Chercheur principal : Gerardo Kaplan, PhD
Bureau / Division / Laboratoire : OBRR / DETTD / LEP
Vue d’ensemble
Les virus de l’hépatite sont des agents pathogènes humains importants qui provoquent de graves maladies du foie dans le monde entier.
Le virus de l’hépatite A (VHA) provoque une hépatite aiguë chez l’homme et, en tant qu’agent potentiel du bioterrorisme (BT), il constitue une menace pour la sécurité de l’approvisionnement en sang. Le virus Ebola est un filovirus qui provoque une maladie hémorragique grave chez l’homme. Il n’existe actuellement aucun traitement ou vaccin homologué pour prévenir l’infection par le Filovirus, dont le taux de mortalité peut atteindre 90% des individus infectés, Le diagnostic précoce et la quarantaine sont les principaux outils pour contrôler les épidémies de Filovirus.
Les tests de dépistage des dons de sang et de diagnostic de l’infection virale par les virus de l’hépatite sont largement utilisés. Néanmoins, les infections par les virus de l’hépatite et la libération potentielle d’agents BT restent un grave problème de santé publique aux États-Unis. Comprendre comment ces agents pathogènes humains provoquent des maladies est d’une importance capitale pour détecter, traiter et prévenir les infections. L’utilisation de tests rapides et très sensibles aura un impact majeur sur la santé publique en réduisant les niveaux de maladie et de décès dus aux virus de l’hépatite et aux agents BT.
Pour atteindre nos objectifs de recherche, nous utilisons des techniques de pointe pour détecter les virus, adapter les virus à la croissance en culture cellulaire et développer des modèles animaux d’hépatite pour étudier l’évolution de la maladie.
CBER réglemente les tests et les vaccins utilisés pour détecter et prévenir les infections, et notre recherche orientée vers la mission sur le VHA et les agents BT nous donne une expertise dans ces domaines ; elle nous aide également à développer les matériaux dont la FDA a besoin pour évaluer la sécurité et l’efficacité de ces produits soumis par l’industrie à l’approbation de l’Agence.
Synthèse scientifique
Le principal obstacle au développement et à l’évaluation préclinique de réactifs et de tests pour diagnostiquer les infections par le virus de l’hépatite est l’incapacité de la plupart des virus de l’hépatite à se développer dans des cultures cellulaires.
Nous avons récemment développé un système de culture cellulaire pour cultiver le VHA de type sauvage, et nous avons introduit un marqueur sélectionnable par antibiotique dans le génome du VHA. La biologie du VHA étant mal comprise, nous étudions le rôle du récepteur 1 du virus de l’hépatite A dans la pathogenèse du VHA dans des modèles animaux.
Nous développons également des méthodes sensibles et rentables pour détecter les virus de l’hépatite et les agents de bioterrorisme tels que le virus Ebola et le virus de Marburg dans le sang. Nous développons actuellement des tests colorimétriques rapides qui pourraient être utilisés au point de service et des tests qui détecteront simultanément plusieurs agents pathogènes. En outre, nous développons des anticorps monoclonaux contre le virus Ebola comme agents thérapeutiques et des outils pour diagnostiquer et caractériser in vitro la réponse immunitaire à des vaccins expérimentaux.
Publications
Adv Mater 2019 Jul;31(30):e1902331
Détection ultrasensible de l’antigène du virus Ebola via des réseaux de nanoantennes 3D.
Zang F, Su Z, Zhou L, Konduru K, Kaplan G, Chou SY
J Virol 2019 May 15;93(11):e02040-18
Réponse à Das et al, « TIM1 (HAVCR1) : un ‘récepteur’ essentiel ou un ‘facteur d’attachement accessoire’ pour le virus de l’hépatite A ? ».
Costafreda MI, Kaplan G
J Virol Methods 2018 Apr;254:1-7
Degré élevé de corrélation entre les tests de neutralisation du virus Ebola BSL-4 et le test de neutralisation par réduction de fluorescence du VSV pseudotypé BSL-2.
Konduru K, Shurtleff AC, Bavari S, Kaplan G
J Virol 2018 Apr 13;92(9):e02065-17
HAVCR1 (CD365) et son orthologue murin sont des récepteurs cellulaires fonctionnels du virus de l’hépatite A (VHA) qui médient l’infection par le VHA.
Costafreda MI, Kaplan G
J Virol 2018 Feb 26;92(6):e01742-17
Des déterminants du domaine IgV du HAVCR1 humain (TIM-1) sont nécessaires pour améliorer l’entrée du virus de l’hépatite C.
Kachko A, Costafreda MI, Zubkova I, Jacques J, Takeda K, Wells F, Kaplan G, Major ME
JAMA Intern Med 2017 Mar 1;177(3):430-2
Evaluation des puissances des produits d’immunoglobuline contre l’hépatite A.
Tejada-Strop A, Costafreda MI, Dimitrova Z, Kaplan GG, Teo CG
Curr Trends Immunol 2016;17:117-23
Potentiel thérapeutique de l’hémine, inducteur de l’oxygénase-1, contre l’infection par le virus Ebola.
Huang H, Konduru K, Solovena V, Zhou ZH, Kumari N, Takeda K, Nekhai S, Bavari S, Kaplan GG, Yamada KM, Dhawan S
PLoS One 2016 Sep 13;11(9):e0162446
La protéine de fusion Fc de la glycoprotéine du virus Ebola protège les cobayes contre le défi létal.
Konduru K, Shurtleff AC, Bradfute SB, Nakamura S, Bavari S, Kaplan G
Trafic 2015 Nov;16(11):1193-207
Trafic distinct du TIM-1 de surface cellulaire et endosomal vers la synapse immunitaire.
Echbarthi M, Zonca M, Mellwig R, Schwab Y, Kaplan GG, DeKruyff RH, Roda-Navarro P, Casasnovas JM
J Biol Chem 2015 Feb 13;290(7):4422-31
L’induction et l’activation du TGF-beta1 latent sont effectuées par deux domaines distincts de la glycoprotéine 1 spécifique à la grossesse (PSG1).
Ballesteros A, Mentink-Kane MM, Warren J, Kaplan GG, Dveksler GS
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