Nous rapportons ici notre expérience réussie de l’utilisation d’un traitement médical avec l’inhibiteur de l’aromatase, anastrozole, pour le traitement de la gynécomastie induite par la TRT chez les hommes hypogonadiques.
L’aromatase est l’enzyme responsable de la conversion des androgènes en œstrogènes, et est largement distribuée dans plusieurs tissus tels que le cerveau, le foie et les tissus reproducteurs1. Chez l’homme, la production d’œstrogènes se produit principalement par l’aromatisation extratesticulaire de l’androstènedione en œstrone et de la testostérone en œstradiol.1
Les inhibiteurs de l’aromatase ont été utilisés principalement dans le traitement adjuvant du cancer du sein en réduisant les niveaux d’œstrogènes et en provoquant par conséquent une stimulation réduite des récepteurs d’œstrogènes dans cette maladie. L’anastrozole est un inhibiteur compétitif non stéroïdien de l’aromatase de quatrième génération qui entraîne une suppression puissante des taux sériques d’estradiol. Il a été approuvé par la Food and Drug Administration en 1995 pour le traitement du cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs chez les femmes ménopausées chez qui la maladie a progressé malgré un traitement par tamoxifène.3 Le taux d’œstradiol sérique a été réduit jusqu’à 80 % chez les patientes atteintes d’un cancer du sein et traitées par ce médicament.4 D’autres inhibiteurs de l’aromatase, tels que l’aminoglutéthimide de première génération, ont une utilisation limitée en raison de leur toxicité et de leur manque de sélectivité pour l’enzyme aromatase, nécessitant dans certains cas une supplémentation concomitante en corticostéroïdes.5
Chez les hommes, les inhibiteurs de l’aromatase ont été utilisés dans le traitement de l’infertilité masculine, dans l’espoir d’obtenir un meilleur rapport testostérone/estradiol. Raman et Schlegel3 ont noté une amélioration significative de la concentration, de la motilité et de la morphologie des spermatozoïdes dans un groupe d’hommes traités par anastrozole. Aucun avantage n’a été noté chez les individus azoospermiques. Gillam et al6 ont récemment rapporté un cas de prolactinome géant traité par bromocriptine et cabergoline. L’hypogonadisme associé a été traité avec succès par TRT et anastrozole. Herzog et al7 ont rapporté des effets bénéfiques sur la fonction sexuelle et le contrôle des crises chez des hommes utilisant la testolactone, un inhibiteur de l’aromatase, avec un TRT.
Les effets indésirables théoriques de l’inhibition de l’aromatase chez les hommes comprennent des effets sur la composition corporelle, le métabolisme des glucides/lipides, la force musculaire, la densité osseuse et l’infertilité.7,8 Il a été démontré que les œstrogènes ont des effets bénéfiques importants sur la densité osseuse, même chez les hommes8 ; cependant, les effets à long terme sur la densité osseuse chez les hommes recevant à la fois un supplément de testostérone et un anti-œstrogène comme l’anastrozole sont incertains. Cependant, aucune étude à grande échelle sur l’anastrozole n’a été réalisée chez les hommes, et on dispose donc de peu d’informations concernant ses effets secondaires dans cette population. Dans une série d’hommes infertiles traités par anastrozole, une augmentation asymptomatique des enzymes hépatiques sériques a été observée dans 7,4 % des cas, qui est revenue aux niveaux de base après l’arrêt du médicament.3
Le développement d’une gynécomastie chez les hommes hypogonadiques sous TRT peut être très troublant pour les personnes concernées, et peut entraîner l’arrêt du traitement. Étant donné que la TRT est généralement considérée comme élective parce qu’elle est administrée pour la qualité de vie plutôt que pour une maladie potentiellement mortelle, la radiothérapie et le traitement chirurgical sont souvent considérés par les patients et les médecins comme étant un traitement trop invasif pour la gynécomastie et, au lieu de cela, le traitement à la testostérone est souvent interrompu par les patients s’ils sont gênés par l’augmentation de la poitrine. Un traitement réussi avec un médicament oral tel qu’un inhibiteur de l’aromatase représente donc une alternative thérapeutique intéressante, et devrait être envisagé pour les hommes symptomatiques.