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Durante la liberación de norepinefrina elicitada por la llegada de impulsos nerviosos, el neurotransmisor interactúa con receptores específicos (alfa1-, beta1-, beta2-adrenoceptores) situados en la membrana de la célula postsináptica para desencadenar la respuesta del órgano efector. Hasta hace unos años, se pensaba que el papel de las terminales nerviosas noradrenérgicas en la neurotransmisión tenía que ver exclusivamente con la síntesis, el almacenamiento, la liberación y la inactivación de la norepinefrina, y no había indicios de que los receptores pudieran estar presentes también en la membrana presináptica. Durante la última década, se han acumulado pruebas a favor de la opinión de que, además de los adrenoceptores postsinápticos clásicos que median las respuestas del órgano efector, también hay receptores situados en las terminales nerviosas noradrenérgicas. Estos recptores presinápticos están implicados en la modulación de la liberación de norepinefrina dependiente del calcio y provocada por el potencial de acción, tanto en el sistema nervioso periférico como en el central. Los alfa-adrenoceptores presinápticos inhibitorios participan en la regulación de la liberación de norepinefrina a través de un mecanismo de retroalimentación negativa mediado por el propio transmisor de la neurona. Los agonistas de los alfa-adrenoceptores inhiben la liberación de norepinefrina durante la estimulación nerviosa, mientras que los agentes bloqueadores de los alfa-adrenoceptores aumentan la liberación del neurotransmisor provocada por la estimulación. Estos resultados se han obtenido tanto i vitro como in vivo. Existen diferencias farmacológicas entre los alfa-adrenoceptores postsinápticos que median la respuesta del órgano efector y los alfa-adrenoceptores inhibidores presinápticos que modulan la liberación de norepinefrina durante la estimulación nerviosa. La subclasificación de los alfa-adrenoceptores en los tipos alfa1 y alfa2 se basa en las diferencias en las afinidades relativas para una serie de durgs agoinistas y antagonistas de los alfa-adrenoceptores. El término alfa1-adrenador se utiliza para un receptor que es estimulado preferentemente por la fenilefrina y bloqueado por la prazosina, mientras que el alfa2-adrenador se reserva para los que son estimulados preferentemente por el guanabenz o la clonidina y bloqueados por la rauwolscina o la yohimbina. Los alfa-adrenoceptores inhibitorios presinápticos en la periferia y en el sistema nervioso central tienen las características farmacológicas de los alfa2-adrenoceptores. Los autorreceptores inhibitorios presinápticos parecen estar implicados en la modulación de la liberación de dopamina y de epinefrina en el sistema nervioso central. Un breve mecanismo de retroalimentación negativa similar al de la norepinefrina parece regular la liberación de dopamina y epinefrina provocada por la estimulación en las neuronas centrales. Además de los autorreceptores presinápticos a través de los cuales el transmisor puede modular su propia liberación, existe un verdadero mosaico de receptores en las terminaciones nerviosas noradrenérgicas…