Alai

La tripsina escinde específicamente los enlaces peptídicos en el lado C-terminal de los residuos de lisina y arginina, excepto los enlaces -Arg-Pro- y -Lys-Pro- que normalmente son resistentes a la proteólisis. Aquí informamos de la evidencia de una escisión tríptica de -Lys-Pro- en derivados de oligotuftsina modificados, Ac-4-NH2) (1), utilizando espectrometría de masas de alta resolución y HPLC como métodos primarios para el análisis de las reacciones proteolíticas. La susceptibilidad proteolítica de los enlaces -Lys-Pro- dependía en gran medida de los residuos que los flanqueaban, y la flexibilidad de la espina dorsal del péptido podría ser un requisito previo para esta inusual escisión. Mientras que los enlaces -Lys-Gly- en 1 se escindían rápidamente, la modificación de estos residuos de Lys mediante la unión de un epítopo de ß-amiloide(4-10) para producir derivados de -Lys(X)-Gly impedía la escisión de este enlace, y proporcionaba la escisión por tripsina de los enlaces -Lys-Pro-, siendo la vía de esta degradación independiente del tipo de cadenas Lys-Nε-side (grupo acetilo, aminoácido, péptido). La sustitución de los residuos de Lys por Ala en las posiciones P′2 disminuyó la escisión tríptica, mientras que la sustitución de la cadena lateral voluminosa de Thr en las posiciones P2 aumentó fuertemente la escisión de los enlaces -Lys-Pro-. Los datos de dicroísmo circular (CD) de los derivados de oligotuftsina modificados están de acuerdo con una mayor flexibilidad de la columna vertebral del péptido, como requisito previo para una mayor susceptibilidad a la escisión de los enlaces -Lys-Pro-. Estos resultados obtenidos de los derivados de oligotuftsina podrían tener implicaciones para la degradación proteolítica de péptidos diana que requieren condiciones previas conformacionales específicas. Copyright © 2007 European Peptide Society y John Wiley & Sons, Ltd.