Alai

Le myélome multiple à immunoglobuline D (MM IgD) représente près de 2 % de tous les cas de myélome. Il est associé à une fréquence accrue de taux de protéines monoclonales (M) indétectables ou faibles à l’électrophorèse, à des lésions ostéolytiques, à une atteinte extramédullaire, à une amylose, à une prédilection pour la chaîne légère lambda ( ?), à une insuffisance rénale, à une hypercalcémie et, souvent, à une maladie avancée au moment du diagnostic. Le MM à immunoglobuline E (IgE) est rare, avec moins de 50 cas rapportés dans la littérature. Le MM IgE présente des caractéristiques similaires à celles du MM IgD, avec une incidence plus élevée de leucémie plasmocytaire. La marque distinctive du MM à IgE est le t(11;14)(q13;q32). Les taux d’IgD et d’IgE sont généralement très faibles et peuvent donc échapper à la détection ; il est donc important, lorsqu’on soupçonne un myélome, de rechercher la présence d’IgD et d’IgE chez les patients qui présentent une chaîne légère d’immunoglobuline monoclonale apparemment libre dans le sérum. Bien que la survie des patients atteints de MM IgD ou de MM IgE soit plus courte par rapport à celle des patients atteints de MM à immunoglobuline G (IgG) ou de MM à immunoglobuline A (IgA), l’issue des patients atteints des sous-types IgD et IgE s’améliore grâce à l’utilisation de nouveaux agents et à l’autogreffe.

Introduction

Le myélome multiple (MM) est une affection néoplasique dont la caractéristique est la prolifération de plasmocytes malins dans la moelle osseuse, entraînant une augmentation de la protéine monoclonale (M) sérique et/ou urinaire et des lésions des organes terminaux, notamment une hypercalcémie, une insuffisance rénale, une anémie et/ou des lésions osseuses, communément décrites par l’acronyme CRAB. L’interaction des cellules stromales et plasmatiques produit des immunoglobulines (Igs), qui sont des protéines synthétisées par les cellules immunocompétentes. Ces immunoglobulines constituent la défense humorale de l’organisme contre les infections et les allergènes. Il existe cinq types d’immunoglobulines et deux types de polypeptides, appelés chaînes lourdes et légères. Les chaînes lourdes structurellement spécifiques de chaque classe d’Ig sont appelées gamma (G), alpha (A), mu (M), delta (D) et epsilon (E). Les deux chaînes légères, kappa (κ) et lambda (Π»), sont immunologiquement distinctes et communes à toutes les immunoglobulines. Ces immunoglobulines ont une fonction protectrice dans le système immunitaire humain, et un dérèglement pathologique conduisant à une augmentation d’un type d’immunoglobuline, ce qui entraîne une gammapathie monoclonale. Dans le myélome multiple, les IgG, IgA et les chaînes légères prédominent, avec une prévalence de 52 %, 21 % et 16 %, respectivement, ce qui représente près de 90 % de tous les types de myélome. Le reste est constitué d’IgD, d’IgE, d’IgM et de types non sécrétoires. Dans cette revue, nous concentrerons notre discussion sur les variantes IgD et IgE du myélome.

Myélome IgD

Les plasmocytes sécréteurs d’IgD proviennent des cellules B du centre germinal en raison d’une hypermutation somatique des régions IgV, tandis que la translocation t(11;14)(q13;q32) a été rapportée comme une caractéristique du MM IgE. Les IgG et IgA ont une concentration sérique de 1 020 mg/dL à 1 460 mg/dL et de 210 mg/dL à 350 mg/dL, respectivement ; le taux d’IgD dans le sérum est de 0 à 10 mg/dL, tandis que les IgE peuvent n’être présentes qu’à l’état de traces. Ainsi, dans le MM à IgD et le MM à IgE, il peut n’y avoir qu’un pic de protéine M petit ou non reconnaissable à l’électrophorèse. Cela peut conduire à des erreurs de diagnostic dans l’identification de ces sous-groupes de patients.

Epidémiologie, incidence et présentation

TABLE 1

Caractéristiques saillantes du myélome multiple à IgD

Après que le MM à IgD ait été signalé pour la première fois par Rowe et Fahey en 1965, de multiples études ont rapporté une prévalence du MM à IgD d’environ 1 à 2 % des patients atteints de myélome, alors que le MM à IgE est rare, avec moins de 50 cas rapportés dans la littérature. Une autre étude a trouvé une incidence de MM IgD de 6% chez les patients atteints de myélome âgés de moins de 40 ans. Compte tenu de leur rareté, les connaissances sur ces maladies proviennent principalement de quelques séries de cas monocentriques et de rapports de cas isolés. Bien que les caractéristiques cliniques du MM d’IgD soient similaires à celles du MM d’IgG, du MM d’IgA et du myélome à chaînes légères, le MM d’IgD a été reconnu comme touchant des patients relativement plus jeunes, avec un âge médian de 52 à 60 ans au moment de l’apparition de la maladie, et se manifestant principalement chez les hommes ; et qu’il est caractérisé par un pic de protéine M faible ou absent à l’électrophorèse, comme indiqué précédemment, ainsi que par une atteinte extramédullaire, des lésions ostéolytiques, la présence d’une amylose systémique, une hypercalcémie, un biais de chaîne légère Π», une protéinurie de Bence Jones (PJB), une insuffisance rénale et une durée de survie plus courte (Tableau 1). Une autre caractéristique du MM à IgD est la présence d’une maladie avancée au moment du diagnostic. Shimamoto et al ont examiné 165 patients japonais atteints de MM à IgD classés selon le système de classification de Durie-Salmon (DS). Ils ont constaté que 7 % des patients étaient au stade I du DS, 22 % au stade II du DS et 71 % au stade III du DS. De même, une autre étude portant sur 379 patients atteints d’IgD a révélé que 6 %, 17 % et 77 % des patients étaient respectivement au stade I, II et III du système DS. Cependant, deux études n’ont trouvé aucune relation significative entre le stade DS et les résultats de survie chez les patients atteints de MM IgD. En raison du nombre limité de patients, la tentative de créer un système de pronostic pour le MM IgD n’a pas été couronnée de succès. Jancelewicz et al ont rapporté que l’hémoglobine et l’albumine sérique étaient des caractéristiques pronostiques importantes ; cependant, les méthodes d’analyse n’ont pas été décrites et seul un nombre limité de paramètres a été analysé. De même, Shimamoto et al ont proposé que le sous-type de chaîne légère et le nombre de globules blancs (WBC) soient des prédicteurs significatifs de la survie. Dans leur étude, les patients ont été divisés en quatre groupes en fonction du type de chaîne légère (κ ou Π») et de la numération leucocytaire supérieure ou inférieure à 7 × 109/l. Le groupe présentant le sous-type κ et une numération leucocytaire < 7 × 109/L a été considéré comme étant à faible risque, avec une survie globale (SG) à 5 ans de 66 %, tandis que la SG dans le groupe intermédiaire était de 22,5 % et dans le groupe à haut risque de 0 %. Dans une série de 1 202 patients atteints de myélome, dont 12 (1 %) avec un MM IgD, des profils d’expression génétique (GEP) définissant un MM à haut risque ont été trouvés dans tous les isotypes Ig. Au total, 38 % des patients atteints de myélome IgD, contre 10 % de la cohorte globale, ont été inclus dans le sous-groupe de prolifération (P = 0,003). D’autres facteurs associés à l’IgD étaient la présence plus fréquente d’anomalies cytogénétiques, des valeurs sériques élevées de lactate déshydrogénase (LDH), de bêta-2 microglobuline (B2M) et de protéine C-réactive (CRP) ; ces caractéristiques pourraient expliquer un sous-type de prolifération plus élevé, ce qui pourrait contribuer à expliquer la durée de vie plus courte du myélome IgD.

Avec une maladie avancée, les cellules de myélome ont tendance à devenir indépendantes du microenvironnement de la moelle osseuse. Ceci est au moins partiellement responsable de la propagation des plasmocytes vers le sang périphérique, se manifestant ainsi par une leucémie plasmocytaire (LCP ; définie comme des plasmocytes du sang périphérique > 2 × 109/L et/ou > 20% de plasmocytes dans le sang périphérique) ou des plasmocytomes des tissus mous. Le MM à IgD a été signalé comme ayant une évolution plus agressive et un mauvais pronostic, les patients ayant une survie médiane de moins de 2 ans avant la disponibilité de nouveaux agents et l’utilisation de l’autogreffe. Il est intéressant de noter que la réponse au traitement, tant avant qu’après une autogreffe de cellules souches (ASCT), est meilleure chez les patients atteints de MM à IgD que chez ceux atteints d’autres isotypes ; toutefois, cela ne se traduit pas par une augmentation de la survie. Morris et al ont rapporté des taux de réponse complète (RC) de 12 % vs 20 % après le conditionnement, et de 28 % vs 44 % après la greffe dans les MM non IgD vs IgD, respectivement. La survie sans progression (SSP) était de 27 mois contre 24 mois (P = 0,017), tandis que la SG médiane était de 62 mois contre 43 mois (P = 0,0001) dans les MM non IgD et IgD, respectivement. Cette amélioration significative de la survie (par rapport à la SG médiane de 21 mois rapportée par Blad et al) est due au traitement par de nouveaux agents (thalidomide, bortézomib, lénalidomide) et à l’ASCT. Grâce à l’utilisation de nouveaux agents thérapeutiques et à l’ASCT, la survie s’améliore, bien qu’elle reste inférieure à celle des MM à chaînes légères et IgG et IgA.

Les symptômes les plus courants du myélome IgD sont similaires à ceux du myélome IgG et IgA et comprennent des douleurs osseuses, une faiblesse, une fatigue et une perte de poids. Une fréquence plus élevée d’atteinte du squelette est observée dans le MM IgD, avec plus de 72% des patients rapportant des douleurs osseuses. Alors qu’une étude a rapporté que l’incidence des lésions ostéolytiques était de 42%, Blad et al ont trouvé que 77% présentaient une étude anormale du squelette.

Alors que les incidences de l’hépatomégalie, de la splénomégalie et de la lymphadénopathie ont été rapportées à 55% chacune par Jancelewicz et al, l’organomégalie a été rapportée chez 13%, 6% et 9% des patients, respectivement, dans une autre étude. Shimamoto et al ont rapporté une incidence de 26 % d’hépatomégalie, de 12 % de splénomégalie et de 10 % de lymphadénopathie dans le MM IgD. Blad et al n’ont pas trouvé de différence significative dans la reconnaissance de l’hépatomégalie et de la splénomégalie par rapport aux MM des chaînes IgG, IgA et légères, mais la lymphadénopathie était plus fréquente chez les IgD que chez les autres isotypes. Des symptômes attribuables à l’amylose, tels que le syndrome du canal carpien et la macroglossie, ont été signalés dans 19 % des cas. D’autres symptômes comprenaient des taux plus élevés de plasmocytome extramédullaire (EMP), qui se présentait parfois comme une tumeur extradurale ou une compression des racines nerveuses.

L’amylose a été signalée comme affectant fréquemment les patients atteints de MM IgD. Comme indiqué, Blad et al ont trouvé une amyloïdose chez 19% des patients. Dans une série d’autopsies, 10 des 23 patients (44%) présentaient une amylose. Dans une autre série de 53 patients atteints d’IgD et d’amylose, la fatigue, l’œdème périphérique, le syndrome du canal carpien, la macroglossie, l’atteinte cardiaque, rénale ou hépatique et la neuropathie périphérique ont été signalés comme des plaintes. Ces 53 cas d’amylose liée aux IgD ont été comparés à 144 cas d’amylose liée à une protéine monoclonale non liée aux IgD. Une amylose cardiaque a été trouvée chez 45 % contre 56 % des patients atteints d’amylose liée aux IgD et non liée aux IgD (P = 0,047), et une amylose rénale a été observée chez 36 % contre 58 % de ces deux groupes de patients (P = 0,005). Les résultats en matière de survie des patients atteints d’amylose IgD n’étaient pas différents de ceux des patients atteints d’amylose du myélome à chaîne légère, IgG ou IgA. Dans une autre étude, le gène t(11;14) a été associé à de moins bons résultats dans l’amylose à chaîne légère. Il y avait un désavantage significatif en termes de survie (rapport de risque = 2,1 ; intervalle de confiance à 95 % , 1,04-6,39 ; P = 0,04) pour les patients présentant la translocation t(11;14).

La PEM peut être palpable ou observée radiographiquement sous forme de masses autour des os ou dans les tissus mous. On rapporte que la PEM se produit chez 13 à 19 % des patients atteints de myélome ; cependant, une prévalence de 19 à 63 % de la PEM associée au MM IgD en particulier a été rapportée. Usmani et al ont évalué la maladie extramédullaire (MME) chez 1 965 patients pour lesquels on disposait d’une tomographie par émission de positons (TEP) de base et d’une TEP-CT ultérieure lors de la rechute. Les patients ont été regroupés en deux catégories : EMD-1 (EMD au moment du diagnostic) et EMD-2 (EMD lors de la rechute). L’EMD-1 a été trouvé chez 3,3 % des patients (66 sur 1 965), les sites d’atteinte les plus fréquents étant la paroi thoracique, le foie, les ganglions lymphatiques, la peau, les tissus mous et les zones paraspinales. L’incidence de l’EMD-2 a été signalée chez 1,8 % des patients lors de la rechute ou de la progression de la maladie, le foie étant le site d’atteinte le plus fréquent. La SG était de 31 % à 5 ans (P < .001) dans les cas d’EMD-1 contre 59 % dans les cas sans EMD. La SSP était de 21% vs 50% à 5 ans (P < .001) chez les patients atteints d’EMD-1 par rapport à ceux sans EMD. Une incidence cumulative combinée d’EMD (1 et 2) 5 ans après la transplantation était plus élevée chez ceux qui présentaient des caractéristiques à haut risque définies par le GEP (11 % contre 2 % ; P < .001), des anomalies cytogénétiques avant la transplantation (7 % contre 4 % ; P = .004), une anémie (9 % contre 3 %, P < .001) et une thrombocytopénie (9 % contre 3 % ; P < .001).

Une étude portant sur l’issue de l’EMD a rapporté une SSP significativement plus courte (18 mois vs 30 mois ; P = 0,003) mais aucune différence statistiquement significative dans la SG (36 mois vs 43 mois ; P = 0,36) chez ceux qui avaient un EMD au diagnostic par rapport à ceux qui n’en avaient pas. Hobbs et Corbett ont suggéré que les PEM soient classés comme (1) ceux qui brisent le cortex de l’os et se développent localement ou (2) ceux qui se développent dans les tissus mous. Ils ont également noté que les PEM étaient plus fréquentes chez ceux qui présentaient une augmentation de la PJB (93%) et de l’expression de la chaîne légère Π» (90%). Blad et al ont rapporté que 10 des 53 patients (19%) atteints d’un myélome IgD avaient une PEM. Des tumeurs extradurales ont été trouvées chez 7 des 10 patients. Huit autres patients ont développé une PEM plus tard dans l’évolution de la maladie. On a également rapporté des compressions de la colonne vertébrale et des racines nerveuses entraînant des déficits neurologiques. Des patients atteints de MM à IgD se présentant comme une tumeur testiculaire et développant par la suite des masses abdominales et une ascite ont été décrits. L’analyse chromosomique des cellules obtenues à partir du liquide ascitique a révélé une aneuploïdie et des anomalies complexes, notamment 1q+, 2p+ et 14q+.

Le CPL est une manifestation extramédullaire rare du myélome et a un mauvais résultat clinique. Comme indiqué précédemment, il est défini par la présence de > 2 × 109/L de plasmocytes circulants et/ou de plasmocytes circulants > 20%. Le LCP est présent chez 2 à 5 % des patients atteints de myélome IgD et peut se présenter de novo (LCP primaire) ou comme une maladie secondaire qui se développe chez les patients atteints de myélome avancé. Le pronostic est très mauvais dans le cas du LCP secondaire. Noel et Kyle ont rapporté que les patients atteints de PCL secondaire étaient généralement âgés, avec une incidence plus élevée de lésions lytiques et de thrombocytopénie et une survie médiane de seulement 1,3 mois. Certains rapports suggèrent que la PCL est associée au myélome IgD, tandis que d’autres montrent une association avec les IgE. Une incidence plus élevée de t(11;14)(q13;q32) a été rapportée comme étant associée à la PCL, tandis qu’une autre étude a rapporté que la t(11;14) était le trait caractéristique du myélome IgE.

Les valeurs de laboratoire pertinentes rapportées dans le myélome IgD comprennent une fréquence plus élevée d’anémie (Hb < 10 g/dL) ; une hypercalcémie (> 11 mg/dL dans 22% à 30%) ; des taux élevés de créatinine (> 2 mg/dL dans 33% à 54%) ; une préférence pour la chaîne légère Π» par rapport à la κ ; la présence fréquente d’anomalies cytogénétiques ; et, comme mentionné précédemment, des taux élevés de LDH, B2M et CRP sériques. Alors que la numération plaquettaire se situe généralement dans les limites de la normale, l’apparition d’une thrombocytose a été associée à l’amylose dans une étude. Un pic de M sérique de > 2 g/dL a été noté chez seulement 14% des patients MM IgD, alors qu’un composant M de chaîne légère urinaire sur électrophorèse de > 4 g/jour a été observé chez 28% des patients. La même étude a également rapporté un niveau de protéine M urinaire de > 1 g/j chez plus de 60% des patients. Une chaîne légère urinaire au moment du diagnostic a été rapportée chez 61% des patients par Reece et al. Un niveau de protéine M plus faible, et des niveaux d’albumine sérique et de B2M plus élevés, ont été rapportés dans une autre étude.

Le biais pour l’expression de la chaîne légère Π» avec un rapport de chaîne légère inversé est une caractéristique du MM IgD. Blad et al ont signalé l’expression de la chaîne légère Π» chez 60 % des patients atteints de MM IgD, Shimamoto et al l’ont signalé chez 82 %, Jancelewicz et al l’ont signalé chez 90 %, et Morris et al ont signalé des chaînes légères Π» chez 75 % des patients. La survie médiane des patients présentant des chaînes légères κ vs Π» était de 20 mois et 29 mois, respectivement (P = 0,99). L’insuffisance rénale est plus fréquente à la présentation dans le MM à IgD. Une augmentation de la créatinine sérique (> 2 mg/dL) a été rapportée dans diverses séries de MM à IgD. Blad et al ont trouvé un taux de créatinine élevé (> 2 mg/dL) chez 33% des patients atteints de MM IgD, et Reece et al ont rapporté une créatinine élevée chez 36% des patients atteints de cette variante. La BJP a été notée chez plus de 90 % des patients atteints de MM IgD. La combinaison d’un taux de créatinine élevé, d’une hypercalcémie, d’une hyperuricémie et d’une excrétion de chaînes légères est souvent associée à une insuffisance rénale dans le MM IgD. En effectuant des mesures quantitatives des immunoglobulines individuelles, Shimamoto et al ont constaté une diminution des taux sériques d’IgG (chez 52% des patients), d’IgA (chez 53%) et d’IgM (chez 46%), ainsi qu’une augmentation des IgD (> 12 g/dL). Des résultats similaires ont été rapportés par Blad et al, dans la mesure où 84% des patients atteints de MM IgD présentaient une réduction d’un ou plusieurs niveaux d’immunoglobulines non impliquées lors des mesures quantitatives.

Évaluation et prise en charge

L’évaluation d’un patient suspecté d’avoir un MM IgD commence par une anamnèse et un examen physique complets. Tous les patients atteints de myélome multiple avec une chaîne légère apparemment libre sans protéine M IgG ou IgA doivent être dépistés pour la présence d’IgD et d’IgE. Comme mentionné précédemment, la quantité d’immunoglobulines IgD et IgE dans le sérum peut être très faible et échapper à la détection par électrophorèse. Les patients reçoivent parfois un faux diagnostic de myélome non sécrétant ou à chaîne légère, mais comme mentionné précédemment, le myélome à IgD est souvent négligé au départ.

La prise en charge du MM à IgD n’est pas différente de celle du MM à IgG, du MM à IgA ou du MM à chaîne légère, et englobe de nouveaux schémas de chimiothérapie et une ASCT.

Blad et al ont rapporté une OS médiane de 21 mois, avec des survies à 3 ans et 5 ans de 36% et 21%, respectivement. La même étude a également constaté une tendance à une meilleure survie chez les patients traités par chimiothérapie d’association par rapport à ceux ayant reçu des agents alkylants uniques (médiane, 64 contre 20 mois ; P = 0,09). La survie médiane chez les patients japonais atteints de MM IgD a été rapportée comme étant de 12 mois dans une étude, tandis qu’une autre enquête a rapporté une OS de 13,7 mois.

Des études récentes comparant les résultats après une chimiothérapie seule par rapport à une ASCT montrent un bénéfice significatif en termes de survie lorsque les patients sont traités par une thérapie à haute dose suivie d’une ASCT. Dans une étude portant sur 26 patients atteints de MM IgD, 39 % ont reçu une chimiothérapie suivie d’une ASCT, tandis que 50 % n’ont reçu qu’une chimiothérapie. La PFS médiane était de 18 mois pour ceux qui recevaient à la fois la chimiothérapie et l’ASCT contre 20 mois pour les patients traités par chimiothérapie seule, tandis que la OS médiane n’a pas été atteinte pour le groupe ASCT et était de 16 mois pour ceux qui ne recevaient que la chimiothérapie conventionnelle. Wechalekar et al ont également comparé les résultats des patients atteints d’IgD après une ASCT par rapport à une chimiothérapie. La PFS médiane après ASCT n’a pas été atteinte après un suivi médian de 4 ans ; en comparaison, la PFS médiane était de 1,2 an dans le groupe chimiothérapie. La durée moyenne de survie après l’ASCT était de 5,1 ans contre 2 ans pour la chimiothérapie seule (P = 0,09). Sharma et al ont rapporté que 15 des 17 patients atteints de MM IgD ont subi une GCS. Les taux de SSP et de SG à 3 ans chez ces 15 patients étaient de 38 % et 64 %, respectivement. La SSP médiane était de 18 mois, tandis que la SG médiane était de 45 mois. Une comparaison de ces résultats avec les résultats obtenus chez 104 patients atteints de MM non IgD et ayant subi une ASCT n’a montré aucune différence significative en termes de SSP ou de SG (P = 0,86 et P = 0,74, respectivement). Morris et al ont rapporté 20 % de RC et 66 % de réponses partielles (RP) après la chimiothérapie d’induction, et 44 % de RC et 66 % de RC/PR après la transplantation. La SSP médiane était de 23,7 mois et la SG médiane de 43,5 mois chez les patients atteints de MM à IgD, par rapport à une SG de 63,5 mois chez ceux atteints de MM à IgG, IgA ou à chaîne légère. Bien que la survie rapportée dans le MM IgD était inférieure à celle des patients atteints de MM IgG, MM IgA et MM à chaîne légère, elle était tout de même meilleure que les résultats de survie des patients IgD non transplantés.

Dans une étude similaire, Reece et al ont rapporté des résultats comparables dans tous les isotypes de myélome et ont recommandé que l’ASCT soit proposée à tous les patients éligibles. Le suivi médian était de 41 mois (intervalle, 2-130 mois) pour le MM IgD, tandis que le délai médian entre le diagnostic et la transplantation était de 9 mois. La SSP était de 79 % à 1 an et de 38 % à 3 ans, tandis que la SG était de 87 % à 1 an et de 69 % à 3 ans pour le MM IgD. La SSP des patients atteints de MM IgG était de 78 % à 1 an et de 49 % à 3 ans. La SG à 1 an et 3 ans était de 86% et 63%, respectivement.

TABLE 2

Résultats du traitement du myélome multiple IgD dans différentes séries

Toutefois, une étude coréenne de patients ayant subi une ASCT après une chimiothérapie à haute dose a rapporté une survie sans événement (EFS) et une SG médianes de 6.9 mois et 12 mois chez les patients atteints de MM IgD, par rapport à des EFS et OS de 11,5 mois et 55,5 mois, respectivement, chez les patients atteints de MM IgG, MM IgA et MM à chaîne légère. Un résumé des études sélectionnées sur le myélome avant et pendant l’ère des nouveaux agents et de la transplantation est présenté dans le tableau 2. Bien que la guérison soit rare dans le myélome, un patient atteint d’un MM IgD a été considéré comme guéri et était sans maladie après 21 ans de traitement. Il est décédé d’un carcinome bronchogénique non lié, et un examen post-mortem a confirmé l’absence de myélome.

Myélome à IgE

Le MM à IgE est une maladie rare, représentant seulement 0,01% de tous les patients atteints de MM. Le premier cas a été rapporté en 1967, et moins de 50 cas ont été décrits à ce jour. Dans un cas rapporté, un patient atteint d’une gammapathie monoclonale IgE de signification indéterminée a été suivi pendant 12 ans avant de développer un MM symptomatique. Compte tenu de la rareté du MM à IgE, les connaissances sur cette affection proviennent de rapports de cas isolés et de quelques petites séries de cas. Une revue de 29 cas publiés par Macro et al a rapporté un âge moyen au moment du diagnostic de 62 ans, avec une légère prépondérance de patients de sexe masculin. Les caractéristiques cliniques du MM à IgE sont similaires à celles du MM à IgG, du MM à IgA et du MM à chaîne légère, ainsi que du MM à IgD. On note fréquemment des douleurs osseuses, une anémie, une insuffisance rénale, une hypercalcémie, une PJ, une amyloïdose et une incidence accrue de LCP. La survie médiane des 29 patients rapportés par Macro et al était de 16 mois. La présence de t(11;14)(q13;q32) a été signalée chez 83 % des patients atteints de MM à IgM, MM à IgE et MM non sécrétoire. Ce taux était cinq fois plus élevé que celui rapporté chez les patients atteints de MM IgD. Cette translocation est donc une caractéristique du MM à IgE. Bien que la durée de survie soit généralement courte, un patient diagnostiqué avec un MM IgE à l’âge de 56 ans a survécu pendant plus de 20 ans et est décédé de comorbidités chroniques à l’âge de 77 ans.

Le processus d’évaluation et de prise en charge du MM IgE est similaire à celui des autres isotypes. La surveillance de la réponse à la maladie dans le MM à IgE peut être difficile, en raison des niveaux excessifs d’antigènes. Hua et al ont rapporté une augmentation des taux sériques de Krebs von den Lungen-6 (KL-6) dans le MM à IgE et ont suggéré que le KL-6 soit utilisé pour la surveillance de la maladie.

Morris et al, rapportant une série de 13 patients atteints de MM à IgE, ont noté des taux de RC de 60% après ASCT, contre 28% de RC dans l’ensemble pour les patients atteints de MM à IgG, MM à IgA et MM à chaîne légère. La SSP médiane était la même dans les deux groupes. La SG médiane était de 33 mois chez les 13 patients atteints de MM IgE, contre une SG médiane de 62 mois pour les types de myélome communs.

En conclusion, le MM IgD et le MM IgE sont des variantes peu communes du myélome. Leurs caractéristiques cliniques sont similaires à celles des autres isotypes, mais il semble y avoir une incidence accrue d’amyloïdose et d’EMD dans le MM IgD, et une incidence accrue de PCL dans le MM IgE. Lorsqu’on soupçonne le diagnostic de myélome et que seule la chaîne légère monoclonale est détectée dans le sérum ou l’urine, le patient doit être dépisté pour la présence de la protéine monoclonale IgD et IgE. Bien que la réponse à la chimiothérapie et à l’ASCT soit satisfaisante, la SG est plus courte. Cependant, la plupart des données rapportées sur le MM IgD et le MM IgE l’ont été avant la disponibilité des nouveaux agents qui sont maintenant utilisés dans ce contexte (thalidomide, bortezomib et lenalidomide). La réponse au traitement des patients atteints de MM IgD est similaire à celle des patients atteints d’autres isotypes de myélome ; cependant, la durée de survie est généralement plus courte que chez les patients atteints des myélomes communs. À l’ère actuelle des nouvelles thérapies et de l’autogreffe, la survie rapportée a été améliorée pour les patients atteints de MM IgD qui ont subi une ASCT, par rapport à ceux qui ne l’ont pas fait. D’autres études sont nécessaires pour nous aider à mieux comprendre la biologie des myélomes rares et pour améliorer encore les résultats pour les patients.

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