitements conventionnels n’étaient plus suffisants pour maintenir le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) . L’insulinothérapie intensive consiste en une perfusion continue d’insuline sous-cutanée (CSII) à l’aide d’une pompe à insuline et en des injections quotidiennes multiples (IDM). Plusieurs études ont démontré que la mise en œuvre précoce d’un court traitement d’insulinothérapie intensive peut améliorer considérablement la fonction des cellules bêta chez la plupart des patients ayant reçu un diagnostic récent de DT2. Cette amélioration de la fonction des cellules β pourrait être responsable de la rémission décrite chez les patients atteints de DT2 nouvellement diagnostiqués . Cependant, la réponse clinique à l’ICSI à court terme peut être variable, ce qui est probablement le reflet de l’hétérogénéité du DT2. Certains ont suggéré que les patients dont la sécrétion d’insuline en phase tardive est plus élevée pourraient bénéficier davantage de l’amélioration de la fonction des cellules bêta grâce à l’intervention de l’ICSI. Très récemment, le groupe OpT2mise a confirmé que même les patients souffrant de DT2 depuis de nombreuses années, malgré une utilisation antérieure de l’IDM, sont encore capables d’obtenir une amélioration significative de l’hémoglobine glyquée moyenne (HbA1c) avec l’ICSR et une diminution des fluctuations de la glycémie.

L’ICSR est devenue une pratique courante dans le monde. Bien que l’IDM soit moins efficace que la CSII pour contrôler la glycémie des patients, de nombreuses personnes atteintes de DT2 luttent encore pour maintenir leur glycémie dans la fourchette cible grâce à l’IDM. Les IDM consistent en trois injections quotidiennes ou plus d’insuline à action prolongée ou à action rapide. Cependant, les connaissances sur la thérapie CSII ou MDI (trois injections quotidiennes ou plus) pour les patients DT2 favorisant un meilleur contrôle des fluctuations de la glycémie sont encore limitées.

Nous avons donc réalisé un essai randomisé en groupes parallèles en utilisant la surveillance continue du glucose (CGM) pour évaluer les fluctuations de la glycémie chez les patients DT2, qui ont obtenu un contrôle euglycémique traité par deux procédures d’insulinothérapie intensive, à savoir l’IDM, l’IDM à base d’aspart 303 (trois injections par jour), et l’IDM à base de glargine4 (quatre injections par jour).

2. méthodes

Il s’agissait d’une étude randomisée en groupes parallèles comprenant une période de rodage et une phase randomisée de 2 à 3 semaines. Les patients atteints de DT2 nouvellement diagnostiqué et de longue date ont été recrutés dans huit centres en Chine entre février 2010 et décembre 2014. Les patients âgés de 18 à 80 ans devaient présenter des valeurs d’HbA1c comprises entre 9,0 % et 12,0 %. Les patients étaient exclus s’ils étaient positifs pour les anticorps anti-acide glutamique décarboxylase, s’ils étaient enceintes ou s’ils prévoyaient de l’être. Les patients souffrant de diabète de la maturité chez les jeunes et de diabète sucré mitochondrial, présentant des troubles cognitifs ou abusant de l’alcool ou des drogues étaient également exclus . Il y avait une période de rodage de 4 à 6 jours de régime alimentaire seul. Le protocole et le document de consentement éclairé ont été approuvés par le comité d’éthique institutionnel de chacun des centres d’étude. Tous les patients ont donné un consentement éclairé écrit.

Tous les patients ont été admis dans des hôpitaux. Des échantillons de sang à jeun ont été recueillis pour mesurer la FPG et l’insuline chez tous les patients avant et après le traitement (2 jours après l’arrêt de l’insuline). Des échantillons de sang à jeun ont été obtenus pour le dosage de l’insuline et du peptide C. Les données de surveillance continue du glucose (CGM) ont été obtenues avec Medtronic Minimed CGM Gold (Medtronic Incorporated, Northridge, USA) pendant au moins 6 jours avant la randomisation et après les traitements, comme décrit dans une étude précédente .

Après avoir effectué l’évaluation de base et 3 jours de CGM, les patients (avec un DT2 nouvellement diagnostiqué) ont été répartis au hasard dans le groupe CSII (CSII N, ci-après), le groupe à base d’aspart 30, trois injections par jour, (MDI3 N, ci-après), et le groupe à base de glargine, quatre injections par jour, (MDI4 N, ci-après). Les patients souffrant de DT2 depuis longtemps ont également été répartis au hasard dans les trois groupes mentionnés précédemment (CSII L, MDI3 L et MDI4 L, ci-après). Les patients du groupe CSII ont reçu de l’aspart (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danemark) à l’aide d’une pompe à insuline Medtronic (Northridge, CA). Les doses initiales d’insuline ont été calculées à 0,4-0,5 UI/kg et ont été administrées de manière égale en injection basale et en bolus. Les doses d’insuline étaient ensuite adaptées par le médecin traitant en fonction des valeurs de glycémie obtenues par autosurveillance. Les patients du groupe MDI3 ont reçu une injection d’aspart 30 (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danemark) avant chaque repas. Les patients du groupe MDI4 ont reçu de l’aspart avant chaque repas et de la glargine (Sanofi-Aventis Pharmaceuticals, Paris, France) au coucher. Les doses préprandiales étaient également calculées comme étant de 0,4 à 0,5 UI/kg et réparties uniformément dans chaque préprandial. Le contrôle euglycémique était atteint si la glycémie capillaire à jeun était inférieure à 6,1 mmol/L et si la glycémie capillaire 2 h après chacun des trois repas était inférieure à 8,0 mmol/L . Les investigateurs ont ajusté les doses d’insuline en fonction de chaque patient selon l’algorithme de titrage (si la glycémie à jeun était inférieure à 4,4 mmol/L, la dose d’insuline était réduite de 2 unités ; si la glycémie à jeun était comprise entre 4.4 à 6,1 mmol/L, la dose d’insuline est restée inchangée ; si la glycémie à jeun était comprise entre 6,2 et 7,8, entre 7,9 et 10,0, et >10,0 mmol/L, la dose d’insuline a été augmentée par la suite de 2, 4 et 6 unités, respectivement). Lorsque le contrôle euglycémique était atteint, les traitements étaient inchangés et maintenus pendant 2 à 3 semaines.

On a calculé l’amplitude moyenne des excursions glycémiques (MAGE) sur 24 h et d’autres paramètres de fluctuation du glucose plasmatique tels que la glycémie moyenne (MBG) sur 24 h, l’écart-type (SD) de la MBG, le pourcentage de durée (%) et l’aire incrémentale sous la courbe (AUC) du glucose plasmatique >10,0 mmol/L et <3,9 mmol/L, et les épisodes d’hypoglycémie ont également été enregistrés. Le MAGE a été calculé pour chaque patient en mesurant la moyenne arithmétique des excursions ascendantes et descendantes entre les pics et les nadirs consécutifs pour la même période de 24 heures ; seules les valeurs absolues d’excursion >1 SD ont été prises en compte . L’HbA1c a été mesurée de manière centralisée au Département d’endocrinologie du Premier hôpital de Nanjing, Université médicale de Nanjing. Le dosage radio-immunologique a été utilisé pour mesurer l’insuline (Beijing Technology Company, Beijing, Chine). La 8-iso prostaglandine F2α (8-iso PGF2α) a été mesurée à l’aide d’une méthode de dosage immunoenzymatique (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, MI). Le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) a été mesuré à l’aide du kit de cartographie Milliplex spécifique à l’homme, conformément aux instructions du fabricant (Millipore, St. Charles, MO, USA). L’interleukine-6 (IL-6) a été déterminée à l’aide de kits de dosage immuno-enzymatique disponibles dans le commerce, conformément aux instructions du fabricant (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA). Les tests de laboratoire clinique de routine ont été effectués dans les unités centrales de laboratoire des huit centres participants. La fonction β-cellulaire basale et la résistance à l’insuline ont été estimées par l’évaluation du modèle d’homéostasie-B (HOMA-B) et (HOMA-IR), qui ont été calculées comme décrit précédemment .

Le critère d’évaluation principal était les différences entre les groupes de MAGE à 24 h. Les critères d’évaluation secondaires étaient l’effet de l’utilisation de l’insuline sur l’état de santé des patients. Les critères d’évaluation secondaires étaient l’effet des différentes interventions sur le stress oxydatif, les niveaux inflammatoires et la fonction des cellules β chez ces patients. Le MAGE, le MBG 24 h, l’AUC pour l’hypoglycémie (définie comme les valeurs de glucose du capteur <3,9 mmol/L) et l’hyperglycémie (valeurs de glucose du capteur >10 mmol/L), et le temps passé en hypoglycémie et en hyperglycémie ont également été analysés.

2.1. Analyse statistique

Les données ont été analysées avec le progiciel SPSS PASW Statistics 18. Les variables continues et normalement distribuées sont présentées sous forme de moyenne (écart-type, ET). Les variables à distribution non normale ont été présentées sous forme de médiane (IQR) et transformées logarithmiquement avant l’analyse. Le test des échantillons indépendants a été utilisé pour comparer les différences entre les groupes. La significativité a été définie comme .

Cette étude a été enregistrée auprès du registre chinois des essais cliniques, numéro ChiCTR-TRC-11001218.

3. Résultats

Le tableau 1 donne les caractéristiques de base des 116 patients nouvellement diagnostiqués et des 127 patients atteints de DT2 de longue date. Les 116 patients nouvellement diagnostiqués ont été répartis au hasard dans les groupes CSII N (39), MDI3 N (38) et MDI4 N (39) ; et les 127 patients atteints de DT2 de longue date ont été répartis au hasard dans les groupes CSII L (43), MDI3 L (41) et MDI4 L (43). Il n’y avait pas de différences démographiques significatives entre les différents groupes au départ (tableau 1).

3.1. Les effets de l’insulinothérapie intensive transitoire sur le contrôle métabolique

3.1.1. Contrôle glycémique

Une amélioration significative du contrôle glycémique a été obtenue dans les groupes CSII et MDI (la glycémie capillaire à jeun était <6,1 mmol/L et la glycémie capillaire 2 h après chacun des trois repas était <8,0 mmol/L). Les patients du groupe CSII ont atteint les objectifs glycémiques significativement plus tôt que ceux des groupes MDI, chez les patients DT2 nouvellement diagnostiqués ( jours dans le groupe CSII N, jours dans le groupe MDI3 N, et jours dans le groupe MDI4 N ; pour le groupe CSII N versus le groupe MDI3 N ou le groupe MDI4 N ; pour le groupe MDI3 N par rapport au groupe MDI4 N) et également chez les patients DT2 de longue date (jours du groupe CSII L, jours du groupe MDI3 L et jours du groupe MDI4 N ; pour le groupe CSII L par rapport au groupe MDI3 L ou au groupe MDI4 L ; pour le groupe MDI3 L par rapport au groupe MDI4 L). En outre, il n’y avait pas de différences dans les doses quotidiennes moyennes d’insuline dans tous les groupes ( UI/jour dans le groupe CSII N, UI/jour dans le groupe MDI3 N, UI/jour dans le groupe MDI4 N, UI/jour dans le groupe CSII L, UI/jour dans le groupe MDI3 L, et UI/jour dans le groupe MDI4 L).

3.1.2. Stress oxydatif et profil inflammatoire

Pour déterminer l’effet du traitement intensif transitoire à l’insuline sur le stress oxydatif, nous avons mesuré le 8-PGF2α, un biomarqueur bien reconnu du stress oxydatif. Par rapport à la ligne de base, les taux sériques de 8-PGF2α étaient significativement réduits dans tous les groupes après le traitement intensif transitoire (tableau 2). Il n’y a pas eu de différence significative entre les groupes de traitement.

Afin de déterminer l’effet de l’insulinothérapie intensive transitoire sur l’inflammation, nous avons mesuré les taux sériques de TNF-α et d’IL-6 reflétant le profil inflammatoire des patients atteints de DT2 . Les patients de tous les groupes présentaient des niveaux de cytokines inflammatoires plus élevés au départ. Après une insulinothérapie intensive transitoire, nous avons constaté une amélioration des cytokines inflammatoires dans tous les groupes () (tableau 2). Les thérapies CSII et MDI4 avaient une plus grande diminution des taux sériques d’IL-6 et de TNF-α par rapport à la thérapie MDI3 chez les patients DT2 de longue date () (Tableau 2).

3.2. Les effets de l’insulinothérapie intensive transitoire sur le contrôle de la fluctuation de la glycémie

Nous avons recueilli des données CGM au départ et sur 5 jours après le contrôle euglycémique atteint. Les concentrations moyennes de glucose sur 24 h ont été significativement diminuées après la thérapie, soit chez les patients nouvellement diagnostiqués DT2 (tableau 3), soit chez les patients DT2 de longue date (tableau 4). Chez les patients qui ont atteint les objectifs glycémiques cibles, la concentration moyenne de glucose sur 24 heures était similaire dans tous les groupes (). Cependant, chez les patients DT2 nouvellement diagnostiqués, la MAGE dans le groupe CSII était significativement réduite par rapport aux deux groupes MDI (groupe CSII N mmol/L, groupe MDI3 N mmol/L, groupe MDI4 N mmol/L, par rapport au groupe MDI3 N et au groupe MDI4 N). Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre le groupe MDI3 N et le groupe MDI4 N (). L’augmentation de l’ASC (>10 mmol/L) détectée par la CGM n’était pas significativement diminuée ( mmol/L par jour) dans le groupe CSII N par rapport au groupe MDI3 N ( mmol/L par jour) et au groupe MDI4 N ( mmol/L par jour) ( versus groupe MDI3 N et groupe MDI4 N). Le temps passé en glycémie normale (%) (entre 3,9 et 10,0 mmol/L) dans le groupe CSII N n’était pas significativement augmenté par rapport au groupe MDI3 N et au groupe MDI4 N ( dans le groupe CSII N, mmol/L par jour dans le groupe MDI3 N, et mmol/L par jour dans le groupe MDI4 N ; par rapport au groupe MDI3 N et au groupe MDI4 N).

Les patients DT2 de longue date ont également obtenu une amélioration significativement meilleure du MAGE dans le traitement CSII par rapport au groupe de traitement MDI3 ou MDI4 (groupe CSII L mmol/L, groupe MDI3 L mmol/L et groupe MDI4 L mmol/L ; par rapport au groupe MDI3 L ; par rapport au groupe MDI4 L). De plus, nos résultats ont montré que les patients du groupe MDI4 L présentaient une amélioration significative du MAGE par rapport aux patients du groupe de traitement MDI3 L (). L’augmentation de l’ASC (>10 mmol/L) chez les patients traités par CSII n’était pas significativement différente () par rapport au groupe MDI3 L () et au groupe MDI4 L () ( versus groupe MDI3 L et groupe MDI4 L). De nouveau, la durée en normoglycémie (%) (>3,9 et <10,0 mmol/L) dans le groupe de traitement CSII L et celle dans le groupe MDI4 L étaient significativement plus élevées par rapport au groupe MDI3 L ( dans le groupe CSII L et dans le groupe MDI4 L, groupe CSII L et groupe MDI4 L versus groupe MDI3 L).

Il n’y a pas eu d’épisodes hypoglycémiques graves, définis comme un événement nécessitant l’assistance d’une autre personne ou d’autres traitements de réanimation, dans tous les groupes de traitement. Cependant, le temps passé en hypoglycémie (<3,9 mmol/L) (%) détecté par la CGM a été significativement réduit par l’utilisation d’un traitement intensif transitoire à l’insuline soit chez les patients nouvellement diagnostiqués (tableau 3) soit chez les patients DT2 avancés par rapport à la ligne de base avant traitement (tableau 4).

3.3. L’effet du traitement intensif transitoire à l’insuline sur la fonction β-Cell et la résistance à l’insuline

Chez les patients DT2 nouvellement diagnostiqués, le HOMA-B et le HOMA-IR étaient similaires dans les trois groupes de traitement avant le traitement. Après 2 à 3 semaines de traitement intensif, le HOMA-B était significativement augmenté chez les patients DT2 nouvellement diagnostiqués dans les deux traitements CSII et MDI () (Figure 1(a)), accompagné de l’amélioration de la résistance à l’insuline () (Figure 1(b)). De même, chez les patients DT2 de longue date, l’HOMA-IR s’est significativement amélioré après les traitements CSII et MDI () (Figure 1(c)). Cependant, l’HOMA-B n’a pas augmenté de façon spectaculaire (), même chez les patients traités par le groupe de thérapie CSII (figure 1(d)).

(a)

(b)

(c)

(d)

.
(a)
(b)
(c)
(d)

Figure 1

L’effet d’une insulinothérapie intensive transitoire sur la fonction des cellules β-cell et la résistance à l’insuline.

4. Discussion

Nous avons mené une étude prospective sur un nombre relativement important de patients et démontré à l’aide du CGMS que l’IDM4 à base de glargine permettait un meilleur contrôle avec moins de fluctuations glycémiques par rapport à l’IDM3 à base d’aspart 30 chez des patients DT2 de longue date. Nous avons également confirmé que le traitement par CSII permettait une plus grande amélioration des fluctuations de la glycémie que le MDI4 à base de glargine ou le MDI3 à base de glargine chez les patients atteints de DT2 nouvellement diagnostiqués ou de DT2 de longue date.

Les CSII et les MDI sont des formes couramment utilisées d’insulinothérapie intensive. Les CSII permettent une administration précise d’insuline tout au long de la journée et simulent plus fidèlement la fonction des cellules des îlots de Langerhans. L’utilisation de la thérapie CSII est maintenant considérée comme une alternative sûre et précieuse chez les patients dont le DT2 vient d’être diagnostiqué. Deux à trois semaines de traitement précoce par CSII chez des patients atteints de DT2 nouvellement diagnostiqué dans la population chinoise ont permis d’obtenir une rémission glycémique prolongée, ainsi que la récupération et le maintien de la fonction des cellules β par rapport au traitement par des agents hypoglycémiques oraux. Le remplacement de l’insuline a permis d’obtenir un contrôle glycémique optimal pendant un an, ce qui pourrait être attribué à l’augmentation de la réponse insulinique aiguë, à l’amélioration de la sécrétion qualitative d’insuline, à la réduction de la glucotoxicité et à l’amélioration du profil lipidique. En outre, la restauration précoce de la fonction des cellules β et l’amélioration de la résistance à l’insuline pourraient modifier l’histoire naturelle du DT2. L’étude OpT2mise a révélé que, pour les patients dont le DT2 est mal contrôlé, malgré l’utilisation de multiples injections quotidiennes d’insuline, le traitement par pompe peut être considéré comme une option thérapeutique sûre et précieuse. L’étude OpT2mise a recruté des patients du Canada, d’Europe, d’Israël, d’Afrique du Sud et des États-Unis. Ils ont constaté que le taux moyen d’HbA1c des patients du groupe CSII avait diminué de -0,7 % par rapport à celui du groupe MDI après 6 mois, accompagné d’une amélioration des fluctuations de la glycémie mesurées par CGM .

Les objectifs du traitement intensif peuvent également être atteints par MDI. Les IDM consistent en trois injections quotidiennes ou plus avec de l’insuline à action intermédiaire et à action prolongée. Les taux de rémission après 1 an étaient significativement plus élevés dans les groupes MDI que dans le groupe des hypoglycémiants oraux . En revanche, une étude a indiqué que l’ICSI était supérieure à l’IDM avec quatre injections quotidiennes pour améliorer l’HbA1c et l’ASC du glucose postprandial .

Cependant, un contrôle glycémique proche de la normale est plus difficile à atteindre, en partie à cause des limites du profil glycémique obtenu à partir de prélèvements digitaux intermittents . Les piqûres intermittentes au doigt ont été incluses dans un total de trois contrôles de la glycémie capillaire à jeun et de la glycémie capillaire 2 h après chacun des trois repas . Ainsi, les excursions glycémiques de 24 h sont sans aucun doute manquées par ces aperçus ponctuels de la glycémie. La CGM offre une occasion unique d’examiner les excursions glycémiques de 24 h dans le DT2 lorsque les patients ont atteint un contrôle euglycémique.

Dans la présente étude pilote, nous nous attendions à voir une meilleure amélioration des fluctuations de la glycémie dans le groupe CSII par rapport au groupe MDI. On pense maintenant que la concentration de glucose sur 2 heures peut être un meilleur prédicteur des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints de DT2. Les fluctuations importantes de la glycémie peuvent entraîner une surproduction de superoxyde par la chaîne mitochondriale de transport d’électrons, ce qui induit un stress nitrosatif ultérieur. Nos données ont montré une amélioration remarquable du MAGE avec le traitement CSII par rapport au traitement MDI chez les patients atteints de DT2 récemment diagnostiqués. En outre, il n’y avait pas de différence entre les traitements MDI3 et MDI4 dans l’amélioration du MAGE. En revanche, chez les patients atteints de DT2 de longue date, l’amélioration de la MAGE était meilleure avec les traitements CSII et MDI4 qu’avec le traitement MDI3. Conformément à ces résultats, les traitements CSII et MDI4 ont également réduit le stress oxydatif et les marqueurs d’inflammation chez les patients atteints de DT2 de longue date. Il a été démontré que des fluctuations répétées de la glycémie augmentaient les niveaux circulants de cytokines inflammatoires par rapport à une hyperglycémie soutenue. Daniele et al. ont démontré que le score inflammatoire, une quantification intégrée du TNF-α, de l’IL-6, de la protéine chimioattractante monocytaire-1, de la fractalkine, de l’ostéopontine et de l’APN, est augmenté chez les patients atteints de DT2 et corrélé à l’hyperglycémie.

De plus, nos données ont montré que le traitement par MDI3 a permis une amélioration similaire des fluctuations du glucose chez les patients atteints de DT2 nouvellement diagnostiqués ou chez les patients atteints de DT2 de longue date. Nous n’avons pas non plus observé de différences dans l’ASC incrémentielle (glucose > 10 mmol/L) ou l’ASC incrémentielle (glucose 3,9 mmol/L) chez les patients atteints de DT2 nouvellement diagnostiqués ou chez les patients atteints de DT2 de longue date traités par MDI4. Cependant, les patients atteints de DT2 nouvellement diagnostiqués et traités par MDI4 ont obtenu une amélioration accrue du MAGE par rapport aux patients atteints de DT2 de longue date (par rapport à mmol/L, ), ainsi qu’une tendance à l’augmentation du temps passé en glycémie normale (glucose 10 mmol/L et >3,9 mmol/L) (% par rapport à %, ). Nous avons pu déduire que la raison de ces différences pourrait partiellement expliquer le déclin de la fonction des cellules β chez les patients DT2 de longue date par rapport aux patients DT2 nouvellement diagnostiqués (Figures 1(a) et 1(c)). Très récemment, Jia et al. ont indiqué que l’insulinothérapie intensive prémélangée (trois fois par jour) pouvait réduire davantage le taux d’HbA1c chez les patients asiatiques atteints de DT2 qui étaient traités par insuline prémélangée (deux fois par jour) auparavant. Nos données ont montré que l’insulinothérapie prémélangée intensive (trois fois par jour) pouvait améliorer le MAGE chez les patients atteints de DT2 de longue date, ce qui pourrait contribuer à la baisse du taux d’HbA1c chez les patients atteints de DT2 traités par insulinothérapie prémélangée intensive. En outre, nous avons également constaté que les patients atteints de DT2 de longue date et traités par l’insuline MDI4 ont obtenu une amélioration plus importante du MAGE que ceux traités par l’insuline MDI3. Cela pourrait s’expliquer par le fait que le traitement MDI4 imite plus fidèlement la sécrétion physiologique d’insuline que le traitement MDI3. Cependant, nous ne disposons pas de données sur le MDI4 à base de glargine pour savoir s’il avait des résultats favorables sur le contrôle des fluctuations de la glycémie chez les patients atteints de DT2 de longue date.

Notre étude présente plusieurs limites. Premièrement, la période d’étude était de 4 ans, de février 2010 au 24 décembre 2014, le groupe était donc hétérogène. Deuxièmement, nous n’avons pas mesuré la sécrétion d’insuline en phase tardive de la β-cellule. Une sécrétion d’insuline de phase tardive préservée pourrait être le facteur clé dans l’identification des patients atteints de DT2 établi qui peuvent bénéficier de la thérapie CSII . De plus, la baisse du HOMA-IR pourrait expliquer en partie l’élimination des effets délétères de l’hyperglycémie et la meilleure amélioration des fluctuations glycémiques. Cependant, nos données n’ont pas permis de répondre aux mécanismes qui sous-tendent ces phénomènes. Nous avons maintenant abordé ce point comme une autre limitation.

En conclusion, la CSII entraîne des résultats favorables sur le contrôle des fluctuations de la glycémie soit chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un DT2, soit chez les patients avec un DT2 de longue date, par rapport au traitement par IDM. En outre, nos données suggèrent que l’IDM4 à base de glargine pourrait être considéré comme une option de traitement praticable, si la thérapie CSII n’était pas disponible.

Conflit d’intérêts

Aucun intérêt financier concurrent n’existe.

Remerciements

Cette recherche a été financée par le projet du Bureau de la santé publique de Nanjing (n° YKK11110), le projet du Comité des sciences et de la technologie de Nanjing (n° 201201108) et le projet du Département provincial des sciences et de la technologie de Jiangsu (n° BL2014010).