par le Dr C.H. Weaver M.D. mis à jour le 9/2020
Qu’est-ce que la thérapie d’entretien ?
Après le traitement primaire du cancer de l’ovaire par chirurgie et chimiothérapie, le médecin peut recommander un traitement supplémentaire par « thérapie d’entretien ». L’objectif du traitement d’entretien est de « maintenir » une rémission ou de prévenir ou retarder le retour du cancer si celui-ci est en rémission après le traitement initial. Certains médecins croient que le terme « thérapie continue » est plus approprié puisque le cancer est essentiellement traité de façon continue.
La thérapie d’entretien est un traitement standard pour plusieurs types de cancer, y compris le cancer de l’ovaire. (1-5)
Inhibiteurs de la PARP
L’enzyme PARP joue un rôle dans la réparation de l’ADN, y compris la réparation des dommages à l’ADN causés par la chimiothérapie. Les médicaments anticancéreux de précision qui ciblent et inhibent cette enzyme peuvent contribuer à la mort des cellules cancéreuses et à une sensibilité accrue à la chimiothérapie et sont appelés inhibiteurs de la PARP. En bloquant cette enzyme, l’ADN à l’intérieur des cellules cancéreuses est moins susceptible d’être réparé, ce qui entraîne la mort des cellules et éventuellement un ralentissement ou un arrêt de la croissance de la tumeur.
On pensait initialement que les inhibiteurs de la PARP avaient le plus d’effet chez les femmes présentant des mutations des gènes BRCA, qui se produisent chez environ 15 % des patients atteints de cancer de l’ovaire. Mais des recherches récentes, toujours en cours, indiquent que ces médicaments peuvent également être bénéfiques pour les femmes ayant un profil génétique différent.
Un traitement d’entretien de deux ans par Lynparza (olaparib) retarde significativement le délai de progression du cancer et prolonge la survie lorsqu’il est utilisé dans le cadre de la stratégie de traitement initial du cancer de l’ovaire avancé chez les femmes présentant une mutation BRCA 1 ou 2. En savoir plus….
Il a été démontré que l’inhibiteur PARP Zejula (Niraparib) retarde significativement la récidive du cancer de l’ovaire lorsqu’il est utilisé comme traitement d’entretien chez les femmes avec ou sans BRCA. En savoir plus….
Avastin + Lynparza
Un traitement d’entretien avec l’inhibiteur de PARP Lynparza (olaparib) ajouté à Avastin (bevacizumab) a entraîné un retard significatif et cliniquement significatif de la progression du cancer chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé de stade III-IV. (1)
Essai clinique PAOLA
L’essai clinique a recruté 537 femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire nouvellement diagnostiqué qui avaient été traitées par une chimiothérapie à base de platine plus Avastin. Les patientes ont ensuite reçu en plus un traitement d’entretien composé de comprimés de Lynparza plus Avastin ou d’Avastin seul et ont été directement comparées.
Dans l’ensemble, la survie sans progression était de 22,1 mois pour Lynparza + Avastin contre 16,6 mois pour Avastin seul, ce qui démontre que l’association bénéficie dans une certaine mesure à toutes les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire.
Les inhibiteurs de PARP sont connus pour avoir leur plus grand impact chez les femmes atteintes de BRCA ou d’un déficit de recombinaison homologue (DRH) et les analyses de sous-groupes de l’essai l’ont confirmé.
- Les patientes porteuses de mutations BRCA traitées par Lynparza ont eu une survie médiane sans progression de 37,2 mois contre 21,7 mois pour Avastin seul.
- Les patientes atteintes de HRD ont eu une survie médiane sans progression de 37,2 mois avec Lynparza plus Avastin contre 17.7 mois pour l’Avastin seul.
Le traitement d’entretien par Lynparza et Avastin semble bénéficier à la plupart des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé et toutes les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire devraient s’assurer qu’elles subissent un test de dépistage des mutations BRCA, HRD et autres qui peuvent aider à déterminer le rôle du traitement d’entretien par PARP.
Avastin + chimiothérapie
Dans un essai clinique pivot de phase III, l’ajout de la thérapie ciblée Avastin® (bevacizumab) à la chimiothérapie, suivi d’un traitement d’entretien par Avastin a été initialement rapporté comme ralentissant la progression du cancer chez les femmes atteintes d’un cancer avancé de l’ovaire, du péritoine primaire ou des trompes de Fallope, cependant le suivi à plus long terme n’a pas démontré de bénéfice en termes de survie globale.(1,2)
L’Avastin est une thérapie ciblée qui bloque une protéine connue sous le nom de VEGF. Le VEGF joue un rôle clé dans le développement de nouveaux vaisseaux sanguins. En bloquant le VEGF, Avastin prive le cancer de nutriments et d’oxygène et inhibe sa croissance. L’Avastin a été approuvé pour le traitement de certains patients atteints de cancer du sein, de cancer du poumon, de cancer colorectal, de cancer du rein ou de glioblastome.
Pour évaluer l’association de l’Avastin et de la chimiothérapie chez les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire, les chercheurs du groupe de gynécologie oncologique ont mené un essai clinique de phase III chez 1 873 femmes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, d’un cancer péritonéal primaire ou d’un cancer des trompes de Fallope avancé et récemment diagnostiqué.
Après une intervention chirurgicale visant à retirer la plus grande partie possible du cancer, les participantes à l’étude ont été affectées à l’un des trois groupes de traitement suivants :
- Chémothérapie seule
- Chémothérapie plus Avastin sans traitement d’entretien
- Chémothérapie plus Avastin suivie d’un traitement d’entretien par Avastin d’une durée maximale de 10 mois
La chimiothérapie était composée de carboplatine et de paclitaxel.
Le traitement d’entretien fait référence à un traitement continu après la fin du traitement initial.
- La survie sans progression a été initialement rapportée à 14,1 mois chez les patients traités par chimiothérapie plus Avastin suivie d’un traitement d’entretien par Avastin, et à 10.3 mois chez les patients traités par chimiothérapie seule.
Un suivi plus long n’a cependant révélé aucune amélioration de la survie chez ceux traités par Avastin en plus de la chimiothérapie.(2) La survie globale médiane était de 42,8 mois pour Avastin concomitant plus entretien contre contre 32,6 mois pour la chimiothérapie seule. En outre, BRCA1/2, HRR et CD31 ne se sont pas avérés prédictifs de l’activité d’Avastin.
- Les effets secondaires d’Avastin comprenaient une pression artérielle élevée et un faible nombre de globules blancs.
Ces résultats suggèrent que l’entretien par Avastin peut initialement ralentir la progression du cancer chez les femmes atteintes d’un cancer avancé de l’ovaire, du péritoine primaire ou des trompes de Fallope, mais le bénéfice à plus long terme semble négligeable.
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- Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial : Olaparib plus bevacizumab (bev) comme traitement d’entretien chez les patientes (pts) atteintes d’un cancer de l’ovaire (OC) avancé nouvellement diagnostiqué et traité par une chimiothérapie à base de platine (PCh) plus bev. Présenté à : Congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) 2019 ; du 27 septembre au 1er octobre 2019 : Barcelone, Espagne. Résumé LBA2_PR.
- Société européenne d’oncologie médicale (ESMO). Cancer de l’ovaire : davantage de femmes bénéficient d’une thérapie ciblée combinée d’entretien. Publié le 28 septembre 2019.
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Essai de phase III du bevacizumab (BEV) dans le traitement primaire du cancer épithélial de l’ovaire (EOC) avancé, du cancer péritonéal primaire (PPC) ou du cancer des trompes de Fallope (FTC) : Une étude du Gynecologic Oncology Group. Présenté à la réunion annuelle 2010 de l’American Society of Clinical Oncology. Du 4 au 8 juin 2010. Chicago, IL. Résumé LBA 1.
- J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print