Cuando se ensayan productos regulados como productos farmacéuticos (de prescripción y de venta libre), dispositivos médicos, suplementos dietéticos o incluso cosméticos, los métodos de ensayo empleados deben cumplir ciertos requisitos de rendimiento o los resultados obtenidos al utilizar los métodos no serán aceptados por las agencias reguladoras como la FDA. La forma de determinar la fiabilidad de un método analítico es realizar una Validación de Método. Hay que tener en cuenta que la Validación de Métodos frente a la Verificación de Métodos frente a la Transferencia de Métodos se aplica no sólo a las pruebas de los productos regulados, sino también a las pruebas de los ingredientes de los que se componen los productos regulados y a los envases en los que se distribuyen.
¿Qué es la validación de métodos?
La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) define la validación de métodos como un proceso mediante el cual se establece, a través de estudios de laboratorio, que las características de rendimiento de un método cumplen los requisitos para sus aplicaciones analíticas previstas. La USP continúa diciendo que la validación de métodos suele evaluar las siguientes características analíticas de un método: Exactitud, Precisión, Especificidad, Límite de Detección, Límite de Cuantificación, Linealidad, Rango y Robustez. Dependiendo del tipo de método y de su aplicación, no todas las características analíticas indicadas anteriormente serán necesarias para la validación.
La exactitud se refiere a la proximidad de los resultados de la prueba obtenidos con un método analítico al valor verdadero. La exactitud de un método debe determinarse en todo su ámbito de aplicación.
La precisión se define como el grado de concordancia entre los resultados individuales de las pruebas cuando el método se aplica repetidamente a múltiples muestreos de una muestra homogénea.
La especificidad es la capacidad de un método para evaluar inequívocamente el analito en presencia de componentes que se espera que estén presentes, como impurezas, productos de degradación, otros ingredientes y otras posibles interferencias de la matriz.
Límite de detección es una característica aplicada a los ensayos de límite, y se refiere a la cantidad más baja de analito en una muestra que puede detectarse, pero no necesariamente cuantificarse.
Límite de cuantificación es una característica de los ensayos cuantitativos para niveles bajos de compuestos en matrices de muestras, como impurezas y productos de degradación. Es la cantidad más baja de analito en una muestra que puede determinarse mediante el método con una precisión y exactitud aceptables.
Linealidad es la capacidad de un método para generar resultados que sean directamente proporcionales a la concentración de analito en las muestras en todo el rango de aplicación del método.
El rango de un método analítico se define como el intervalo entre los niveles superior e inferior de analito que producen una precisión, exactitud y linealidad adecuadas.
La robustez es una medida de la capacidad de un método para no verse afectado por variaciones pequeñas pero deliberadas en los parámetros de procedimiento.
Los detalles específicos relativos a la validación del método pueden encontrarse en el capítulo general de la USP <1225>, titulado «Validación de los procedimientos de compendio».
¿Deben validarse los métodos USP?
No hay ningún requisito general de que se validen los métodos USP, ya que fueron validados con éxito antes de su inclusión en la USP. Sin embargo, se requiere que la idoneidad de los métodos USP se determine en condiciones reales de uso, es decir, para la muestra específica que se va a analizar y por el laboratorio que realiza la prueba. Los métodos USP, y los métodos Compendial en general (por ejemplo, BP y EP) deben ser verificados.
