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La hiperpigmentación periorbital (HPO) es una condición dermatológica común que se presenta como un área periorbital oscura debajo de los párpados inferiores, y se encuentra comúnmente en las mujeres que pertenecen al grupo de edad de 16 a 45 años. Los datos presentados en esta revisión incluyen estudios realizados en pacientes con un diagnóstico clínico/histológico de HOP o melasma. Muchos agentes despigmentantes tópicos diversos que comprenden una serie de activos obtenidos de forma natural, como los arabinoxilanos, la α-arbutina, el asiaticósido, el ácido azelaico, el betacaroteno, el ácido boswélico, la cafeína, la crisina, la curcumina, el cianidín-3-glucósido, el ácido d-glucorónico dihidrocalcona, dipalmitoil-hidroxiproleno, fucoxantina, genisteína, glabridina, b-glucogallina, ácido hialurónico, ácido láctico, licopeno, niacinamida, picnogenol, retinol, salidrosida y ácido ximenínico demostraron beneficios significativos en el tratamiento de la HOP. Una búsqueda exhaustiva en la literatura reveló que otras técnicas como la blefaroplastia, la carboxiterapia, los rellenos de hidroxiapatita de calcio, el implante de lagrimales, el láser de rubí Q-switched, el tatuaje medicado, la transferencia de grasa, la micropunción, los peelings químicos, la regeneración cutánea con plasma de nitrógeno, la luz pulsada intensa y la radiofrecuencia han sido evaluados y se ha informado de que son beneficiosos en el tratamiento de la POH. El uso de agentes despigmentantes tópicos es el método más ampliamente reportado en el manejo clínico de la POH. Entre ellos, la α-arbutina, la cafeína, el cianidin-3-glucósido y la dihidrocalcona han demostrado tener beneficios significativos. Los productos combinados que contienen una mezcla de activos son mejores que los que contienen un solo activo. El objetivo de esta revisión es ofrecer una perspectiva exhaustiva del papel de varios activos tópicos en la modulación de la vía de biosíntesis de la melanina y la tirosinasa que intervienen en la compleja fisiopatología de la HPO. También presenta las ventajas de los productos combinados y otras terapias alternativas utilizadas en el tratamiento de la HOP.