Diuretika, som primært bruges til at ændre mængden og sammensætningen af kropsvæsker, anvendes i vid udstrækning til behandling af hypertension. Diuretika omfatter a) thiaziderne og thiazidlignende midler, som er de mest almindelige lægemidler, der anvendes til behandling af forhøjet blodtryk (disse lægemidler hæmmer natriumreabsorptionen i den tidlige distale konvolut tubulus); b) loopdiuretika, såsom furosemid, blokerer klorid- og natriumreabsorption ved hæmning af Na/K/2Cl-kotransportsystemet i den tykke opstigende gren af Henle-loop’en; og c) kaliumsparende (tilbageholdende) diuretika, herunder aldosteronreceptorblokkere (såsom spironolacton og eplerenon) og epitheliale natriumkanalblokkere (såsom amilorid og triamteren, som forstyrrer den reabsorption af natrium og udskillelse af kalium og hydrogen, der finder sted i den sene distale tubulus, forbindelsestubulus og den kortikale samleledning). Hydrochlorthiazid 12,5 mg en gang dagligt eller tilsvarende lave doser af andre lignende midler nedsætter blodtrykket hos ca. halvdelen til to tredjedele af de patienter, der reagerer på denne klasse af lægemidler; højere doser øger kun i ringe grad effekten på blodtrykket og øger også bivirkningerne. Nogle kombinationer af meget små doser thiaziddiuretika – f.eks. 6,25 mg hydrochlorthiazid eller 0,625 mg indapamid sammen med en lav dosis af et antihypertensivt lægemiddel af en anden klasse – har en gennemsnitlig antihypertensiv effekt, når de anvendes en gang dagligt. Furosemid anvendes til patienter med nyresvigt eller svær hjertesvigt og gives bedst ved kontinuerlig intravenøs infusion. De kaliumsparende diuretika anvendes generelt i kombination med thiaziddiuretika til behandling af hypertension. Bivirkninger forekommer med omtrent samme hyppighed og sværhedsgrad ved lige store doser af alle diuretika. Forekomsten af bivirkninger er dosisafhængig og stiger også som funktion af varigheden af den nyreudskillende og antihypertensive virkning. Længere virkende diuretika giver imidlertid en bedre 24-timers kontrol af blodtrykket og øger compliance og overholdelse af behandlingsregimet.