L’ocytocine est utilisée pour déclencher ou augmenter le travail chez près de la moitié des femmes qui accouchent aux États-Unis. Cette hormone nonapeptidique agit sur le muscle lisse utérin pour déclencher, renforcer et rythmer les contractions utérines. Cependant, l’efficacité d’une dose donnée d’ocytocine varie d’une femme à l’autre ; par conséquent, l’ocytocine a une large fenêtre thérapeutique. L’imprévisibilité de la sensibilité d’une patiente à l’ocytocine exogène et l’exposition prolongée à l’ocytocine qui en découle augmentent les risques maternels et fœtaux. De plus, notre incapacité à prédire la dose d’ocytocine nécessaire à une femme peut conduire à un diagnostic de dysfonctionnement du travail et contribuer ainsi à l’augmentation du taux national d’accouchements par césarienne.
L’ocytocine induit la contractilité utérine en se liant au récepteur de l’ocytocine (OXTR), un récepteur couplé à une protéine G. La liaison initie une signalisation en cascade, ce qui a pour effet d’augmenter le taux de contractilité. Cette liaison déclenche une cascade de signaux qui entraîne une augmentation de la concentration de calcium intracellulaire et l’activation de la machinerie contractile. Pour réussir à initier la cascade de signalisation, OXTR doit (1) se lier correctement à l’ocytocine, (2) interagir avec sa protéine G et/ou d’autres molécules de signalisation associées, et (3) traduire la liaison de l’ocytocine en un signal, ou changement de conformation, qui active la protéine G. Les variantes du codage de la protéine OXTR qui améliorent ou interfèrent avec ces propriétés pourraient entraîner une augmentation ou une diminution de la sensibilité à l’ocytocine. Nous cherchons à comprendre l’effet de tels variants en :
- Identifiant les variants génétiques du récepteur de l’ocytocine qui sont en corrélation avec la réactivité à l’ocytocine – lien vers la publication »
- Déterminant la conséquence fonctionnelle des variants génétiques du gène du récepteur de l’ocytocine
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