Auteur : Olivia Schwaller, PharmD Candidate 2016
Révision clinique : Kelly Cochran, PharmD, BCPS
En examinant la liste de médicaments d’une patiente, j’ai remarqué que l’ordonnance de Singulair (montelukast) lui indiquait de prendre un comprimé par voie orale le soir. Je savais que c’était la bonne façon de prendre ce médicament parce que je l’avais vu passer à la pharmacie de nombreuses fois, mais je me suis toujours demandé pourquoi il fallait le prendre le soir.
Qu’est-ce que le montelukast ? Le montélukast est un médicament qui peut être utilisé pour le traitement de l’asthme, de la rhinite allergique et de la bronchoconstriction induite par l’exercice sous forme de comprimés. C’est un agent anti-inflammatoire qui inhibe la voie des leucotriènes en bloquant les récepteurs situés dans les parois cellulaires des poumons, empêchant ainsi la contraction des muscles lisses, l’inflammation respiratoire et l’œdème.Ces leucotriènes sont également libérés par la muqueuse nasale après une exposition à un allergène, et le montélukast peut inhiber les symptômes associés à la rhinite allergique1.
En effectuant quelques recherches, j’ai découvert que les informations de prescription indiquent : » Il n’y a pas eu d’essais cliniques chez les patients asthmatiques pour évaluer l’efficacité relative de la posologie du matin par rapport à celle du soir… L’efficacité a été démontrée pour l’asthme lorsque le montélukast était administré le soir… « 2 D’après ces informations, j’ai compris que la plupart des essais qui traitaient les patients asthmatiques avec le montélukast incluaient l’administration le soir dans leurs protocoles d’essai et que l’efficacité de l’administration le matin n’a pas été étudiée. Pour ceux qui utiliseraient le montelukast pour la rhinite allergique saisonnière ou la rhinite allergique perannuelle, une heure spécifique pour prendre la dose n’était pas recommandée.
Une étude de 2006, Pajaron-Fernandez et al, a comparé la réponse d’enfants souffrant de bronchoconstriction induite par l’exercice (BIE) à une dose de montelukast le matin ou le soir sur une période de deux semaines.3 Les enfants recrutés étaient âgés de 6 à 14 ans et ne prenaient qu’un bêta-2 agoniste en inhalation pour traiter les symptômes de l’asthme.3 Après deux semaines de traitement au montélukast le matin ou le soir, chaque groupe de traitement a subi une période d’élimination d’une semaine pendant laquelle ils n’ont pris aucune dose de montélukast. Ensuite, les groupes sont passés à l’heure de traitement opposée, par exemple du matin au soir, pour deux semaines de traitement supplémentaires.3 Sur les 48 enfants inscrits, 24 ont terminé l’essai et leur réponse au traitement a été analysée La principale variable d’évaluation était la chute maximale en pourcentage du volume expiré forcé en une seconde (VEMS) après 3, 5, 10, 15 et 20 minutes d’exercice. Le résultat secondaire mesuré était la chute maximale en pourcentage du débit expiratoire forcé à 25-75% de la capacité vitale forcée (FEF25-75%). Lors de l’interprétation de ces variables, nous cherchons à savoir quelle option de traitement présente le plus faible déclin du VEMS et du FEF25-75% afin de la considérer comme l’option la plus viable dans le traitement de l’asthme. Une diminution plus prononcée de ces variables signifie que les symptômes de l’asthme sont plus graves, ce qui diminue l’évacuation de l’air des poumons. Les résultats ont montré qu’il n’y avait pas de signification statistique dans la diminution maximale en pourcentage du VEMS ou dans l’aire sous la courbe du VEMS (AUCFEV1) entre le montelukast administré le matin ou le soir ; ce qui signifie que les résultats n’ont pas montré de différence en corrélation avec le moment de la journée où le montelukast a été administré. Une différence a été observée dans la chute maximale en pourcentage du FEF25-75%, la dose du matin montrant une légère diminution par rapport à la dose du soir, mais elle n’était pas statistiquement significative. Les auteurs de cet essai ont conclu que le montélukast exerce une action accrue la nuit, soit en raison d’une concentration plasmatique plus élevée au moment du test de provocation, soit en raison d’un effet anti-inflammatoire pendant les premières heures du matin, soit les deux.3 Comme cette étude a observé les effets du montélukast chez des enfants atteints de BIE, elle ne peut pas être comparée avec précision aux adultes asthmatiques, car les poumons humains continuent de se développer tout au long de la vie.5
Dans la section Rumeur vs Vérité de la Pharmacists Letter évaluant le moment où le montélukast devrait être dosé, ils ont conclu que les symptômes de l’asthme ont tendance à être pires pendant la nuit et les premières heures du matin et que le montélukast a une courte demi-vie d’environ 4 à 7 heures avec des niveaux sanguins atteignant un pic 3 à 4 heures après une dose4. Pour ces raisons, ils ont conclu que c’est la raison pour laquelle les prestataires de soins de santé et les informations relatives à la prescription du montélukast recommandent de le prendre le soir afin de faire correspondre le pic de concentration du médicament avec l’apparition des symptômes.4 Un commentaire a été ajouté par un pharmacien du Maryland selon lequel la synthèse des leucotriènes se produit davantage la nuit que le jour. Cela voudrait dire que la prise du médicament le soir aurait l’effet le plus bénéfique sur les symptômes de l’asthme à la fois pendant le sommeil et le jour suivant4. Aucune donnée clinique n’a pu être trouvée à l’appui de ce commentaire. Depuis la publication de la Lettre du Pharmacien, il n’y a pas eu d’études ou d’essais supplémentaires pour comparer la posologie du matin par rapport à celle du soir du montélukast.
Avec la question encore légèrement en suspens, je recommanderais toujours l’utilisation du montélukast le soir, malgré l’absence de preuves cliniques dans la comparaison des doses du matin par rapport à celles du soir chez les adultes asthmatiques. Je dis cela parce que, à partir des essais cliniques comparant le placebo au montelukast, le montelukast a toujours été administré le soir montrant des résultats statistiquement significatifs dans la réduction des symptômes de l’asthme chez les enfants et les adultes.2
- Piste des modificateurs du leucotriène, Pharmacodynamique. PharmDKB. Consulté le 27 juillet 2015. https://www.pharmgkb.org/pathway/PA165947317
- Singulair – Renseignements thérapeutiques complets. Merck & Co., Inc. 2012. Consulté le 17 juillet 2015. https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/s/singulair/singulair_pi.pdf
- Pajaron-Fernandez M, Garcia-Rubia S, Sanchez-Solis M, Garcia-Marcos L. Administration de Montelukast le matin ou le soir pour prévenir la bronchoconstriction induite par l’exercice chez les enfants. Pediatr Pulmonol. 2006 41 : 222-227. Consulté le 17 juillet 2015. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ppul.20377/pdf
- Rumeur contre vérité ; Singulair DOIT être pris le soir pour l’asthme. Lettre des pharmaciens. Publié le 9 septembre 2008. Consulté le 17 juillet 2015. http://pharmacistsletter.therapeuticresearch.com/pl/Rumor.aspx?cs=student&s=PL&fpt=56&rtid=242
- Narayanan M, Owers-Bradley J, Beardsmore CS, et al. L’alvéolisation continue pendant l’enfance et l’adolescence. Am J Respir Crit Care Med. 2012;185(2) : 186-191. Accès le 27 juillet 2015. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410735/