por el Dr. C.H. Weaver M.D. actualizado 9/2020
¿Qué es la terapia de mantenimiento?
Después del tratamiento primario del cáncer de ovario con cirugía y quimioterapia el médico puede recomendar un tratamiento adicional con «terapia de mantenimiento». El objetivo de la terapia de mantenimiento es «mantener» una remisión o prevenir o retrasar la reaparición del cáncer si éste está en remisión tras el tratamiento inicial. Algunos médicos creen que el término «terapia continua» es más apropiado, ya que el cáncer se trata esencialmente de forma continua.
La terapia de mantenimiento es un tratamiento estándar para varios tipos de cáncer, incluido el de ovario. (1-5)
Inhibidores de PARP
La enzima PARP desempeña un papel en la reparación del ADN, incluida la reparación de los daños en el ADN causados por la quimioterapia. Los medicamentos de precisión contra el cáncer que se dirigen a esta enzima y la inhiben pueden contribuir a la muerte de las células cancerosas y a una mayor sensibilidad a la quimioterapia, y se denominan inhibidores de la PARP. Al bloquear esta enzima, es menos probable que se repare el ADN en el interior de las células cancerosas, lo que provoca la muerte de las células y, posiblemente, una ralentización o detención del crecimiento del tumor.
En un principio se pensó que los inhibidores de la PARP tenían un mayor efecto en las mujeres con mutaciones de los genes BRCA, que se dan en cerca del 15% de las pacientes con cáncer de ovario. Pero investigaciones recientes, aún en curso, indican que los fármacos pueden beneficiar también a mujeres con perfiles genéticos diferentes.
La terapia de mantenimiento de dos años con Lynparza (olaparib) retrasa significativamente el tiempo de progresión del cáncer y prolonga la supervivencia cuando se utiliza como parte de la estrategia de tratamiento inicial del cáncer de ovario avanzado en mujeres con una mutación BRCA 1 o 2. Más información….
Se ha demostrado que el inhibidor de PARP Zejula (Niraparib) retrasa significativamente la recidiva del cáncer de ovario cuando se utiliza como terapia de mantenimiento en mujeres con o sin BRCA. Más información….
Avastin + Lynparza
El tratamiento de mantenimiento con el inhibidor de PARP Lynparza (olaparib) añadido a Avastin (bevacizumab) dio lugar a un retraso significativo y clínicamente significativo de la progresión del cáncer en pacientes con cáncer de ovario avanzado en estadio III-IV. (1)
Ensayo clínico PAOLA
En el ensayo clínico participaron 537 mujeres con cáncer de ovario recién diagnosticado que habían sido tratadas con quimioterapia basada en platino más Avastin. A continuación, las pacientes fueron tratadas adicionalmente con una terapia de mantenimiento consistente en comprimidos de Lynparza más Avastin o Avastin solo y se compararon directamente.
En general, la supervivencia libre de progresión fue de 22,1 meses para Lynparza + Avastin en comparación con 16,6 meses para Avastin solo, lo que demuestra que la combinación beneficia en cierta medida a todas las pacientes con cáncer de ovario.
Se sabe que los inhibidores de PARP tienen su mayor impacto en las mujeres con BRCA o deficiencia de recombinación homóloga (HRD) y los análisis de subgrupos del ensayo lo confirmaron.
- Las pacientes con mutaciones BRCA tratadas con Lynparza tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de 37,2 meses en comparación con 21,7 meses con Avastin solo.
- Las pacientes con DRH tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de 37,2 meses con Lynparza más Avastin en comparación con 17.7 meses con Avastin solo.
La terapia de mantenimiento con Lynparza y Avastin parece beneficiar a la mayoría de las pacientes con cáncer de ovario avanzado y todas las mujeres con cáncer de ovario deberían asegurarse de que se someten a pruebas de BRCA, HRD y otras mutaciones que pueden ayudar a determinar el papel de la terapia de mantenimiento con PARP.
Avastin + quimioterapia
En un ensayo clínico pivotal de fase III, la adición de la terapia dirigida Avastin® (bevacizumab) a la quimioterapia, seguida de una terapia de mantenimiento con Avastin se informó inicialmente de que ralentizaba la progresión del cáncer entre las mujeres con cáncer de ovario avanzado, peritoneal primario o de trompa de Falopio; sin embargo, el seguimiento a más largo plazo no demostró ningún beneficio de supervivencia global.(1,2)
Avastin es una terapia dirigida que bloquea una proteína conocida como VEGF. El VEGF desempeña un papel fundamental en el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos. Al bloquear el VEGF, Avastin priva al cáncer de nutrientes y oxígeno e inhibe su crecimiento. Avastin ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes seleccionados con cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de riñón o glioblastoma.
Para evaluar la combinación de Avastin y quimioterapia entre las mujeres con cáncer de ovario, los investigadores del grupo de oncología ginecológica llevaron a cabo un ensayo clínico de fase III entre 1.873 mujeres con cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio recién diagnosticados.
Después de la cirugía para extirpar la mayor parte posible del cáncer, las participantes en el estudio fueron asignadas a uno de los tres grupos de tratamiento:
- Quimioterapia sola
- Quimioterapia más Avastin sin terapia de mantenimiento
- Quimioterapia más Avastin seguida de hasta 10 meses de terapia de mantenimiento con Avastin
La quimioterapia consistió en carboplatino y paclitaxel.
La terapia de mantenimiento se refiere al tratamiento en curso una vez finalizado el tratamiento inicial.
- Inicialmente se informó de que la supervivencia libre de progresión era de 14,1 meses entre los pacientes tratados con quimioterapia más Avastin seguida de terapia de mantenimiento con Avastin, y de 10.Sin embargo, un seguimiento más prolongado no reveló ninguna mejora de la supervivencia en los pacientes tratados con Avastin además de la quimioterapia.(2) La mediana de la supervivencia global fue de 42,8 meses para Avastin concurrente más mantenimiento en comparación con 32,6 meses para la quimioterapia sola. Además, no se encontró que BRCA1/2, HRR y CD31 fueran predictivos de la actividad de Avastin.
- Los efectos secundarios de Avastin incluyeron hipertensión arterial y recuentos bajos de glóbulos blancos.
Estos resultados sugieren que el mantenimiento con Avastin puede ralentizar inicialmente la progresión del cáncer entre las mujeres con cáncer de ovario avanzado, peritoneal primario o de trompa de Falopio, pero el beneficio a largo plazo parece insignificante.
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- Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparib más bevacizumab (bev) como terapia de mantenimiento en pacientes (pts) con cáncer de ovario (CO) avanzado y recién diagnosticado, tratado con quimioterapia basada en platino (PCh) más bev. Presentado en: Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2019; del 27 de septiembre al 1 de octubre de 2019: Barcelona, España. Resumen LBA2_PR.
- Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Cáncer de ovario: más mujeres se benefician de la terapia dirigida combinada de mantenimiento. Publicado el 28 de septiembre de 2019.
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Ensayo de fase III de bevacizumab (BEV) en el tratamiento primario del cáncer de ovario epitelial (COE) avanzado, el cáncer peritoneal primario (CPP) o el cáncer de trompa de Falopio (CTF): Un estudio del Grupo de Oncología Ginecológica. Presentado en la reunión anual de 2010 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica. 4-8 de junio de 2010. Chicago, IL. Resumen LBA 1.
- J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print