- Introduction
- Méthodes
- Population étudiée
- Analyse statistique
- Résultats
- Caractéristiques de base
- Linéarité et hétérogénéité entre les cohortes
- Pension artérielle et cancer incident
- PA et mortalité par cancer
- Analyses de robustesse
- BP et cancer dans les catégories d’IMC
- Discussion
- Perspectives
- Remerciements
- Sources de financement
- Disclosures
- Notes de bas de page
Introduction
L’hypertension représente ≈5% de la charge de morbidité mondiale actuelle en raison de l’augmentation de la longévité et de la prévalence de facteurs contributifs, tels que l’obésité, l’inactivité physique et une alimentation malsaine.1 L’augmentation de l’âge et les aberrations métaboliques liées à l’obésité, par exemple l’hyperglycémie et l’hypercholestérolémie, ont été associées à un risque accru de cancer,2,3 et plusieurs sources de données suggèrent également un lien entre l’hypertension et le risque de cancer4.-Cependant, il n’existe que quelques études d’observation de l’association entre la pression artérielle (PA) et l’incidence du cancer et la mortalité, qui présentent des résultats contradictoires.9,10
Dans une méta-analyse basée sur 10 études longitudinales portant sur un total de 47119 participants, l’hypertension était liée à une augmentation de 23% du risque de mortalité par cancer,9 et dans une autre étude incluant 17498 participants, la PA était inversement associée à la mortalité par leucémie et cancer du pancréas mais positivement associée à la mortalité attribuée au cancer du foie et du rectum.11 On a également constaté que l’association entre l’hypertension et le cancer incident différait selon le siège du cancer.10
Ces études ont été entravées par leur petite taille et/ou le manque d’informations sur les facteurs de confusion potentiels, tels que les habitudes tabagiques et l’obésité. De plus, l’évaluation de la tension artérielle à une seule occasion comporte une erreur aléatoire substantielle attribuée à l’erreur de mesure et à la variation intra-personnelle des niveaux de tension artérielle.12,13 Une telle imprécision de l’évaluation de l’exposition dilue l’association avec le résultat, c’est-à-dire le biais de dilution de la régression.12,14,15 Les estimations du risque peuvent être corrigées de cette erreur aléatoire dans la classification de l’exposition en utilisant les données de plusieurs examens.16 A notre connaissance, aucune étude à ce jour sur la PA et le cancer global n’a appliqué une telle correction.
Nous avons cherché à surmonter ces limites en étudiant l’association entre la PA et l’incidence du cancer et la mortalité dans une grande étude de 7 cohortes prospectives européennes dans laquelle nous avons corrigé l’erreur aléatoire dans les niveaux de PA.
Méthodes
Population étudiée
Le projet sur le syndrome métabolique et le cancer comprend 7 cohortes basées sur la population en Norvège, en Autriche et en Suède. Le projet a été décrit en détail précédemment.17 En bref, l’objectif du Metabolic Syndrome and Cancer Project est d’étudier la relation entre les facteurs métaboliques et le risque de cancer. Les participants aux cohortes du Metabolic Syndrome and Cancer Project ont pris part à un ou plusieurs examens de santé entre 1972 et 2005, à partir desquels nous avons utilisé dans l’étude actuelle des informations sur le poids, la taille, la tension artérielle et le tabagisme. Dans toutes les cohortes, le poids a été mesuré en tenue légère d’intérieur et la taille sans chaussures. Différentes méthodes ont été utilisées pour évaluer la PA. Le temps de repos avant la mesure de la PA variait de 2 à 10 minutes, la position du corps était assise ou couchée, et l’équipement était un sphygmomanomètre à mercure ou un appareil automatique.17 Le statut tabagique a été obtenu à partir d’un questionnaire dans toutes les cohortes, sauf dans la cohorte autrichienne, où le médecin examinateur a entré l’information. Pour la présente étude, nous avons utilisé le même ensemble de données que dans nos études précédentes sur le syndrome métabolique et le risque de différents cancers17, à l’exception des 901 participants dont les données sur la tension artérielle étaient manquantes, qui n’ont pas été inclus dans la présente étude. Nous avons inclus les 577799 participants n’ayant pas reçu de diagnostic de cancer antérieur au moment de l’examen de santé de base et ayant un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 15 et 60 kg/m2, une PA systolique de ≥75 mmHg et une PA diastolique de ≥40 mmHg. Le projet d’étude a été approuvé par les comités d’éthique de la recherche en Norvège, en Autriche et en Suède.
Pour obtenir des informations sur les diagnostics de cancer, les causes de décès et la migration (migration uniquement pour la Suède et la Norvège), chaque cohorte a été reliée à son registre national des cancers, son registre des causes de décès et son registre de population. Le suivi de l’incidence et de la mortalité par cancer s’est terminé en 2005/2004 pour les cohortes norvégiennes, en 2003/2003 pour la cohorte autrichienne et en 2006/2004 pour les cohortes suédoises.
Les cancers incidents et mortels ont été classés selon la Classification internationale des maladies, septième révision, et regroupés en sites cancéreux comme dans la liste européenne restreinte d’Eurostat pour la cause de décès.18 Les rapports de risque (HR) pour l’incidence et la mortalité par cancer dans des sites spécifiques sont présentés séparément pour les hommes et les femmes, mais pour les hommes et les femmes combinés si le nombre de cas dans chaque groupe était ≤50.
Analyse statistique
Les taux, les HR et les risques absolus de cancer par niveau de BP ont été calculés avec un suivi commençant 1 an après l’examen de base. Les participants ont été suivis jusqu’à la date de l’événement, c’est-à-dire le diagnostic de cancer ou le décès par cancer, ou jusqu’à la date du décès de toute cause, de l’émigration ou de la fin du suivi, selon la première éventualité. Les taux ont été directement normalisés selon l’âge dans des catégories de 5 ans, en utilisant la population standard européenne comme référence.19 Nous avons utilisé la régression des risques proportionnels de Cox pour calculer les HR pour le cancer par niveau de BP. L’âge atteint a été utilisé comme variable temporelle, et toutes les estimations ont été stratifiées par sous-cohorte, sexe, et 6 catégories d’année de naissance et ont été ajustées pour l’âge au moment de la mesure (continu), l’IMC (catégories : <22,5, 22,5-24,9, 25,0-27,4, 27,5-29,9, 30,0-32,4 et ≥32,5 kg/m2) et le statut tabagique (catégories : jamais fumeur, ex-fumeur, fumeur actuel et inconnu). Les HR pour le cancer en général ont été calculés en fonction des niveaux de PA systolique, de PA diastolique et de PA moyenne (/2), et cette dernière a également été évaluée par rapport au risque de cancer sur les sites. La pression artérielle moyenne a été utilisée principalement parce qu’elle est un prédicteur important de la mortalité cardiovasculaire.20 Cette mesure avec des poids égaux pour les pressions systolique et diastolique peut être considérée comme le choix le plus raisonnable en l’absence de connaissances sur les prédicteurs de pression artérielle en relation avec le cancer. Nous avons estimé les HR pour la PA en quintiles et déciles, pour lesquels des points de coupure ont été calculés au sein de chaque sous-cohorte et sexe. Le P pour la tendance sur les quintiles se réfère à la valeur P pour le test de Wald d’une estimation linéaire du risque, en attribuant aux participants le niveau de PA moyen spécifique au sexe et à la cohorte dans le groupe de quantiles correspondant. Le HR a également été évalué pour la PA en tant que variable continue par incrément de 10 mmHg, ce qui, dans notre cohorte pour la PA moyenne, correspondait à un incrément de 0,7 SD et, par exemple, à un incrément de PA systolique/diastolique de 130/80 à 142/88 mmHg. Les valeurs aberrantes pour la PA systolique, la PA diastolique ou la PA moyenne, <0,05% des participants dans chaque analyse, ont été exclues des analyses utilisant des modèles linéaires. Pour l’incidence totale du cancer et la mortalité par cancer, nous avons également calculé les HR pour l’hypertension (PA systolique ≥140 mmHg ou PA diastolique ≥90 mmHg) par rapport à la PA normale.1 L’interaction entre la PA moyenne et la sous-cohorte et les catégories d’IMC, respectivement, a été vérifiée en calculant les HR spécifiques à la cohorte et à l’IMC et en effectuant des tests de rapport de vraisemblance comparant le modèle linéaire à un modèle incluant en plus un terme produit de la PA moyenne et de la cohorte ou de l’IMC dans les catégories. Tous les HR ont été corrigés pour tenir compte de l’erreur aléatoire dans la mesure de la PA,12-15 qui est décrite en détail dans les méthodes supplémentaires, disponibles dans le supplément de données en ligne.
Le risque absolu de cancer entre l’âge de 50 et 70 ans a été calculé comme décrit par Gail et al.21. Dans ces calculs, le risque de cancer et de décès d’autres causes que le cancer a été dérivé de la cohorte pour les âges de 50 à 60 ans et de 60 à 70 ans, respectivement.
Les analyses statistiques ont été effectuées dans Stata 10.0 et R 2.7.2 (R utilisé pour le calcul du ratio de dilution de la régression). Les valeurs P bilatérales <0,05 et les HR dont les IC à 95% ne chevauchent pas l’unité ont été considérés comme statistiquement significatifs.
Résultats
Caractéristiques de base
L’âge moyen au départ était de 43,9 ans pour les hommes et de 44,1 ans pour les femmes (tableau 1). Environ 55% des hommes (fourchette : 41% à 64% dans les cohortes) et 41% des femmes (fourchette : 35% à 49%) étaient en surpoids ou obèses (IMC ≥25 kg/m2), et 38% des hommes (fourchette : 28% à 49%) et 26% des femmes (fourchette : 12% à 34%) souffraient d’hypertension (PA systolique/diastolique ≥140/90 mmHg). Au total, 22184 hommes et 14744 femmes ont développé un cancer au cours du suivi, et 8724 hommes et 4525 femmes sont décédés d’un cancer.
| Variable | Hommes | Femmes | ||
|---|---|---|---|---|
| Cohorte (y de mesure de base), n participants (%) | ||||
| Oslo (1972-1973) | 16 760 (6) | |||
| NCS (1974-1983) | 25 952 (9) | 25 072 (9) | ||
| CONOR (1995-2003) | 52 181 (18) | 57 687 (20) | ||
| 40-y (1994-1999) | 60 676 (21) | 68 211 (24) | ||
| VHM&PP (1988-2002) | 73 169 (25) | 86 620 (30) | ||
| VIP (1985-2005) | 38 492 (13) | 40 245 (14) | ||
| MPP (1974-1992) | 22 224 (8) | 10 510 (3) | ||
| Total (1972-2005) | 289 454 | 288 345 | ||
| Age de référence, ans | ||||
| Moyenne (ET) | 43.9 (11.1) | 44.1 (12.3) | ||
| Catégories, n (%) | ||||
| <30 | 27 212 (9) | 33 042 (11) | ||
| 30 à <45 | 156 997 (54) | 154 288 (54) | ||
| 45 à <60 | 76 455 (26) | 67 469 (23) | ||
| ≥60 | 28 790 (10) | 33 546 (12) | ||
| Statut tabagique, n (%) | ||||
| Jamais fumeur | 113 257 (39) | 144 506 (50) | Ex-fumeur | 86 013 (30) | 72 509 (25) |
| Fumeur actuel | 89 334 (31) | 70 636 (31) | . | 70 636 (25) |
| Manquant | 850 (0) | 694 (0) | ||
| BMI, kg/m2 | ||||
| Moyenne (ET) | 25.7 (3.5) | 24.9 (4.4) | ||
| Catégories, n (%) | ||||
| <25 | 130 983 (45) | 170 238 (59) | ||
| 25 à <30 | 127 668 (44) | 82 736 (29) | ||
| ≥30 | 30 803 (11) | 35 371 (12) | ||
| Tension artérielle, mm Hg | ||||
| Tension artérielle systolique moyenne (écart-type) | 132.6 (16,9) | 126,9 (19,4) | ||
| Moyenne (ET) pression artérielle diastolique | 81,2 (10,9) | 76.8 (11,3) | ||
| Moyenne (écart-type) de la pression artérielle moyenne* | 106,9 (12,7) | 101,8 (14.2) | ||
| Catégories systolique/diastolique, n (%), mm Hg | ||||
| <140/90 | 179 497 (62) | 212 968 (74) | ||
| 140/90 à <160/100 | 79 268 (27) | 50 753 (18) | ||
| ≥160/100 | 30 689 (11) | 24 624 (8) | ||
| Suivi…suivi, y | ||||
| Moyenne (ET) | 12.8 (8.6) | 11.3 (6.8) | ||
| Catégories, n (%) | ||||
| <5 | 36 712 (13) | 35 428 (12) | ||
| 5 à <15 | 178 629 (62) | 198 712 (69) | ||
| 15 à <25 | 24 954 (8) | 29 724 (10) | ||
| ≥25 | 49 159 (17) | 24 481 (9) |
Oslo indique l’étude d’Oslo I ; NCS, Norwegian Counties Study ; CONOR, Cohort of Norway ; 40-y, Age 40-programme ; VHM&PP, Vorarlberg Heath Monitoring and Prevention Programme ; VIP, Västerbotten Intervention Project ; MPP, Malmö Preventive Project ; BMI, body mass index.
*Les données montrent (pression artérielle systolique+diastolique)/2.
Linéarité et hétérogénéité entre les cohortes
Les analyses de la pression artérielle moyenne par déciles ont montré des associations linéaires avec les HR de l’incidence du cancer et de la mortalité chez les hommes (figure 1) et les femmes (figure 2), ce qui soutient l’utilisation de modèles linéaires pour le calcul du risque global de cancer. Dans les modèles linéaires de la pression artérielle moyenne, nous avons trouvé des preuves d’interaction entre la pression artérielle moyenne et les différentes cohortes par rapport au risque de cancer. Cependant, la signification statistique n’a été obtenue que pour la mortalité par cancer (P=0,04 pour les hommes et 0,02 pour les femmes) et non pour le cancer incident. De plus, la cohorte montrant l’association la plus faible et la plus forte, respectivement, n’était pas cohérente entre les hommes et les femmes ou entre l’incidence du cancer et la mortalité, suggérant une interaction aléatoire.
Figure 1. Rapport des risques (IC 95 %) de l’incidence du cancer (☐) et de la mortalité par cancer (■) en fonction de la pression artérielle moyenne par déciles pour les hommes. Les rapports de risque pour les catégories de déciles sont tracés sur l’axe des x au niveau de la pression moyenne du sang moyen pour chaque catégorie de déciles.
Figure 2. Rapport de risque (intervalle de confiance à 95%) de l’incidence du cancer (☐) et de la mortalité par cancer (■) en fonction de la pression artérielle moyenne par déciles pour les femmes. Les rapports de risque pour les catégories de déciles sont tracés sur l’axe des x au niveau moyen de la pression artérielle moyenne pour chaque catégorie de décile.
Pension artérielle et cancer incident
Les HR pour la tension artérielle et le risque de cancer incident sont présentés dans le tableau 2 pour le cancer total et les cancers avec des associations significatives chez les hommes ou les femmes, et dans le tableau S1 (veuillez consulter le supplément de données en ligne) pour tous les cancers étudiés. Les HR ajustés de manière multivariable pour le cancer incident chez l’homme ont montré un risque élevé en augmentant les quintiles et les incréments de 10-mmHg de BP. Le HR par incrément de 10 mmHg de la PA moyenne était de 1,07 (IC 95 % : 1,04-1,09) et pour le cinquième quintile par rapport au premier, de 1,29 (IC 95 % : 1,19-1,41). L’association entre la PA et l’incidence du cancer chez les femmes n’était pas significative (HR par augmentation de 10 mmHg de la PA moyenne : 1,02). Chez les hommes et les femmes, les PA systolique et diastolique ont montré des associations très similaires avec le risque de cancer dans son ensemble.
| Site (CIM-7)† | Sex‡ | N de cas§ | Quintiles, HR (95% CI)* | HR (95% CI) par 10-mm Hg*§ | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 (réf) | 2 | 3 | 4 | 5 | P pour la tendance | ||||
| Total cancer | Hommes | ||||||||
| Personne-y | 654 479 | 668 128 | 688 632 | 656 721 | 653 456 | ||||
| n cas | 22 184 | 3369 | 3777 | 4245 | 4747 | 6046 | |||
| Taux∥ | 522 | 517 | 523 | 530 | 554 | ||||
| HR, mi-BP | 1.00 | 1.09 (1.00-1.19) | 1.12 (1.03-1.22) | 1.19 (1.10-1.30) | 1.29 (1,19-1,41) | <0,001 | 1,07 (1,04-1,09) | ||
| HR, SBP | 1.00 | 1.01 (0.92-1.11) | 1.09 (1.00-1.19) | 1.16 (1.06-1.27) | 1.22 (1.12-1.34) | <0.001 | 1,05 (1,03-1,06) | ||
| HR, DBP | 1,00 | 1,06 (0,96-1.17) | 1.08 (0.98-1.19) | 1.13 (1.03-1.25) | 1.27 (1.16-1.40) | <0.001 | 1.08 (1.05-1.11) | ||
| Femmes | |||||||||
| Personne-y | 558 533 | 556 507 | 552 565 | 610 363 | 609 391 | ||||
| n cas | 14 744 | 2100 | 2203 | 2615 | 3318 | 4508 | |||
| Taux∥ | 386 | 386 | 397 | 373 | 393 | ||||
| HR, mi-BP | 1.00 | 0.92 (0.83-1.03) | 1.05 (0.94-1.16) | 0.95 (0.86-1.06) | 1.06 (0.96-1.18) | 0.07 | 1.02 (1,00-1,05) | ||
| HR, SBP | 1,00 | 1,00 (0,89-1,12) | 1,03 (0.92-1.16) | 0.98 (0.88-1.10) | 1.08 (0.96-1.21) | 0.07 | 1.02 (1.00-1.03) | ||
| HR, DBP | 1,00 | 1,01 (0,89-1,13) | 0,97 (0,86-1,08) | 1,01 (0,90-1,14) | 1.07 (0,95-1,20) | 0,1 | 1,03 (1,00-1,07) | ||
| Lèvre, cavité buccale, pharynx (140-148) | Homme | 561 | 1.00 | 2.01 (1.17-3.46) | 1.30 (0.74-2.28) | 1.74 (1.00-3.03) | 3.30 (1.93-5.63) | <0,001 | 1,31 (1,15-1,48) |
| Femmes | 177 | 1,00 | 0.43 (0.15-1.21) | 1.00 (0.40-2.48) | 0.88 (0.36-2.15) | 1.00 (0.41-2.46) | 0.6 | 1.05 (0.85-1.28) | |
| Oesophage (150) | Tous | 285 | 1,00 | 1,18 (0,50-2,77) | 1,32 (0,57-3,03) | 2,61 (1.20-5,67) | 3,03 (1,40-6,54) | 0,001 | 1,33 (1,13-1,57) |
| Colon (153) | Hommes | 1747 | 1.00 | 1.14 (0.83-1.57) | 0.94 (0.68-1.30) | 1.05 (0.77-1.44) | 1.49 (1.10-2.02) | 0.004 | 1,10 (1,03-1,19) |
| Femmes | 1265 | 1,00 | 0,81 (0,55-1,20) | 0.82 (0.56-1.20) | 0.94 (0.66-1.35) | 0.67 (0.46-0.97) | 0.05 | 0.95 (0.88-1.02) | |
| Rectum, anus (154) | Hommes | 1104 | 1,00 | 0,71 (0,47-1,06) | 0,93 (0,64-1,36) | 1,06 (0,73-1.54) | 1,13 (0,78-1,64) | 0,08 | 1,11 (1,01-1,21) |
| Femmes | 602 | 1.00 | 0.78 (0.45-1.36) | 1.15 (0.68-1.94) | 0.91 (0.54-1.52) | 0.94 (0.56-1.58) | 0.8 | 1.03 (0.92-1.15) | |
| Foie, canaux biliaires intrahépatiques (155,0) | Hommes | 188 | 1,00 | 0,99 (0,34-2,88) | 0,78 (0,27-2.27) | 1,37 (0,51-3,70) | 2,36 (0,91-6,12) | 0,01 | 1,19 (0,97-1,47) |
| Femmes | 67 | 1.00 | 12.0 (0.77-186) | 9.00 (0.57-141) | 16.0 (1.13-226) | 17.9 (1.25-256) | 0.1 | 1,43 (1,05-1,94) | |
| Pancréas (157) | Hommes | 503 | 1,00 | 1,26 (0,70-2.27) | 1.45 (0.82-2.57) | 1.12 (0.62-2.01) | 1.81 (1.03-3.19) | 0.07 | 1.14 (1.00-1.31) |
| Femmes | 295 | 1,00 | 1,20 (0,49-2,89) | 1,77 (0,77-4,06) | 1,38 (0,61-3,11) | 2.57 (1,17-5,67) | 0,008 | 1,27 (1,09-1,48) | |
| Larynx, trachée/bronche/poumons (161, 162) | Hommes | 2810 | 1.00 | 1.13 (0.89-1.43) | 1.07 (0.85-1.36) | 1.21 (0.96-1.53) | 1.38 (1.10-1.75) | 0.004 | 1,09 (1,03-1,16) |
| Femmes | 905 | 1,00 | 1,08 (0,72-1,62) | 1,03 (0,68-1,55) | 1.13 (0,77-1,68) | 1,20 (0,80-1,79) | 0,5 | 1,00 (0,92-1,10) | |
| Cervix utérin (171) | Femmes | 424 | 1.00 | 1.19 (0.68-2.11) | 1.73 (1.00-3.01) | 1.24 (0.69-2.22) | 1.47 (0.80-2.70) | 0.3 | 1,17 (1,01-1,34) |
| Autres parties de l’utérus (172, 174) | Femmes | 1035 | 1.00 | 1.29 (0.82-2.04) | 1.10 (0.70-1.74) | 1.06 (0.69-1.64) | 1.59 (1.03-2.43) | 0.01 | 1.11 (1.02-1,20) |
| Corpus utérin (172) | Femmes | 997 | 1,00 | 1,28 (0,80-2,04) | 1,10 (0,75-1.89) | 1,12 (0,72-1,76) | 1,64 (1,05-2,54) | 0,01 | 1,11 (1,02-1,21) |
| Rein (180,0, 180.9) | Hommes | 610 | 1,00 | 1,46 (0,81-2,66) | 2,05 (1,16-3,63) | 2,38 (1,36-4,18) | 3,62 (2,09-6.28) | <0,001 | 1,39 (1,24-1,56) |
| Femmes | 269 | 1,00 | 0.70 (0.30-1.63) | 0.52 (0.22-1.21) | 0.72 (0.33-1.56) | 0.86 (0.40-1.85) | 0.6 | 1.05 (0.89-1.24) | |
| Vessie (181) | Hommes | 1521 | 1,00 | 0,84 (0,60-1,18) | 1,07 (0,77-1,48) | 1,27 (0.92-1,74) | 1,27 (0,92-1,74) | 0,02 | 1,12 (1,04-1,21) |
| Femmes | 308 | 1,00 | 0.87 (0.40-1.88) | 1.24 (0.60-2.57) | 1.04 (0.51-2.11) | 0.99 (0.48-2.03) | 0.9 | 0.95 (0.81-1.11) | |
| Mélanome de la peau (190) | Hommes | 1012 | 1,00 | 1,62 (1,07-2,47) | 1,90 (1,26-2.85) | 1,99 (1,32-3,00) | 1,96 (1,29-2,97) | 0,003 | 1,14 (1,03-1,26) |
| Femmes | 713 | 1.00 | 0.83 (0.52-1.32) | 1.08 (0.69-1.68) | 0.92 (0.59-1.44) | 1.37 (0.87-2.25) | 0.06 | 1,15 (1,03-1,28) | |
| Non-mélanome de la peau (191) | Hommes | 766 | 1,00 | 1.27 (0.88-2.09) | 1.36 (0.84-2.20) | 1.54 (0.96-2.47) | 1.40 (0.87-2.25) | 0.2 | 1.16 (1.05-1.30) |
| Femmes | 379 | 1,00 | 0,67 (0,31-1,43) | 0,57 (0,27-1,20) | 0,77 (0,39-1.52) | 0,93 (0,48-1,82) | 0,6 | 1,01 (0,89-1,16) | |
| Autres cancers¶ | Hommes | 1107 | 1,00 | 0.78 (0.52-1.16) | 1.19 (0.81-1.72) | 1.41 (0.97-2.04) | 1.29 (0.88-1.88) | 0.04 | 1.10 (1.01-1.21) |
| Femmes | 747 | 1,00 | 0,97 (0,61-1,56) | 1,02 (0,64-1,64) | 0,77 (0,48-1.22) | 1.07 (0.67-1.68) | 0.7 | 1.03 (0.93-1.13) | |
HR indique le rapport de risque ; CIM-7, Classification internationale des maladies, septième révision ; ref, groupe référent ; mid-BP, pression sanguine moyenne ; SBP, pression sanguine systolique, DBP, pression sanguine diastolique.
*Les données montrent le HR par pression sanguine estimé dans les modèles de Cox avec l’âge atteint comme échelle de temps, stratifié par cohorte, sexe et année de naissance et ajusté pour l’âge de base, l’indice de masse corporelle et le statut tabagique. Les HR sont corrigés pour le ratio de dilution de la régression (RDR) ; conversion en HR non corrigés=exp. RDR tension artérielle moyenne : hommes, 0,53 ; femmes, 0,56 ; tous, 0,54. RDR SBP : hommes, 0.51 ; femmes, 0.54. RDR DBP : hommes, 0,48 ; femmes, 0,51.
†Les codes ICD-7 en Norvège correspondaient aux codes ICD-7 internationaux, à l’exception de quelques sites qui ont été codés et nommés comme présenté dans le tableau.
‡HR sont présentés séparément pour les hommes et les femmes si le Nbre. de cas dans chaque groupe était >50 et combinés si le Nbre de cas dans chaque groupe était ≤50 et si le Nbre total de cas était >80.
§RH par incrément unitaire en excluant les valeurs aberrantes (<0,05% des participants) : tension artérielle moyenne >180 mm Hg, TAS >230 mm Hg et TAD >130 mm Hg. Le nombre de cas correspond aux analyses quintiles, qui incluaient tous les participants.
∥Les données sont pour 100 000 personnes-années, standardisées pour l’âge par rapport à la population standard européenne.
¶Les données incluent d’autres cancers que les sites présentés séparément (voir tableau S1 pour la liste complète).
Pour le cancer à sites séparés, des associations linéaires significatives dans l’analyse par incrément de 10 mmHg de la pression artérielle moyenne ont été trouvées chez les hommes pour les cancers de l’oropharynx, du côlon, du rectum, du poumon, de la vessie, du rein, et le mélanome malin et le cancer de la peau sans mélanome. En outre, le quintile le plus élevé de la pression artérielle moyenne était significativement lié au risque de cancer du pancréas. Chez les femmes, le poids corporel moyen était positivement associé à l’incidence du cancer du foie, du pancréas, du col de l’utérus et du corps utérin, et du mélanome malin. Une association positive a également été trouvée pour le cancer de l’œsophage chez les hommes et les femmes combinés.
Nous avons également estimé le risque de cancer incident pour l’hypertension telle que définie par l’Organisation mondiale de la santé. Chez les hommes, le HR pour une PA systolique ≥140 mmHg était de 1,17 (IC 95 % : 1,10-1,23), ce qui correspondait, pour un homme de 50 ans, à un risque absolu de cancer sur 20 ans passant de 13,7 % pour une PA systolique normale à 15,6 % pour une hypertension. Le HR pour une PA diastolique ≥90 mmHg était de 1,15 (IC 95 % : 1,09-1,22), et les risques absolus correspondants étaient de 14,1 % et 15,9 % pour une PA diastolique normale et hypertendue, respectivement. Chez les femmes, les HR pour l’hypertension par rapport à des niveaux normaux étaient non significatifs, à 1,06 (IC 95 % : 0,99-1,14) pour la PA systolique et 1,08 (IC 95 % : 0,99-1,17) pour la PA diastolique.
PA et mortalité par cancer
Une association positive par quintiles et par incréments de 10 mmHg de PA a été trouvée pour la mortalité par cancer chez les hommes et les femmes (tableau 3 pour les cancers significatifs et tableau S2 pour tous les cancers étudiés). Chez les hommes, le HR pour une augmentation de 10 mmHg était de 1,12 (IC 95 % : 1,08-1,15), et pour le cinquième quintile par rapport au premier quintile, il était de 1,49 (IC 95 % : 1,31-1,71). Chez les femmes, ces HR étaient respectivement de 1,06 (IC 95 % : 1,02-1,11) et de 1,24 (IC 95 % : 1,02-1,50).
| Site† | Sex‡ | N Cases§ | Quintiles, HR (IC 95%)* | P pour la tendance | HR (IC 95%) par incrément de 10 mm Hg*§ | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 (réf) | 2 | 3 | 4 | 5 | |||||
| Cancer total | Hommes | ||||||||
| Personne-y | 611 768 | 622 560 | 650 087 | 618 915 | 615 643 | ||||
| N cas | 8724 | 1353 | 1416 | 1644 | 1831 | 2480 | |||
| Taux∥ | 244 | 237 | 233 | 230 | 262 | ||||
| HR, mi-BP | 1.00 | 1.01 (0.88-1.17) | 1.11 (0.97-1.27) | 1.21 (1.05-1.38) | 1.49 (1.31-1.71) | <0.001 | 1,12 (1,08-1,15) | ||
| HR, SBP | 1,00 | 1,04 (0,89-1,22) | 1.21 (1.05-1.39) | 1.22 (1.06-1.42) | 1.50 (1.31-1.73) | <0.001 | 1.09 (1.06-1.12) | ||
| HR, DBP | 1,00 | 0,98 (0,84-1,14) | 1,07 (0,93-1,24) | 1,14 (0,98-1.32) | 1.34 (1.15-1.56) | <0.001 | 1.12 (1.07-1.17) | ||
| Femmes | |||||||||
| Personne-y | 519 847 | 518 313 | 515 428 | 573 783 | 577 771 | ||||
| N cas | 4525 | 564 | 584 | 730 | 1035 | 1612 | |||
| Taux∥ | 141 | 140 | 143 | 132 | 140 | ||||
| HR, mi-BP | 1.00 | 0.89 (0.72-1.09) | 1.07 (0.88-1.31) | 1.08 (0.89-1.31) | 1.24 (1.02-1.50) | 0.003 | 1.06 (1.02-1.11) | ||
| HR, SBP | 1,00 | 1,00 (0,80-1,26) | 1.03 (0.83-1.28) | 1.17 (0.94-1.44) | 1.20 (0.97-1.49) | 0.06 | 1.04 (1,01-1,07) | ||
| HR, DBP | 1,00 | 1,29 (1,02-1,62) | 1,20 (0,96-1,50) | 1,37 (1,10-1,70) | 1.52 (1,22-1,90) | <0,001 | 1,10 (1,04-1,17) | ||
| Lèvre, cavité orale, pharynx | Homme | 177 | 1,00 | 2,85 (1.00-8.12) | 2.49 (0.87-7.16) | 2.03 (0.68-6.10) | 8.73 (3.23-23.6) | <0.001 | 1,52 (1,23-1,89) |
| Femmes | 53 | 1.00 | 0.54 (0.08-3.62) | 0.47 (0.07-3.18) | 1.45 (0.30-7.13) | 0.67 (0.12-3.77) | 0.9 | 1.11 (0.77-1.59) | |
| Oesophage | Tous | 228 | 1,00 | 1.69 (0.68-4.20) | 1.50 (0.60-3.75) | 2.15 (0.89-5.21) | 4.15 (1.78-9.71) | 0,001 | 1,38 (1,15-1,67) |
| Rectum, anus | Hommes | 441 | 1.00 | 0.68 (0.35-1.30) | 0.94 (0.51-1.73) | 1.13 (0.62-2.06) | 1.46 (0.82-2.62) | 0.04 | 1.22 (1.06-1.40) |
| Femmes | 191 | 1,00 | 1,00 (0,36-2,78) | 1.13 (0,42-3,03) | 0,88 (0,34-2,32) | 1,15 (0,45-2,96) | 0,7 | 1,04 (0,86-1,26) | |
| Pancréas | Hommes | 561 | 1.00 | 1.21 (0.69-2.09) | 1.07 (0.62-1.86) | 0.87 (0.50-1.52) | 1.83 (1.08-3.08) | 0.03 | 1.16 (1.02-1.32) |
| Femmes | 352 | 1,00 | 1,61 (0,66-3.93) | 2.21 (0.95-5.16) | 2.22 (0.98-5.03) | 3.74 (1.68-8.30) | <0.001 | 1,32 (1,15-1,51) | |
| Larynx, trachée/bronche/poumons | Hommes | 2279 | 1,00 | 1,17 (0,90-1,53) | 1,17 (0,90-1.52) | 1,22 (0,94-1,59) | 1,37 (1,05-1,77) | 0,02 | 1,09 (1,02-1,16) |
| Femmes | 643 | 1,00 | 1.03 (0.64-1.67) | 0.98 (0.61-1.60) | 1.08 (0.68-1.72) | 1.05 (0.65-1.68) | 1.0 | 0,98 (0,88-1,10) | |
| Mammaire | Femmes | 633 | 1.00 | 1.05 (0.61-1.80) | 1.20 (0.71-2.03) | 1.29 (0.78-2.15) | 1.87 (1.13-3.10) | 0.01 | 1.20 (1.08-1.34) |
| Autres parties de l’utérus | Femmes | 129 | 1.00 | 3.62 (0.57-23.0) | 2.57 (0.40-16.5) | 7.13 (1.29-39.6) | 7.60 (1.37-42,2) | 0,01 | 1,26 (1,01-1,57) |
| Ovaire | Femmes | 388 | 1.00 | 0.66 (0.34-1.30) | 1.32 (0.72-2.42) | 0.70 (0,37-1,32) | 0,54 (0,28-1,03) | 0,04 | 0,85 (0,73-0,98) |
| Prostate | Hommes | 1009 | 1,00 | 0,68 (0,44-1.06) | 0.98 (0.65-1.48) | 0.76 (0.50-1.15) | 1.43 (0.97-2.10) | 0.003 | 1,14 (1,04-1,25) |
| Rein | Hommes | 260 | 1.00 | 1.13 (0.46-2.81) | 1.36 (0.57-3.27) | 1.81 (0.77-4.23) | 3.55 (1.58-7.99) | <0.001 | 1.34 (1.12-1.60) |
| Femmes | 91 | 1,00 | 0,51 (0,10-2,58) | 0.35 (0.07-1.77) | 1.15 (0.30-4.47) | 0.76 (0.19-3.02) | 0.8 | 1.14 (0,87-1,49) | |
| Vessie | Hommes | 260 | 1,00 | 0,83 (0,35-1,99) | 1,71 (0,77-3,77) | 1,61 (0,73-3,58) | 1.74 (0,79-3,85) | 0,08 | 1,26 (1,05-1,51) |
| Femmes | 57 | 1,00 | 0,78 (0,11-5,55) | 0,85 (0.13-5.72) | 1.63 (0.30-8.98) | 1.36 (0.24-7.71) | 0.6 | 1.14 (0,82-1,59) | |
| Mélanome de la peau | Hommes | 224 | 1.00 | 1.02 (0.42-2.52) | 1.82 (0.79-4.20) | 2.21 (0.96-5.08) | 1.34 (0.55-3.24) | 0.4 | 1.07 (0.86-1.32) |
| Femmes | 71 | 1,00 | 0,26 (0,05-1.52) | 0.87 (0.20-3.73) | 0.38 (0.08-1.89) | 2.58 (0.65-10.2) | 0.01 | 1,51 (1,11-2,06) | |
HR indique le rapport de risque ; ref, groupe référent ; mid-BP, pression sanguine moyenne ; SBP, pression sanguine systolique ; DBP, pression sanguine diastolique.
*Les données montrent les HR par pression artérielle estimés dans les modèles de Cox avec l’âge atteint comme échelle de temps, stratifiés par cohorte, sexe et année de naissance et ajustés pour l’âge initial, l’indice de masse corporelle et le statut tabagique. Les HR sont corrigés pour le ratio de dilution de la régression (RDR) ; conversion en HR non corrigés=exp. RDR tension artérielle moyenne : hommes, 0,53 ; femmes, 0,56 ; tous, 0,54. RDR SBP : hommes, 0.51 ; femmes, 0.54. RDR DBP : hommes, 0,48 ; femmes, 0,51.
†Les données indiquent la liste européenne restreinte d’Eurostat pour les causes de décès18.
‡HRs sont présentées séparément pour les hommes et les femmes si le Nb de cas dans chaque groupe était >50 et combinées si le Nb de cas dans chaque groupe était ≤50 et si le Nb total. de cas était >80.
§RH par incrément unitaire en excluant les valeurs aberrantes (<0,05% des participants) : tension artérielle moyenne >180 mm Hg, TAS >230 mm Hg et TAD >130 mm Hg. Le nombre de cas correspond aux analyses par quintile, qui incluaient tous les participants.
∥Les données sont pour 100 000 personnes-années, standardisées par âge à la population standard européenne.
Pour les décès par cancer de sites spécifiques chez les hommes, une association positive significative par augmentation de 10 mmHg a été montrée pour les cancers de l’oropharynx, du rectum, du pancréas, du poumon, de la prostate, de la vessie et du rein. Chez les femmes, des associations positives pour chaque augmentation de 10 mmHg ont été trouvées pour le cancer du pancréas, du sein, du corps utérin et le mélanome malin, et il y avait une association inverse avec le risque de cancer de l’ovaire. Une association positive a été trouvée pour le cancer de l’œsophage chez les hommes et les femmes combinés.
En utilisant la définition de l’hypertension de l’Organisation mondiale de la santé, nous avons trouvé un HR de 1,30 (IC 95 % : 1,19-1,42) pour une PA systolique ≥140 mmHg chez les hommes. Cela correspondait à un risque absolu de décès par cancer sur 20 ans chez un homme de 50 ans de 5,5% pour une PA systolique normale et de 7,0% pour une PA systolique élevée. Le HR pour une PA diastolique élevée (≥90 mmHg) était de 1,17 (IC 95 % : 1,07-1,29), et les risques absolus étaient respectivement de 5,7 % et 6,6 %. Chez les femmes, les HR étaient de 1,10 (IC 95 % : 0,97-1,26) pour une PA systolique élevée et de 1,17 (IC 95 % : 1,02-1,34) pour une PA diastolique élevée. Le risque absolu de décès par cancer sur 20 ans chez les femmes de 50 ans était de 4,2 % pour une PA diastolique normale et de 4,7 % pour une PA diastolique élevée.
Analyses de robustesse
Pour évaluer la possibilité d’une causalité inverse, nous avons recalculé les HR après exclusion des 5 premières années de suivi, mais les estimations de risque pour l’incidence du cancer et la mortalité sont restées les mêmes (tableau S3). Nous avons également cherché à savoir si les associations entre la pression artérielle moyenne et le cancer différaient selon la période de suivi. Environ 80 % des cas ont été diagnostiqués entre 1990 et 2004, la médiane se situant autour du début de l’année 2000. Il n’y avait pas de différences essentielles dans les associations pour les périodes avant et après le 1er janvier 2000 (tableau S4).
BP et cancer dans les catégories d’IMC
L’IMC a modifié l’association entre le milieu du BP et le cancer chez les hommes (P=0,003 pour l’incidence du cancer et 0,002 pour la mortalité par cancer ; figure 3). Chez les hommes ayant un IMC <22,5 kg/m2, le HR de cancer incident par augmentation de 10 mmHg était de 1,11 (IC 95 % : 1,05-1,17), et il était de 1,22 (IC 95 % : 1,13-1,31) pour la mortalité par cancer. Ces associations diminuaient en fonction de la catégorie d’IMC, et aucune association n’a été mise en évidence chez les hommes obèses (IMC ≥30 kg/m2). Chez les femmes, la PA était plus fortement associée à la mortalité par cancer pour les catégories d’IMC inférieures, mais aucune interaction significative entre les catégories d’IMC et la PA moyenne n’a été montrée pour l’incidence du cancer (P=1,0) ou la mortalité par cancer (P=0,05 ; figure 4).
Figure 3. Rapport des risques (intervalle de confiance à 95 %) de l’incidence du cancer (☐) et de la mortalité par cancer (■) selon la pression artérielle moyenne dans les catégories d’IMC pour les hommes. Valeur P pour l’interaction entre les groupes d’indice de masse corporelle (IMC) et la pression artérielle moyenne continue=0,003 pour l’incidence du cancer, 0,002 pour la mortalité par cancer.
Figure 4. Rapport des risques (intervalle de confiance à 95 %) de l’incidence du cancer (☐) et de la mortalité par cancer (■) en fonction de la pression artérielle moyenne dans les catégories d’indice de masse corporelle (IMC) pour les femmes. Valeur P pour l’interaction entre les groupes d’IMC et la pression artérielle moyenne continue=1,0 pour l’incidence du cancer, 0,05 pour la mortalité par cancer.
Discussion
Cette grande étude de cohorte prospective a montré que la PA élevée était associée de manière statistiquement significative à l’incidence du cancer chez les hommes et à la mortalité par cancer chez les hommes et les femmes, ainsi qu’à plusieurs cancers spécifiques. Le risque de cancer augmente de façon linéaire avec l’augmentation des niveaux de BP, et pour l’incidence et la mortalité par cancer, l’association était plus forte chez les hommes que chez les femmes. Chez les hommes, le risque absolu sur 20 ans d’incidence de cancer ou de mortalité par cancer à l’âge de 50 ans était de 1 à 2 points plus élevé avec des TA systoliques ou diastoliques hypertendues par rapport aux hommes ayant une TA normale.
Les points forts de notre étude incluent la grande taille de l’échantillon provenant de 7 cohortes européennes basées sur la population avec une saisie pratiquement complète des cas de cancer, l’utilisation du cancer incident ainsi que de la mortalité par cancer comme points finaux, et la correction des estimations de risque pour la variation intra-individuelle des niveaux de TA basée sur un grand nombre de mesures répétées.22-Dans toutes les cohortes, des données étaient disponibles pour l’IMC et le statut tabagique, et ces facteurs ont été utilisés comme ajustement dans les analyses. Les limites de notre étude incluent le manque de données sur les covariables, telles que l’utilisation de médicaments antihypertenseurs, qui peuvent avoir influencé les estimations du risque. Cependant, à ce jour, l’association entre le traitement antihypertenseur et le risque de cancer est inconnue.25
L’hypertension a été établie comme un marqueur de risque dans plusieurs études d’observation du carcinome des cellules rénales.26-28 Une méta-analyse récente basée sur 18 études a trouvé une augmentation de 1,6 fois du risque de carcinome des cellules rénales chez les participants souffrant d’hypertension.27 Pour d’autres sites de cancer, les résultats ont été moins cohérents. Par exemple, le cancer de l’endomètre n’a pas été associé à l’hypertension dans une étude cas-témoins américaine incluant 469 cas de cancer de l’endomètre,29 mais, en revanche, un risque 3 fois plus élevé a été observé chez les femmes ayant des antécédents d’hypertension ou de diabète sucré dans une étude cas-témoins européenne basée dans un hôpital incluant 285 cas.30 Des associations incohérentes ont également été trouvées pour le cancer du côlon, du sein, du poumon et de la prostate.8,31-34 Un lien entre la PA et le cancer, comme celui trouvé dans notre étude, pourrait, de manière spéculative, être médié par des anomalies prolifératives dans les cellules musculaires lisses vasculaires.35 Cependant, la PA pourrait être un substitut d’un autre facteur de risque de cancer, ou l’association entre la PA et le risque de cancer pourrait être confondue par des facteurs tels que l’obésité centrale, que nous n’avons peut-être pas ajustée avec précision par l’utilisation de l’IMC.
Notre étude, qui, à notre connaissance, est la plus importante et la première à prendre en compte l’erreur aléatoire dans les mesures, a montré que l’association entre l’hypertension et l’incidence du cancer ou la mortalité par cancer était plus forte chez les hommes que chez les femmes. En revanche, la deuxième plus grande étude (n=20529) n’a trouvé qu’une association statistiquement significative entre l’hypertension et le cancer de l’endomètre et du rein.28 Cependant, dans cette étude, le HR pour le cancer du pancréas était plus élevé chez les femmes hypertendues que chez les hommes hypertendus, conformément à nos résultats pour des augmentations de 10 mmHg. En outre, ils ont constaté que le risque de cancer du poumon était réduit chez les participants hypertendus. Les différences entre les résultats de ces études peuvent être attribuées à la taille plus importante de notre échantillon, à une population légèrement plus âgée ou au manque d’informations sur le traitement antihypertenseur.
L’association entre la PA et la mortalité par cancer était globalement plus forte que pour le cancer incident. L’explication de cette différence peut varier selon les types de cancer. De manière spéculative, pour certaines tumeurs, une TA élevée et les facteurs associés sont plus importants pour la progression que pour l’initiation de la tumeur. Par ailleurs, il se peut que le cancer soit diagnostiqué plus tard chez les participants ayant une TA élevée, par exemple en raison d’un comportement différent en matière de recherche de soins de santé, ou que les résultats soient dus à des incohérences dans la classification du diagnostic de cancer par rapport à la cause du décès.36,37 De plus, nous avons constaté que l’association entre la TA et le cancer différait selon le niveau d’IMC chez les hommes mais pas chez les femmes. On peut supposer que cette différence entre les hommes et les femmes peut être liée à une interaction entre les hormones sexuelles et la PA en relation avec le cancer. D’autres études sont nécessaires pour examiner le rôle potentiel d’une TA élevée dans l’initiation et la progression des tumeurs et pour déterminer si la TA interagit avec d’autres facteurs métaboliques et cancérigènes sur le risque de cancer.
Perspectives
Dans la population générale des cohortes de 3 pays européens, la PA était linéairement, positivement liée au cancer incident chez les hommes et à la mortalité par cancer chez les hommes et les femmes. Les estimations du risque relatif et absolu étaient modestes, mais du point de vue de la santé publique, ces résultats sont importants car l’hypertension est fortement prévalente dans de nombreux pays occidentaux. Aucune preuve de causalité inverse n’a été trouvée pour l’association. Cependant, les mécanismes à l’origine de la tension artérielle élevée et du risque accru de cancer qui en découle doivent être étudiés à l’aide d’informations plus détaillées sur les facteurs de confusion potentiels, les phénotypes de cancer et les caractéristiques liées à la tension artérielle. En particulier, les médicaments antihypertenseurs doivent faire l’objet d’une attention particulière, car il s’agit d’un traitement courant de l’hypertension et ils peuvent, indépendamment du niveau de PA, influencer le risque de cancer. Le message le plus important de cette étude est qu’une TA élevée augmente non seulement le risque de mortalité cardiovasculaire20 mais semble également augmenter le risque de cancer.
Remerciements
Nous remercions tous les participants à l’étude, ainsi que les personnes suivantes : en Norvège, l’équipe de dépistage de l’ancien Service national de dépistage sanitaire de Norvège, aujourd’hui Institut norvégien de santé publique ; les services de Cohorte de Norvège ; et les centres de recherche contributeurs fournissant des données à Cohorte de Norvège ; dans le programme de surveillance et de prévention de la santé du Vorarlberg, Elmar Stimpfl, responsable de la base de données ; Karin Parschalk au registre du cancer ; et Elmar Bechter et Hans-Peter Bischof, médecins au département de la santé du gouvernement de l’État du Vorarlberg ; dans le projet d’intervention de Västerbotten, Åsa Ågren, responsable de la base de données du projet à la Biobanque médicale, Université d’Umeå, Suède ; et dans le projet de prévention de Malmö, Anders Dahlin, responsable de la base de données.
Sources de financement
Ce travail a été soutenu par le Fonds mondial de recherche sur le cancer (subventions 2007/09 et 2010/247).
Disclosures
Non.
Notes de bas de page
Le supplément de données en ligne est disponible avec cet article à http://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.189258/-/DC1.
. Courriel tanja.umu.se
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