Abstract
Il existe un besoin important de trouver des médicaments efficaces et non addictifs contre la douleur. Les agonistes des récepteurs kappa opioïdes (KOPr) sont étudiés depuis des décennies mais ont récemment fait l’objet d’une attention accrue en raison de leurs effets analgésiques et de leur absence de potentiel d’abus. Cependant, une série d’effets secondaires ont limité le développement clinique de ces médicaments. Plusieurs stratégies sont actuellement utilisées pour développer des agonistes du KOPr plus sûrs et plus efficaces. Ces stratégies comprennent l’identification d’agonistes biaisés par la protéine G, le développement d’agonistes de KOPr à restriction périphérique sans effets secondaires à médiation centrale, et le développement d’agonistes opioïdes mixtes, qui ciblent plusieurs récepteurs dans des proportions spécifiques afin d’équilibrer les profils d’effets secondaires et de réduire la tolérance. Nous passons ici en revue les derniers développements de la recherche liée aux agonistes du KOPr pour le traitement de la douleur.
Déclaration d’importance Cette revue aborde les stratégies de développement d’agonistes du récepteur kappa opioïde (KOPr) plus sûrs et à potentiel thérapeutique pour le traitement de la douleur. Alors qu’une stratégie consiste à modifier les agonistes sélectifs du KOPr pour créer des structures restreintes au niveau périphérique ou biaisées par la protéine G, une autre approche consiste à combiner les agonistes du KOPr avec l’activation des récepteurs opioïdes mu, delta ou nociceptine pour obtenir des agonistes mixtes des récepteurs opioïdes, ce qui permet d’annuler les effets indésirables et de conserver l’effet thérapeutique.