Bien que nous vieillissions tous, peu d’entre nous souhaitent avoir l’air aussi vieux que nous le sommes. Aujourd’hui, les Américains dépensent des milliards de dollars pour contrer les effets du vieillissement. Bien que le vieillissement naturel soit inévitable, nous vieillissons tous. Cependant, une composante importante du processus de vieillissement est le photovieillissement, c’est-à-dire le vieillissement ou l’apparence de vieillissement qui se produit à la suite d’une exposition au soleil, superposée au vieillissement chronologique. Alors que le vieillissement naturel est en grande partie un processus génétique qui entraîne des changements au niveau cellulaire, le photovieillissement est un processus qui exacerbe les effets du vieillissement naturel, crée des problèmes supplémentaires par la dégénérescence et les dommages cellulaires, a un impact considérable sur l’apparence de la peau et peut même entraîner des cancers. « Nous sommes tous familiers de la beauté et de la jeunesse, d’une peau lisse, pleine et tendue, exempte de taches et d’apparence translucide », explique Steven Mandy, M.D., professeur clinique de dermatologie à l’université de Miami. « Mais avec le vieillissement de la peau, l’épiderme et le derme s’amincissent. Il y a des télangiectasies, une dyspigmentation, des changements malins, une lipodystrophie et une perte d’élasticité. Tous ces éléments contribuent à créer une apparence vieillie, et il ne fait aucun doute que le photovieillissement accélère considérablement ce processus. » Un regard sur le photovieillissement : Selon Barbara Gilchrest, M.D., professeur et présidente du département de dermatologie de la faculté de médecine de l’université de Boston, le vieillissement de la peau est la combinaison de deux processus qui font passer la peau de la peau très lisse, sans tache et très fonctionnelle d’un jeune individu à la peau très altérée et dysfonctionnelle d’un adulte plus âgé : les changements cliniques, histologiques et physiologiques qui se produisent naturellement avec le vieillissement de la peau, et le photovieillissement dans lequel ces changements sont aggravés par les dommages causés par le soleil. Bien que les fonctions cutanées puissent diminuer de plus de 50 % au cours d’une vie, le vieillissement intrinsèque a un impact relativement mineur sur l’apparence de la peau. En revanche, le photovieillissement a un impact majeur sur l’apparence de la peau. En outre, l’exposition chronique au soleil compromet pratiquement toutes les fonctions et est étroitement liée à la photocancérogenèse. « Comparez la peau protégée du soleil de la poitrine d’une femme de 60 ans, qui est très lisse et difficile à distinguer de la peau d’un individu beaucoup plus jeune, au dos des mains, qui est hyperpigmenté, grossier et constellé de croissances pré-malignes », explique le Dr Gilchrest. « Les changements que l’on observe avec le photovieillissement dépendent beaucoup de la capacité de la peau de l’individu à faire face aux dommages causés par le soleil au fil des ans, certaines personnes étant bien plus aptes que d’autres à résister et à se remettre de l’agression solaire. » Les personnes qui ne peuvent pas très bien gérer cette agression solaire subissent diverses mutations et dysplasies, notamment des taches de rousseur, des naevus et diverses modifications pré-malignes et malignes. Ces personnes présentent également une atrophie épidermique, une atrophie dermique, une perte de pigmentation et des pseudo-cicatrices. En outre, des études montrent que le tabagisme exacerbe les effets du photovieillissement. Comment la lumière du soleil affecte-t-elle la peau ? Selon le Dr Gilchrest, le rayonnement ultraviolet provoque des modifications importantes des cellules de la peau, notamment des lésions de l’ADN. Des travaux récents suggèrent que les lésions aiguës de l’ADN, par exemple les photoproduits induits par les UV ou l’exidation des bases de l’ADN, peuvent perturber temporairement la configuration normale des chromosomes et, en particulier, peuvent perturber la boucle des télomères aux extrémités des chromosomes, ce qui entraîne une signalisation des lésions de l’ADN par la protéine suppresseur de tumeur p53. Selon le type de cellule et la gravité des dommages, le rayonnement UV aura tendance à pousser les cellules à subir une apoptose ou à entrer dans un état de sénescence, deux mécanismes reconnus de prévention du cancer. Des dommages moins importants favorisent diverses réponses adaptatives de différenciation, comme le bronzage. Il est intéressant de noter que la division cellulaire en série qui se produit dans la peau au fil du temps et qui est souvent favorisée pendant la phase de récupération hyperplasique des lésions dues aux UV, conduit également à terme à une boucle télomérique suite à une perturbation et à une signalisation par la même voie de dommages à l’ADN impliquant p53. Ainsi, il semble que le photovieillissement soit véritablement une forme de vieillissement accéléré ou prématuré dans lequel les mutations induites par les UV dans de nombreux gènes modifient le tableau clinique résultant du seul vieillissement basé sur les télomères. En outre, de nombreux experts estiment qu’un mécanisme complémentaire majeur du vieillissement est le dommage oxydatif cumulatif, conséquence du métabolisme aérobie, qui est connu pour endommager l’ADN. Et il a été démontré expérimentalement que, sous l’effet du stress oxydatif, les cellules vieillissent plus rapidement. « Si nous examinons les dommages chroniques causés par le soleil, nous savons que l’irradiation par les UVB introduit des dimères de thymine et d’autres dimères de cyclobutane pyrimidine, qui peuvent ensuite produire des mutations dans les séquences codantes de l’ADN donnant lieu, par exemple, à des mutations de signature dans le p53 », explique le Dr Gilchrest. « Lorsque des mutations se produisent dans un nombre suffisant de gènes régulateurs clés avant que la réponse de sénescence ou d’apoptose ne soit déclenchée, le cancer en résulte. » Les photons UVA sont également impliqués dans les mutations de l’ADN qui conduisent au cancer, et les UVA sont également impliqués dans le photovieillissement et on pense qu’ils agissent principalement de manière indirecte par le biais des dommages oxydatifs. Comme indiqué ci-dessus, les résidus d’ADN oxydés peuvent également pousser la signalisation par le mécanisme de reconnaissance des dommages aux télomères. « En gardant cela à l’esprit, je suggère que la thérapie, du moins la thérapie médicale, du vieillissement et du photovieillissement doit logiquement réduire les dommages à l’ADN par l’utilisation d’écrans solaires et la protection contre les dommages oxydatifs par des approches antioxydantes », déclare le Dr Gilchrest. « Je pense qu’au cours de la prochaine décennie, nous verrons également des approches qui emploient le renforcement de ces mécanismes innés de protection de l’ADN au sein des cellules. » Effet du photovieillissement sur le collagène Outre les dommages génétiques, John Voorhees, M.D., professeur et président du département de dermatologie de l’université du Michigan, a mené des études qui ont démontré les effets néfastes de l’exposition au soleil sur l’élément de base de la peau, le collagène. « La grande majorité des protéines du derme sont des collagènes de type 1, qui confèrent à la peau sa forme, sa fonction et sa résistance », explique le Dr Voorhees. « L’exposition chronique au soleil entraîne une diminution temporaire de la teneur en collagène de la peau. Lorsque cette exposition se produit de manière répétitive pendant de nombreuses années, la peau ne peut pas récupérer et les niveaux de collagène ne reviennent pas à la normale. » La lumière UV génère des radicaux hydroxyles. Ce radical hydroxyle, en plus d’endommager l’ADN, active la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique et active trois modules : ERK, JNK et P38. JNK est très important dans le vieillissement naturel, tandis que ERK est important dans le photovieillissement. « Dans les deux cas, nous avons l’activation de la protéine activatrice 1, qui active la collagénase, qui va dégrader le derme de la peau humaine lorsqu’elle est exposée au soleil », explique le Dr Voorhees. « En outre, les UV activent la collagénase et la gélatinase, qui dégradent le collagène que vous aviez déjà. » Les UV bloquent le récepteur TGF bêta n°2 en désactivant le gène qui code pour ce récepteur, ce qui, à son tour, le rend non fonctionnel. S’il n’est pas présent, il ne peut pas activer le promoteur pro-collagène, ce qui entraîne une réduction de la formation de collagène. Ainsi, l’augmentation de la destruction et la réduction de la formation de collagène s’associent pour provoquer le photovieillissement. Les lésions chroniques dues aux UV créent du collagène fragmenté et désorganisé dans le derme, ce qui entraîne une altération de la transduction des signaux compromettant la capacité du fibroblaste à percevoir sa situation par rapport à la matrice extracellulaire – le collagène et les autres macromolécules du derme de la peau humaine. Dans des études, des fibroblastes prélevés sur des zones exposées au soleil ont pu être amenés à fabriquer du collagène au même niveau que des fibroblastes prélevés sur une peau protégée du soleil. Cela signifie que le mécanisme de fabrication du collagène dans la peau exposée au soleil reste intact, mais que pour une raison quelconque, il ne produira pas de collagène. « Nous savons qu’un fibroblaste qui est tendu, et qui dans cette situation fabrique du collagène, a peu ou pas de collagénase », explique le Dr Voorhees. « Mais lorsqu’un fibroblaste est détendu, il fabrique très peu de collagène et produit beaucoup de collagénase, ce qui est ce que nous trouvons dans les peaux photoâgées chroniques. » Traitement de la peau photovieillie L’une des meilleures approches pour lutter contre le photovieillissement est la prévention, et avec la prévention, vous parlez d’éviter l’exposition aux UV autant que possible, et si vous allez être au soleil, il est important d’utiliser efficacement des écrans solaires, des vêtements de protection et des chapeaux. D’autres approches pour prévenir le photovieillissement comprennent l’utilisation d’acide rétinoïque ou d’un autre rétinoïde, qui peut réduire le niveau de dégradation du collagène dans la peau. Les antioxydants peuvent également jouer un rôle en réduisant la quantité d’oxydes susceptibles d’être transformés en radicaux hydroxyle, qui peuvent endommager l’ADN et les molécules de protéines. « Nous avons essayé une variété d’antioxydants. L’un d’eux est le Mucomyst, un médicament qui forme du glutathion, un antioxydant hydrosoluble, lorsqu’il est appliqué sur la peau », explique le Dr Voorhees. « Ces antioxydants n’ont pas été approuvés pour une utilisation chez l’homme, et aucun n’a été étudié d’une manière qui permettrait de tirer des conclusions sur l’efficacité chez l’homme. » Le traitement traditionnel de la peau photo-vieillie implique des procédures, telles que des abrasions topiques, des traitements au laser et à la lumière pulsée, ainsi que l’application de thérapies vitaminées, qui peuvent toutes contribuer à redonner à la peau une apparence plus jeune. Mitchel P. Goldman, M.D., directeur médical du La Jolla Spa MD et professeur agrégé de dermatologie à l’université de Californie à San Diego, utilise les photothérapies pour rajeunir les peaux photodommages. Parmi les outils qu’il utilise figurent le laser à lumière pulsée intense de Lumenis, le laser Cool Touch et le laser à colorant pulsé V-Star. « Pour vraiment réparer une peau photodégradée, en plus de rajeunir la surface de la peau, il faut aller sous la surface et remodeler le derme », explique le Dr Goldman. « Nous utilisons nos appareils pour stimuler la formation de nouveau collagène. Le laser stimule les fibroblastes pour améliorer la production de collagène et produire une matrice mieux organisée. » Le laser Cool Touch est un laser infrarouge qui agit en traversant l’épiderme. Avec ce laser, une impulsion cryogénique refroidit la peau à 0 degré, puis l’impulsion laser traverse la peau et la réchauffe jusqu’à un niveau sub-dommageable de 45 degrés centigrades, et la température de la peau revient à la normale. La chaleur descend dans le derme papillaire superficiel. Cela stimule alors les fibroblastes. D’autre part, la lumière pulsée intense est utilisée principalement pour corriger les problèmes de pigmentation et de télangiectasie. « La plupart des chirurgiens laser combinent en fait ces deux appareils pour corriger les différents problèmes de photodommages », explique le Dr Goldman. Récemment, le Dr Goldman a eu du succès en combinant les thérapies au laser avec des produits chimiques topiques, comme dans le cas de la thérapie PDT ALA. « Notre approche n’est pas l’approche traditionnelle, que la plupart des patients ne toléreraient pas en raison du temps qu’elle implique », explique le Dr Goldman. « Ce que nous faisons, c’est mettre l’ALA pendant une heure, puis nous traitons nos patients avec la lumière pulsée intense. » Le Dr Goldman constate des preuves histologiques de la formation de nouveau collagène chez ses patients, notamment un épaississement du derme avec du nouveau collagène et une repolarisation ou une normalisation du dessin des crêtes et de l’épiderme après des biopsies. Ses traitements entraînent une augmentation du nombre de fibres élastiques et une normalisation de l’épiderme. « Nous avons constaté une amélioration absolue de la texture de la peau et l’élimination des télangiectasies et de la pigmentation chez pratiquement tous nos patients », déclare le Dr Goldman. « La peau a un aspect plus lisse, même si c’est très difficile à mesurer quantitativement, il semble y avoir une diminution de la taille des pores, et il y a une diminution des lentigines, ainsi que des télangiectasies. Vous pouvez constater une amélioration après un, deux ou trois traitements. Cette amélioration avec le traitement combiné ALA IPL donne des résultats équivalents à trois ou quatre traitements IPL seuls. » Le Dr Goldman prévient que les patients doivent être informés des effets secondaires possibles, notamment l’hypopigmentation, les croûtes temporaires et légères et les empreintes érythémateuses et rectangulaires. La plupart des effets secondaires, qui surviennent chez moins de 5 % des patients, mettent une à deux semaines à se résorber, en fonction de la peau du patient. Alors, quelle peut être l’efficacité réelle de ces traitements ? « Nous approchons des moyens de mesurer l’amélioration afin de pouvoir réellement faire correspondre la peau endommagée par le soleil à la peau non endommagée par le soleil », explique le Dr Goldman. « Avec le système Primos, nous analysons des images 3D, et avec le système Canfield Visia, nous mesurons les imperfections de la peau dues aux rayons ultraviolets et à la lumière visible. Ces systèmes nous permettent de constater une nette amélioration, mesurable à 1 mois, puis à 2 mois. Nous pouvons également examiner la rugosité, ainsi que les lignes fines et les lignes grossières, et essayer également de voir une certaine amélioration en les mesurant avec ces systèmes. » Vitamines et peau photodégradée Parfois, la réparation des photodommages n’est que le début du processus de restauration de la peau photodégradée. Pour véritablement rajeunir un patient, un médecin doit s’intéresser non seulement à la peau, mais aussi à la graisse, aux muscles et aux structures dures sous-jacentes. « Nous avons vu des patients qui subissaient un resurfaçage important, qu’il s’agisse d’un peeling chimique, d’une dermabrasion ou d’un resurfaçage au laser au dioxyde de carbone, et même s’ils avaient l’air mieux, ils n’avaient certainement pas l’air beaucoup mieux », explique Richard Glogau, M.D., professeur de clinique à l’université de Californie à San Francisco. « La raison en est que seul un aspect du problème a été abordé. Le laser s’occupe essentiellement de la texture et de la qualité de la peau, mais il ne fait rien pour le volume des compartiments sous la peau ou la musculature. » Les médecins doivent souvent traiter non seulement les photodommages mais aussi l’effet sur les tissus sous-jacents. À mesure que le visage vieillit et qu’il perd la rondeur et la plénitude des contours qui proviennent de quantités normales de graisse sous-cutanée, tout s’aplatit dans le visage, et les patients perdent le volume et les beaux contours ronds. « Même s’il ne s’agit que de traiter les dommages causés par le soleil, nous revenons aux quatre R : détendre, remplir, redraper et refaire la surface », explique le Dr Glogau. Une autre approche pour réparer les dommages causés par une exposition chronique au soleil consiste à utiliser des vitamines. Selon le docteur Leslie Baumann, professeur et directeur du centre cosmétique de l’université de Miami, la vitamine E peut protéger les lipides membranaires de la peroxydation, ce qui permet de réduire les radicaux libres après une exposition aux UV. Le Dr Baumann prévient toutefois qu’il n’existe aucune preuve de l’effet de la vitamine E sur les rides. « Dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo, nous avons constaté que chez 90 % des patients, la cicatrice traitée à la vitamine E n’était pas différente ou était pire », explique le Dr Baumann. « Cependant, 33% des patients ont développé une dermatite de contact sévère ». Le niacinamide (nicotinamide), qui est l’une des vitamines B, est un précurseur de la niacine et ne peut être fabriqué par les cellules de la peau. Elle fonctionne comme un composant central du coenzyme 1 et du coenzyme 2. Ces coenzymes donnent ou acceptent des ions hydrogène dans des réactions vitales d’oxydoréduction. De ce fait, les effets de la niacinamide sont nombreux. « La niacinamide est nécessaire pour réparer l’ADN causé par l’exposition aux UVA », explique le Dr Baumann. « Des études montrent que les cellules appauvries en niacine présentent une instabilité génomique. Je pense donc qu’il existe des données convaincantes indiquant que la niacine et la niacinamide sont importantes pour la réparation de l’ADN. » Le Dr Baumann affirme également que des études montrent que l’application topique de nicotinamide sur la peau de souris a entraîné une diminution de 70 % des cancers de la peau induits par les UV et une prévention presque complète de la photo-suppression immunitaire, mais il n’existe aucune information sur sa capacité à pénétrer la peau humaine. Une étude a montré que la nicotinamide augmente la biosynthèse des céramides et d’autres lipides du stratum corneum, ce qui est important pour la barrière de perméabilité. Une autre étude montre que la niacinamide peut réduire la pigmentation cutanée et la suppression du transfert de mélanomes. Conclusion Il existe une variété de stratégies de rajeunissement pour redonner une apparence jeune aux peaux âgées, des topiques, comme les rétinoïdes, aux injectables, comme le Botox et le collagène. Il existe des technologies non ablatives, de nouvelles technologies de la lumière et divers types de resurfaçage (peelings acides, dermabrasions et lasers). Toutes ces approches peuvent être utilisées pour redonner à une peau photodégradée une apparence plus jeune et plus saine. « Nous rajeunissons parce qu’il y a un préjugé social et un rejet de l’apparence vieillie », explique le Dr Mandy. « La beauté implique la santé et la vitalité, l’importance et la pertinence. La beauté est donc importante. Elle favorise le plaisir, elle attire l’attention, elle incite à l’action et elle assure la survie de nos gènes »
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