La isotretinoína es un nuevo derivado del ácido retinoico activo por vía oral para el tratamiento del acné noduloquístico grave refractario. El perfil farmacológico de isotretinoína sugiere que actúa principalmente reduciendo el tamaño de las glándulas sebáceas y la producción de sebo, y como resultado altera la composición lipídica de la superficie de la piel. La microflora cutánea bacteriana se reduce, probablemente como resultado de la alteración de los factores sebáceos. La isotretinoína de 1 a 2 mg/kg/día durante 3 a 4 meses produce una eliminación del 60 al 95% de las lesiones inflamatorias en pacientes con acné noduloquístico grave y recalcitrante, con evidencia de curación continua y remisiones prolongadas en muchos pacientes tras la retirada del tratamiento. Dosis tan bajas como 0,1 mg/kg/día también han demostrado tener éxito en la eliminación de las lesiones; sin embargo, con dosis tan bajas la duración de la remisión tras la interrupción del tratamiento suele ser más corta. También se han observado resultados alentadores en un pequeño número de pacientes con rosácea, foliculitis Gram-negativa, enfermedad de Darier, ictiosis y pitiriasis rubra pilaris, siendo la respuesta en los trastornos queratinizantes similar a la del fármaco relacionado etretinato. Aunque no se ha informado de estudios de seguimiento a largo plazo en estos pacientes, es poco probable que se produzca una remisión prolongada tras la retirada de la isotretinoína en los trastornos de la queratinización, como ocurre con otros fármacos utilizados en estas afecciones. La isotretinoína es sólo parcialmente eficaz en la psoriasis, en contraste con el etretinato, que es muy eficaz en la psoriasis pero ineficaz en el acné grave. También se han comunicado algunos resultados alentadores con la isotretinoína en pacientes con carcinomas de células escamosas y basales, pero la isotretinoína ha resultado infructuosa en el cáncer epitelial y no epitelial de células no escamosas. Los efectos secundarios que afectan al sistema mucocutáneo se producen en casi todos los pacientes que reciben isotretinoína, pero rara vez conducen a la retirada del fármaco. También se suelen notificar aumentos de los niveles séricos de triglicéridos. La posibilidad de una toxicidad ósea espinal o esquelética a largo plazo puede restringir el uso de la isotretinoína en los trastornos graves de la queratinización que requieren una administración prolongada. La isotretinoína está estrictamente contraindicada en mujeres en edad fértil debido a sus graves propiedades teratogénicas, a menos que se utilice una forma eficaz de anticoncepción. Así pues, la isotretinoína ofrece un avance eficaz en las opciones de tratamiento disponibles en un área terapéutica difícil: aquellos pacientes con acné noduloquístico grave que no responden a la terapia «tradicional».
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