Alai

Abstract

L’ostéonécrose de la mâchoire chez les patients traités par bisphosphonates est une complication relativement rare mais bien connue dans les unités maxillo-faciales du monde entier. On a émis l’hypothèse que les médicaments, en particulier les traitements de longue durée par bisphosphonates i.v., pouvaient provoquer une nécrose stérile des mâchoires. L’objectif de cette revue narrative de la littérature était d’expliquer les mécanismes pathologiques à l’origine de cette affection et de faire le point sur l’incidence, les facteurs de risque et le traitement de l’ostéonécrose de la mâchoire associée aux bisphosphonates. Au total, quatre-vingt-onze articles ont été examinés. Tous ont été publiés dans des revues internationalement reconnues avec un système d’arbitrage. Nous pouvons conclure que les lésions nécrotiques de la mâchoire semblent être consécutives à l’exposition de l’os, par exemple après des extractions dentaires, alors que d’autres interventions comme la pose d’implants n’augmentent pas le risque d’ostéonécrose. Puisque l’exposition à l’environnement bactérien de la cavité buccale semble essentielle au développement des lésions nécrotiques, nous pensons que cette affection est en fait une ostéomyélite chronique et doit être traitée en conséquence.

1. Introduction

Le premier rapport décrivant une ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) chez des patients recevant des bisphosphonates date de 2003 . Depuis lors, cette affection, parfois appelée BRONJ (bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw), suscite un intérêt croissant de la part des dentistes et des chirurgiens bucco-maxillo-faciaux. Elle se définit comme une zone osseuse exposée dans la région maxillo-faciale qui ne guérit pas dans les 8 semaines chez un patient qui reçoit actuellement des bisphosphonates et n’a pas subi de radiations dans la région tête-cou. Le diagnostic est généralement posé cliniquement. On pense qu’elle est principalement associée à un traitement par bisphosphonate intraveineux à haute dose, mais il arrive que l’affection survienne également chez des patients ayant reçu un traitement ostéoporotique à faible dose. La perception actuelle parmi les dentistes et les chirurgiens bucco-maxillo-faciaux semble être que le traitement par bisphosphonate à faible dose pour l’ostéoporose est lié à une augmentation de l’incidence de l’ONJ, alors que d’autre part les endocrinologues peuvent suggérer une prescription accrue pour diminuer l’incidence des fractures ostéoporotiques. Cette revue vise à élaborer sur les mécanismes pathogéniques derrière la nécrose de la mâchoire associée au bisphosphate et l’incidence, la prévention et le traitement de la condition.

2. Méthodes

Le présent article est rédigé comme une contribution de revue narrative. Synthèse et analyse des données : les articles ont été choisis et triés en fonction de leur domaine clé correspondant.

3. Résultats

Nety one studies were included, consisting of 9 reviews, 79 original papers, 2 letters and 1 thesis.

4. Discussion

4.1. Structure et bioactivité des bisphosphonates

Les bisphosphonates (BP) sont des médicaments antirésorptifs qui agissent spécifiquement sur les ostéoclastes, maintenant ainsi la densité et la solidité des os . Le médicament est utilisé pour de nombreuses indications, notamment la prévention et le traitement de l’ostéoporose primaire et secondaire, l’hypercalcémie, le myélome multiple et l’ostéolyse due aux métastases osseuses et à la maladie de Paget

Les BP agissent à la fois sur les ostéoblastes et les ostéoclastes. Il a été montré in vitro que les BPs favorisent la prolifération et la différenciation des cellules humaines de type ostéoblaste et inhibent les ostéoclastes. Les BP sont des analogues synthétiques avec une liaison P-C-P au lieu de la liaison P-O-P des pyrophosphates inorganiques, qui sont utilisés comme radionucléide spécifique des os dans les scintigraphies osseuses au technétium 99 m méthylène diphosphonate (Tc 99 m MDP). Contrairement aux pyrophosphates, les bisphosphonates sont résistants à la dégradation par hydrolyse enzymatique, ce qui explique leur accumulation dans la matrice osseuse et leur demi-vie extrêmement longue . La structure P-C-P (figure 1) permet un grand nombre de variations possibles, notamment en modifiant les deux chaînes latérales (R1 et R2) de l’atome de carbone. Les deux groupes phosphate sont essentiels pour se lier au minéral osseux tel que l’hydroxyapatite et, avec la chaîne latérale R1, ils agissent comme un  » crochet osseux « . Un groupe hydroxyle (OH) ou un groupe amino en position R1 augmente l’affinité pour le calcium et donc pour le minéral osseux Figure 1.

Figure 1

Structure chimique du pyrophosphate et du bisphosphonate. R1 et R2 signifient les chaînes latérales du bisphosphonate.

La structure et la conformation tridimensionnelle de la chaîne latérale R2 déterminent la puissance antirésorptive et la liaison améliorée à l’hydroxyapatite .

On sait que les bisphosphonates contenant un atome d’azote primaire basique dans une chaîne alkyle, comme l’alendronate, sont 10 à 100 fois plus puissants pour inhiber la résorption osseuse que les BP de génération antérieure, comme le clodronate, qui ne possèdent pas cette caractéristique. Les composés qui contiennent de l’azote tertiaire, comme l’ibandronate et l’olpadronate, sont encore plus efficaces pour inhiber la résorption osseuse. Le risédronate et le zolédronate sont parmi les BP les plus puissants, contenant un atome d’azote dans un cycle hétérocyclique .

L’absorption gastro-intestinale des BP administrés par voie orale est faible avec une biodisponibilité de 0,3 à 0,7% . La faible absorption des BPs peut probablement être attribuée à leur très faible lipophilie qui empêche le transport transcellulaire à travers les barrières épithéliales. Par conséquent, les BP doivent être absorbés par la voie paracellulaire, c’est-à-dire le passage à travers les pores des jonctions serrées entre les cellules épithéliales.

Les bisphosphonates sont complètement ionisés dans le sang au pH physiologique (7,4). Par conséquent, la liaison aux protéines plasmatiques est élevée, attendu que la liaison ionique. Lin et ses collègues ont démontré que, chez les rats, l’alendronate se lie à l’albumine sérique et que cette liaison semble dépendre des taux de calcium sérique et du pH. La liaison aux protéines plasmatiques chez l’homme s’est avérée moindre, l’alendronate présentant une fraction non liée de 22 % contre 4 % chez le rat .

L’administration intraveineuse d’une dose unique d’alendronate conduit en revanche à une accumulation rapide de ce médicament dans le tissu osseux, environ 30 % en 5 min et 60 % en 1 heure . La demi-vie dans le plasma est de 1 à 2 heures et cette élimination rapide est due à l’absorption par l’os et à la clairance rénale. Une fois incorporés dans l’os, les bisphosphonates ne sont libérés à nouveau que lorsque l’os dans lequel ils ont été déposés est résorbé. Par conséquent, le taux de renouvellement osseux influence la demi-vie de ce médicament .

La distribution des BP dans l’os est déterminée par le flux sanguin et favorise le dépôt aux sites du squelette subissant une résorption active .

Les BP administrés par voie orale ou intraveineuse ne sont pas métabolisés chez l’homme .

4.2. Mécanisme d’action

Pendant la résorption osseuse, les bisphosphonates altèrent la capacité des ostéoclastes à former la bordure ébouriffée, à adhérer à la surface osseuse et à produire les protons nécessaires à la poursuite de la résorption osseuse .

Après absorption cellulaire, une caractéristique morphologique des ostéoclastes traités par les bisphosphonates est l’absence de bordure ébouriffée, ce qui entraîne une réduction de l’adhésion à la surface osseuse. Les bisphosphonates favorisent également l’apoptose des ostéoclastes en diminuant le développement et le recrutement des progéniteurs des ostéoclastes. Néanmoins, suite à l’exposition à certains bisphosphonates, l’inhibition des phosphatases H-ATPase de pompage des protons des ostéoclastes et des enzymes lysosomales pourrait également contribuer à la perte de la capacité de résorption des ostéoclastes .

Les clodronates sont les bisphosphonates de première génération, non azotés, qui ont pénétré dans les ostéoclastes, se sont incorporés dans des analogues non hydrolysables de l’adénosine triphosphate (ATP) et ont été convertis en analogues de l’ATP contenant du méthylène (type AppCp). L’accumulation de ces sous-produits toxiques interfère avec la fonction mitochondriale et conduit finalement à l’apoptose des ostéoclastes .

En revanche, les bisphosphonates azotés (tels que le zolédronate et le pamidronate) agissent en inhibant la farnésyl pyrophosphate (FPP) synthase et la géranylgéranyl pyrophosphate (GGPP) synthase, deux enzymes clés de la voie du mévalonate. En conséquence, la perturbation de la voie du mévalonate par les bisphosphonates azotés entraîne une altération de la prénylation des protéines et l’activation de petites GTPases telles que Ras, Rho, Rac et Cdc42. Les petites GTPases sont des protéines de signalisation importantes qui régulent la morphologie des ostéoclastes, l’agencement du cytosquelette, l’agitation des membranes, le trafic et la survie des cellules.

Il a été suggéré qu’une autre cible des BP pourrait être l’ostéoblaste, qui à son tour influence les ostéoclastes. Il a été montré expérimentalement que les BPs inhibent l’expression du récepteur activateur du ligand du NF-kappa B (RANK-L) dans les cellules ostéoblastiques de rat et augmentent l’expression de l’ostéoprotégérine (OPG) dans les cellules ostéoblastiques humaines, ce qui suggère que l’effet antirésorptif des BPs est médié par l’influence des ostéoblastes sur la signalisation du RANK-L .

4.3. Administration systémique et locale des bisphosphonates

Plusieurs études expérimentales ont montré que les bisphosphonates systémiques réduisaient la perte osseuse alvéolaire . Dans des modèles animaux, plusieurs chercheurs ont montré que les bisphosphonates immobilisés en surface améliorent la fixation mécanique des vis métalliques en termes d’augmentation du contact os-implant et de la force d’arrachement . Une perfusion systémique unique de zolédronate a montré des résultats prometteurs sur la fixation initiale des implants orthopédiques sans ciment .

L’application locale de BP pendant la chirurgie de l’articulation totale a montré qu’elle réduisait la migration des prothèses métalliques, mesurée par radiostéréométrie .

Dans une série récente d’essais contrôlés randomisés, le traitement local de la parodontite avec un gel contenant une très forte concentration d’alendronate a réussi à régénérer une grande partie de l’os perdu, alors que le placebo a eu peu d’effet .

Dans l’étude randomisée de 16 patients, un mince revêtement de fibrinogène à élution de bisphosphonate a amélioré la fixation des implants dentaires dans l’os humain Abtahi et al . L’efficacité de l’administration topique de bisphosphonates dans le traitement des implants a été étudiée par Zuffetti et coll. Au bout de 5 ans de suivi, aucun échec de l’implant n’avait été enregistré dans le groupe test.

4.4. Ostéonécrose de la mâchoire (ONJ)

Historiquement, l’ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) a été rapportée pour la première fois par l’exposition professionnelle au phosphore blanc qui a été appelé « mâchoire phossy » . L’ONJ a également été observée dans l’ostéopétrose, une maladie héréditaire rare avec une déficience de la résorption et du remodelage osseux. Plus récemment, l’ONJ a été défini comme une complication de la radiothérapie de la tête et du cou. La définition de l’ONJ est la non-cicatrisation de la mâchoire exposée pendant plus de 8 semaines chez les patients recevant des BP et sans radiothérapie locale. Cliniquement, la maladie se présente sous la forme d’un os alvéolaire exposé qui devient évident après une procédure chirurgicale telle que l’extraction d’une dent ou une thérapie parodontale Figure 2.

Figure 2

Organe nécrotique exposé après des extractions dentaires chez un patient traité par l’acide zolédronique i.v. d’acide zolédronique.

Les signes et symptômes qui peuvent survenir avant le développement d’une ostéonécrose cliniquement détectable comprennent la douleur, la mobilité dentaire, le gonflement des muqueuses, l’érythème et l’ulcération. L’incidence de l’ONJ dans les cas de malignité osseuse, principalement traités avec des bisphosphonates intraveineux à haute dose, est d’environ 1-12% .

Wang et ses collègues ont constaté que l’incidence de l’ONJ était d’au moins 3,8% chez les patients atteints de myélome multiple, 2,5% chez les patients atteints de cancer du sein et 2,9% chez les patients atteints de cancer de la prostate. Dans l’ostéoporose, l’ostéonécrose de la mâchoire associée aux bisphosphonates est rare et l’incidence peut ne pas être supérieure à l’incidence naturelle. Les études épidémiologiques ont indiqué une incidence estimée à moins de 1 cas pour 100 000 personnes-années d’exposition aux bisphosphonates oraux.

4.5. Pathogénie

L’étiologie de l’ONJ reste incertaine. Initialement, lorsque l’affection était appelée ostéonécrose de la mâchoire liée aux bisphosphonates (BRONJ), ses similitudes avec l’ostéonécrose radio-induite ont conduit à supposer que l’affection commençait par une nécrose stérile de l’os de la mâchoire. Par conséquent, le terme ostéonécrose a été utilisé, autrement réservé à la mort stérile de l’os, généralement due à une mauvaise irrigation sanguine. À cette époque, on a émis l’hypothèse que les BP pouvaient provoquer une ostéonécrose par des effets sur les vaisseaux sanguins dans l’os, peut-être par l’inhibition de la croissance endothéliale vasculaire .

Plus tard, il a été suggéré que l’affection ne commence pas comme une forme d’ostéonécrose classique mais en fait une ostéomyélite dès le départ .

La contamination bactérienne par Actinomyces et Staphylococcus peut jouer un rôle dans le maintien des plaies ostéomylitiques et comme le tissu osseux maxillofacial contenant des BP se résorbe lentement, il est concevable que l’os contaminé ne puisse pas être éliminé assez rapidement pour empêcher le développement d’une ostéomyélite chronique. Ce point de vue est étayé par le fait que des lésions similaires apparaissent après un traitement par anticorps anti-RANK-L qui réduit le recrutement des ostéoclastes . Ainsi, il semble que la réduction de l’activité résorptive soit un facteur clé derrière la capacité de guérison altérée de ces lésions.

Nous suggérons que le terme BRONJ devrait être évité et remplacé par le terme ostéomyélite de la mâchoire associée aux bisphosphonates, BAOJ, qui reflète mieux l’étiologie des conditions.

Les antibiotiques peuvent prévenir le développement de lésions de type ONJ dans un modèle de rat . Cent vingt animaux ont subi une extraction dentaire et ont reçu une combinaison de dexaméthasone et de pamidronate pendant différentes périodes. Les animaux qui ont reçu le même traitement, à l’exception de l’ajout de pénicilline, ont présenté quatre fois moins de lésions de type ONJ que l’autre groupe. Il n’existe pas d’étude clinique sur l’utilisation d’antibiotiques associée à l’ONJ. Cependant, dans la situation clinique, les antibiotiques ont leur utilité puisque l’affection est considérée comme une ostéomyélite de la mâchoire.

Le rôle antiangiogénique du bisphosphonate n’est toujours pas clair et l’ONJ se poursuit malgré l’utilisation d’antibiotiques dans certains cas. Une explication pourrait être le fait que la contamination bactérienne entretient l’ostéomyélite chronique des mâchoires. Une autre explication est peut-être la microcirculation réduite de la gencive entraînant l’incapacité des tissus mous à guérir.

Les corticostéroïdes et les chimiothérapies ont été suggérés comme des facteurs pouvant prédisposer à l’ONJ ou augmenter le risque de développer une ONJ ; la durée de la thérapie BP semble également être liée à la probabilité de développer une nécrose avec des régimes de traitement plus longs associés à un plus grand risque . Le délai de développement d’une ostéonécrose après un traitement par zolédronate i.v. était en moyenne de 1,8 an, après un traitement par pamidronate i.v. de 2.8 ans et après un traitement oral par BP, comme l’alendronate, la durée moyenne était de 4,6 ans .

De nombreuses études ont exploré l’effet toxique des BP sur une variété de cellules épithéliales . Il existe une documentation claire de la toxicité des bisphosphonates sur les épithéliums gastro-intestinaux . Il a été suggéré que de fortes concentrations de bisphosphonate dans la cavité buccale (tissu osseux) perturbent la muqueuse buccale. L’échec de la guérison des tissus mous peut provoquer une infection secondaire de l’os sous-jacent. Cependant, cette théorie n’a pas encore été acceptée par les investigateurs. Récemment, dans un modèle d’ONJ chez le rat, après l’extraction d’une dent, une dose élevée d’alendronate (200 μg/kg) n’a pas provoqué de lésions de type ONJ . Calculée en dose par poids corporel et par jour, la dose chez le rat était 100 fois plus élevée que la dose humaine.

4.6. Caractéristiques cliniques

L’apport sanguin à l’os cortical provient du périoste et la surface osseuse exposée indique une nécrose dans les couches osseuses sous-jacentes. L’affection peut ensuite évoluer vers une lésion osseuse plus grave avec des troubles nerveux, des dents mobiles, des fistules et, à la fin, une fracture . La douleur est fréquente et ces signes et symptômes sont souvent évidents chez les patients atteints d’ostéomyélite de l’os maxillaire qui ne sont pas sous traitement BP. Les radiographies peuvent montrer un os sclérosé, une lamina dura sclérosée autour des dents individuelles, et des ligaments parodontaux élargis, mais il n’y a pas de rapport publié indiquant des caractéristiques spécifiques pour l’ostéomyélite associée à la BP .

4.7. Incidence

L’incidence de l’ostéomyélite associée à la BP peut être divisée en 2 groupes : les patients cancéreux traités par haute dose i.v. et les patients ostéoporotiques. Dans une revue systématique, Kahn et al. ont trouvé que, pour le premier groupe, l’incidence cumulative variait de 1% à 12% après 36 mois de traitement . Cependant, la plupart des cas rapportés étaient liés à l’utilisation intraveineuse de bisphosphonates (acide zolédronique et pamidronique) pour contrôler une maladie osseuse métastatique ou un myélome multiple. L’incidence de l’ONJ dans ces études varie de 4 à 10 % et le délai moyen d’apparition varie de 1 à 3 ans .

L’ostéoporose est une affection courante et coûteuse qui altère la qualité de vie . On estime que 10 millions de personnes (âgées de >50 ans) aux États-Unis souffrent d’ostéoporose, d’ici 2010 . Peu d’études ont rapporté la prévalence de l’ONJ chez les personnes recevant un traitement oral exclusif par bisphosphonate. Aucun cas d’ONJ n’a été signalé par Felsenberg et al. dans le cadre d’essais cliniques portant sur près de 17 000 patients. Les auteurs ont estimé que le taux mondial de déclaration d’ONJ était de <3/100 000 années d’exposition. Chez les patients atteints d’ostéoporose, Kahn et al. ont estimé l’incidence de l’ONJ à <1 cas pour 100 000 années-personnes d’exposition. Des résultats similaires ont été rapportés par des investigateurs allemands, déterminés par les cas saisis par un registre central allemand. En utilisant la méthode de surveillance post-commercialisation, Abtahi et al. ont identifié un cas d’ONJ parmi 952 patients qui avaient reçu un traitement chronique par bisphosphonate oral. De plus, ces résultats contrastent avec ceux d’une étude australienne, qui a identifié des cas d’ONJ par une enquête nationale auprès des chirurgiens maxillo-faciaux .

Le déclencheur du développement de l’os nécrotique chez les patients traités par BP semble être les extractions dentaires. Une revue de 114 cas d’ONJ associés à la BP en Australie a montré que 73% des cas sont survenus après des extractions dentaires. La fréquence de l’ONJ chez les patients ostéoporotiques traités par BP était de 0,01%-0,04% et en cas d’extraction dentaire de 0,09%-0,34%. Chez les patients sous BP pour des malignités osseuses, la fréquence était de 0,33%-1,15% et après extractions dentaires de 6,7%-9,1% .

4,8. Facteurs de risque

Il existe des facteurs de risque généraux et locaux pour le développement de l’ONJ.

Les facteurs de risque généraux comprennent les tumeurs malignes, la chimiothérapie, le traitement par glucocorticoïdes et le traitement par bisphosphonate à haute dose ou à long terme .

Les facteurs de risque locaux comprennent les caractéristiques anatomiques où l’os cortical saillant avec une couverture muqueuse mince comme les tores et les exostoses implique un plus grand risque de nécrose ainsi que les maladies parodontales, toute intervention chirurgicale qui brise la muqueuse, en particulier les extractions dentaires . Dans une étude expérimentale d’Abtahi et ses collègues , il a été montré que la couverture immédiate des tissus mous après l’extraction d’une dent a empêché complètement l’ONJ tandis que tous les sites non couverts ont développé l’ONJ chez les rats ostéoporotiques traités avec l’alendronate, Figure 3.

(a)

(b)

(c)

.
(a)
(b)
(c)

Figure 3

Coupes histologiques montrant la région de la deuxième molaire 14 jours après l’extraction chez le rat mâle Sprague-.Dawley. (a) Rat témoin sans traitement, (b) BP traité avec couverture, et (c) BP traité sans couverture. Notez le tissu nécrotique.

L’utilisation de bisphosphonates est associée au développement de l’ONJ chez certains patients. La durée d’exposition semble être le facteur de risque le plus important pour cette complication avec une fourchette estimée de 1,6 à 4,7 ans, selon le type de BPs . Après l’apparition de l’ONJ, la durée minimale d’utilisation a été signalée comme étant de 6 mois . Barasch et ses collègues ont montré que le risque d’apparition de l’ONJ commence dans les deux ans suivant le traitement, tant chez les patients cancéreux que non cancéreux, ce qui montre que même les bisphosphonates les moins puissants sont liés à l’ONJ après une période de traitement relativement brève. En outre, chez les patients non cancéreux, ce risque semble augmenter considérablement après 5 ans. Cela souligne l’importance d’interrompre le traitement après 5 ans. Dans une étude prospective, Bamias et al. ont étudié l’incidence de l’ONJ chez des patients traités par bisphosphonates pour des métastases osseuses. L’incidence de l’ONJ augmente avec le temps d’exposition, passant de 1,5 % chez les patients traités pendant 4 à 12 mois à 7,7 % pour un traitement de 37 à 48 mois .

4.9. Bisphosphonates et traitement par implants oraux

Dans une revue systématique de 2009, Madrid et Sanz ont inclus des études où les patients avaient suivi un traitement par BP pendant 1 à 4 ans avant la pose de l’implant. Aucun des patients n’a développé d’ostéonécrose jusqu’à 36 mois postopératoires et le taux de survie des implants était compris entre 95 et 100%. Cela peut indiquer que l’os exposé/non recouvert est nécessaire pour une invasion bactérienne et un processus ostéomyélitique.

De plus, dans une étude de 2010, Koka et ses collègues ont trouvé des taux élevés de survie des implants pour les utilisateurs et les non-utilisateurs de bisphosphonates chez les femmes ménopausées.

4.10. Traitement

La stratégie optimale de traitement de l’ONJ reste à établir. L’arrêt du traitement par BP ne sera pas suffisant. Il est recommandé d’adopter une approche d’équipe multidisciplinaire pour l’évaluation et la prise en charge de ces affections, comprenant un dentiste, un chirurgien bucco-maxillo-facial et un oncologue. Dans les stades précoces, le débridement chirurgical et la couverture ont donné de bons résultats. L’oxygène hyperbare (HBO) est un traitement complémentaire efficace dans les situations où la cicatrisation normale est altérée et les effets de la thérapie HBO ont été discutés par plusieurs chercheurs. Les auteurs ont montré que chez les patients atteints d’ONJ, le traitement d’appoint à l’OHB2 a entraîné une rémission ou une amélioration chez plus de 62,5 % des patients. La thérapie au laser à faible intensité a été rapportée pour le traitement de l’ONJ en améliorant le processus de réparation, en augmentant l’indice ostéoblastique et en stimulant la croissance des capillaires lymphatiques et sanguins .

Les ostéotomies segmentaires ne sont recommandées que pour les cas graves , en raison des niveaux relativement élevés de morbidité et de la qualité de vie altérée des patients .

Dans une étude de Holzinger et al , 108 patients avec un traitement au bisphosphonate ont subi une chirurgie et 88 patients ont été suivis pendant une période moyenne de 337 jours. Le traitement chirurgical a amélioré la répartition des stades, passant de 19% de stade I, 56% de stade II et 25% de stade III à 59% de muqueuse intacte, 19% de stade I et 13% de stade II et 8% de stade III. L’amélioration du stade de la maladie obtenue par la chirurgie était statistiquement significative. Cependant, le choix entre la chirurgie et le traitement conservateur est une question difficile et doit être fait sur une base individuelle.

Récemment, il y a eu des discussions concernant l’applicabilité des « vacances médicamenteuses » pour minimiser l’exposition à long terme aux bisphosphonates et éviter les événements indésirables potentiels tels que l’ONJ. Cependant, étant donné la longue demi-vie des bisphosphonates dans les os (mesurée en années), on ne sait pas si l’arrêt temporaire du traitement avec ces agents réduirait ou non les risques associés. Ces questions nécessitent une étude plus approfondie.

Antibiotiques : Des échantillons doivent être prélevés pour une culture et un test de sensibilité avant de commencer un traitement ab. Traditionnellement, les antibiotiques de choix pour traiter l’ostéomyélite comprendront la Flucloxacilline ou la Clindamycine.

La prévention est une pierre angulaire pour réduire l’incidence de l’ONJ et avant de commencer le traitement par BP, le patient doit être référé pour une évaluation dentaire approfondie afin d’identifier et de traiter toute source potentielle d’infection. Le début du traitement par BP doit être retardé de 4 à 6 semaines pour permettre une guérison osseuse appropriée .

Le traitement de l’ostéonécrose de la mâchoire liée aux bisphosphonates est généralement difficile. Pour cette raison, la prévention joue un rôle prédominant dans la gestion de cette affection.

5. Conclusion

La présente revue narrative, basée sur des articles originaux expérimentaux et cliniques ainsi que sur des revues antérieures, indique que l’ostéonécrose de la mâchoire chez les patients traités par BP semble être déclenchée par un os exposé et une contamination bactérienne ultérieure, généralement après une extraction dentaire, et que la nécrose stérile de la mâchoire est peu probable. Nous suggérons donc que cette affection pourrait être baptisée « ostéomyélite de la mâchoire associée aux bisphosphonates ».

Conflit d’intérêts

Les deux auteurs ont déclaré ne pas avoir de conflit d’intérêts.