Informamos aquí de nuestra experiencia exitosa utilizando la terapia médica con el inhibidor de la aromatasa, anastrozol, para el tratamiento de la ginecomastia inducida por la TRT en hombres hipogonadales.
La aromatasa es la enzima responsable de convertir los andrógenos en estrógenos, y está ampliamente distribuida en varios tejidos como el cerebro, el hígado y el tejido reproductivo.1 En los hombres, la producción de estrógenos se produce principalmente por aromatización extratesticular de la androstenediona a estrona y de la testosterona a estradiol.1
Los inhibidores de la aromatasa se han utilizado principalmente en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama al reducir los niveles de estrógenos y, en consecuencia, provocar una menor estimulación de los receptores de estrógenos en esta enfermedad. El anastrozol es un inhibidor de la aromatasa competitivo no esteroideo de cuarta generación con una potente supresión de los niveles séricos de estradiol. Fue aprobado por la Food and Drug Administration en 1995 para el tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos en mujeres posmenopáusicas en las que la enfermedad ha progresado a pesar del tratamiento con tamoxifeno.3 El estradiol sérico se redujo hasta un 80% en pacientes con cáncer de mama tratadas con este fármaco.4 Otros inhibidores de la aromatasa, como la aminoglutetimida de primera generación, tienen un uso limitado debido a la toxicidad y a la falta de selectividad para la enzima aromatasa, lo que hace necesaria la administración concomitante de corticosteroides en algunos casos.5
En los hombres, los inhibidores de la aromatasa se han utilizado en el tratamiento de la infertilidad masculina, con la esperanza de conseguir una mejor relación testosterona-estradiol. Raman y Schlegel3 observaron una mejora significativa en la concentración, movilidad y morfología de los espermatozoides en un grupo de hombres tratados con anastrozol. No se observó ningún beneficio en los individuos azoospérmicos. Gillam et al6 informaron recientemente de un caso de prolactinoma gigante tratado con bromocriptina y cabergolina. El hipogonadismo asociado se trató con éxito con TRT y anastrozol. Herzog et al7 informaron de efectos beneficiosos sobre la función sexual y el control de las convulsiones en hombres que utilizaban el inhibidor de la aromatasa testolactona con TRT.
Los efectos adversos teóricos de la inhibición de la aromatasa en los hombres incluyen efectos sobre la composición corporal, el metabolismo de carbohidratos/lípidos, la fuerza muscular, la densidad ósea y la infertilidad.7,8 Se ha demostrado que los estrógenos tienen importantes efectos beneficiosos sobre la densidad ósea, incluso en los hombres;8 sin embargo, los efectos a largo plazo sobre la densidad ósea en hombres que reciben tanto suplementos de testosterona como un antiestrógeno como el anastrozol son inciertos. Sin embargo, no se han realizado estudios a gran escala sobre el anastrozol en hombres, por lo que la información sobre sus efectos secundarios en esta población es limitada. En una serie de hombres infértiles tratados con anastrozol, se observó un aumento asintomático de las enzimas hepáticas séricas en el 7,4% de los casos, que volvieron a los niveles iniciales tras la interrupción de la medicación.3
El desarrollo de ginecomastia en hombres hipogonadales sometidos a TRT puede ser muy preocupante para los individuos afectados, y puede dar lugar a la interrupción del tratamiento. Dado que la TRT se considera generalmente electiva porque se administra por la calidad de vida y no por una enfermedad que amenaza la vida, tanto la radioterapia como el tratamiento quirúrgico son considerados a menudo por los pacientes y los médicos como un tratamiento demasiado invasivo para la ginecomastia y, en cambio, el tratamiento con testosterona es a menudo interrumpido por los pacientes si se sienten avergonzados por el aumento de las mamas. Por lo tanto, el tratamiento exitoso con un medicamento oral como un inhibidor de la aromatasa representa una terapia alternativa atractiva, y debería considerarse para los hombres sintomáticos.