Alai

Summary

Baggrund: Det er en undersøgelse af forekomsten, konsekvenserne og forebyggelsesstrategien for anti-D alloimmuniseringer hos D-variantbærere i den obstetriske befolkning i Split-Dalmatia County, Kroatien. Metoder: RhD-immuniseringsbegivenheder blev evalueret retrospektivt for perioden mellem 1993 og 2012. Kvinder blev testet for RhD-antigen og uregelmæssige antistoffer. De med anti-D-antistof, som ikke var serologisk D-, blev genotypet for RHD. De blev evalueret for deres obstetriske og transfusionshistorie og deres anti-D-titer. De nyfødte blev evalueret for RhD-status, direkte antiglobulintest (DAT), hæmoglobin- og bilirubinniveauer, transfusionsterapi samt fototerapi og resultat. Resultater: Ud af 104 884 levende fødsler blev 102 982 kvinder testet for RhD-antigen. Anti-D-immunisering fandt sted hos 184 kvinder, hvilket svarer til 0,9 % af de personer, der er i risiko for anti-D-dannelse. 181 tilfælde opstod hos kvinder, der serologisk blev typificeret som D-. Tre kvinder var delvise D-bærere (DVa n = 2, DNB n = 1), oprindeligt typet RhD+, og anerkendt som D-variantbærere efter at immuniseringen fandt sted. Anti-D titer varierede fra 1:1 til 1:16. Seks børn var RhD+, fire havde positiv DAT, og to gennemgik fototerapi. Konklusion: Anti-D-immunisering fandt sted hos gravide partielle D-bærere (DVa, DNB). RhD+ børn havde serologiske markører for hæmolytisk sygdom hos fosteret og den nyfødte (HDFN), uden tilfælde af alvorlig HDFN.

© 2016 S. Karger GmbH, Freiburg

Introduktion

RhD-antigenet er et meget immunogent antigen af betydning for obstetrisk medicin på grund af anti-D’s evne til at forårsage hæmolytisk sygdom hos fosteret og den nyfødte (HDFN) . Ud over det almindelige D+ kan D-antigenet præsenteres i mere end 200 varianter, der i øjeblikket er kendt som D-varianter . Reduceret udtryk af D-antigenet betegnes traditionelt som “svag D”, mens “delvis D” repræsenterer varianter, hvor mutationer og genomlægninger resulterer i en ændret proteinsekvens, der mangler visse polypeptider på den ydre RBC-overflade , selv om det er blevet bevist, at sondringen mellem svag og delvis D er flydende, og at svage D-typer har let til betydeligt ændrede D-antigener . De fleste svage D-varianter hos kaukasiere omfatter svag D type 1, type 2 og type 3, som ikke er kendt for at danne alloanti-D . Omvendt er partielle D-bærere tilbøjelige til at danne anti-D. DVI-kategorien er den mest klinisk relevante partielle D blandt kaukasiere, idet det er den D-variant, der oftest rapporteres at være involveret i anti-D-immunisering samt HDFN . HDFN hos spædbørn fra partielle D-mødre med anti-D er blevet dokumenteret, men i de fleste tilfælde havde det været mildt, med sjældne undtagelser .

Den lave risiko for RhD-immunisering hos kvinder med svage D-typer 1, 2 og 3 er grunden til, at de fleste forfattere mener, at kvinder med fremherskende svage D-typer ikke kræver RhD-immunprofylakse , og svage D-patienter kan uden risiko modtage D+ RBC-enheder . Omvendt bør kvinder med delvis D klassificeres som D- i betragtning af deres prænatale behandling og RhD-immunprofylakse . I Europa udvælges anti-D-reagenser med henblik på bevidst at klassificere gravide DVI-bærere som D- for at sikre, at sådanne mødre modtager RhD-immunprofylakse i andet trimester og/eller efter fødslen. Fordelingen af D-varianter varierer mellem forskellige populationer, og deres genkendelse afhænger af valget af de anvendte D-typereagenser .

Vi har retrospektivt evalueret tilfældene af RhD alloimmunisering og RhD-antigen hos gravide kvinder i en periode på 20 år. For kvinder, der ikke var serologisk D-, analyserede vi årsagen til immunisering (transfusion eller graviditet), deres serologiske reaktivitet og RHD-genotype. Desuden fastslog vi, om der havde været tilfælde af HDFN blandt børn af RhD-alloimmuniserede D-variantmødre. Formålet med undersøgelsen var at evaluere forekomsten og konsekvenserne af anti-D alloimmuniseringer hos D-variantbærere i den obstetriske population i Split-Dalmatia County.

Materiale og metoder

Denne undersøgelse blev udført på afdelingen for transfusionsmedicin på Split University Hospital Center, i Split-Dalmatia County, Kroatien. Split-Dalmatia Amt har ca. 5.000 fødsler om året. Hospitalet er en regional institution, der er ansvarlig for den overordnede graviditetsbehandling, overvågning af RBC-alloimmuniserede kvinder og håndtering af fødsler. Alle gravide kvinder i denne region blev typebestemt for ABO- og RhD-antigener og testet for uregelmæssige antistoffer ved deres første besøg. Ved hvert efterfølgende besøg blev der kun foretaget kontrol med indirekte antiglobulintest (IAT). RhD-immunprofylakse gives rutinemæssigt til RhD-kvinder efter fødslen af et RhD+ barn. Kvinder i D-varianten blev behandlet som RhD-, hvis der var behov for transfusionsbehandling, men de modtog ikke RhD-immunprofylakse. Hvis RHD-genotyping afslørede partielt D-antigen, blev immunprofylaksen givet efter fødslen af RhD+ barnet.

Graviditeter med D-variant og Anti-D

Vi evaluerede retrospektivt RhD-immuniseringshændelser i den obstetriske population for perioden 1. januar 1993 til 31. december 2012. I Split-Dalmatia County blev der registreret 104.884 levende fødsler mellem 1. januar 1993 og 31. december 2012. I denne periode blev 102 982 graviditeter testet for ABO- og RhD-antigener og for uregelmæssige antistoffer på vores afdeling (98 % screeningsdækning, hvilket stemmer overens med en tidligere undersøgelse af vores obstetriske befolkning) . Antallet af RhD-typetest og antallet af serologisk anerkendte D-varianter blev indsamlet fra den manuelt skrevne protokol for testning af obstetriske patienter for perioden mellem 1993 og 2001 og fra computerdatabasen for perioden mellem 2002 og 2012.

I denne periode anvendte vi immuniseringssporingsskemaer til opfølgning af graviditeter med anti-D alloantistof, som blev udfyldt efter at klinisk relevante alloantistoffer er blevet påvist. Ud fra disse formularer analyserede vi det samlede antal gravide kvinder med RhD-immunisering, med detaljeret analyse af RhD-immuniserede kvinder, som ikke var serologisk RhD-. For disse kvinder analyserede vi immuniseringsbegivenheder, der kunne forårsage RhD-immunisering, tidligere graviditeter, tidligere transfusioner og RhD-immunprofylakseadministration postpartum; desuden analyserede vi RHD-genotypen for D-variantkvinder. I løbet af graviditeten blev titer af anti-D-antistoffer målt med 2-4 ugers mellemrum, og resultaterne for hver måling blev registreret i immuniseringssporingsskemaer. Formularerne indeholdt også data om spædbørnenes RhD-status og direkte antiglobulintest (DAT).

Data om RhD+-børn fra D-variantkvinder med anti-D-antistoffer blev indsamlet fra patienternes anamnese på afdelingen for pædiatri og neonatologi. De indsamlede oplysninger omfattede data om HDFN, neonatale hæmoglobin- og bilirubinniveauer, neonatal transfusionsbehandling og fototerapi samt andre neonatale resultater.

Serologisk typning af RhD-antigen

I perioden fra 1. januar 1993 til 10. april 2008 blev rutinemæssig RhD-typning udført ved hjælp af direkte agglutination i rørtest med to af følgende monoklonale reagenser: Anti-D M MonoGnost® (MS-201; BioGnost, Zagreb, Kroatien); NovaClone® Anti-D IgM+IgG Monoklonal Blend (CI 175-2, D415, 1E4, Immucor Gamma, Dartmouth, NS, Canada); Anti-D MG MonoGnost® (RUM-1 IgM, MS-26 IgG, BioGnost).

Hvis RhD-antigenet blev typet negativt ved direkte agglutination, blev det typet ved IAT. RhD-antigen, der blev typet negativt ved direkte agglutination, men positivt ved IAT, blev klassificeret som “D-variant”. Testning af RhD-antigen i IAT ved hjælp af kolonnemetoden blev udført ved hjælp af Anti-D BioClone® human monoklonale-polyklonale blanding (Ortho Clinical Diagnostics, Raritan, NJ, USA).

Fra 10. april 2008 til 31. december 2012 blev RhD-typebestemmelse ved direkte agglutination udført ved hjælp af automatiseret mikrokolonne-teknologi under anvendelse af ABO-DD-grupperingskassette (Ortho Clinical Diagnostics), som indeholder to monoklonale IgM anti-D-reagenser (klon D7B8 og klon RUM-1). Testning af RhD-antigen i IAT blev udeladt efter indførelsen af mikrokolonne-teknologien. De tilfælde med afvigende serologiske resultater blev sendt til molekylær RHD-analyse, og der blev gennemført immunprofylakse for kvinder, der viste sig at være delvis D-bærere.

RHD-genotypering

DNA-ekstraktion fra EDTA-blodprøver blev foretaget manuelt ved hjælp af QIAamp DNA Blood Mini kit® (Qiaqen, Hilden, Tyskland) eller ved hjælp af Qiacube-analysator® (Qiaqen). Molekylær typebestemmelse af D-varianter blev udført ved hjælp af PCR-SSP-kits (Ready GeneWeak D® og Ready GeneCDE®; Inno-Train, Kronberg im Taunus, Tyskland) i overensstemmelse med producentens anvisninger.

Resultater

I den observerede periode ud af 102.982 graviditeter, der blev testet for ABO- og RhD-antigener og uregelmæssige antistoffer, havde der været 184 gravide kvinder, der var ramt af RhD alloimmunisering, ud af 20.050 kvinder, der var RhD- eller D-variant. Det svarer til 0,9 % af gravide kvinder i risiko for RhD alloimmunisering. Af disse var 181 kvinder serologisk typificeret RhD-, og 3 immuniseringer (1,63 % af anti-D-immuniseringerne) fandt sted hos kvinder, der var bærere af RhD-varianter. RHD-genotypebestemmelse definerede, at 2 af 3 kvinder var bærer af delvis D type Va, mens 1 kvinde var bærer af delvis D type DNB (fig. 1). Alle 3 kvinder blev mærket som RhD+ i deres første serologiske typning af RhD-antigenet på grund af valget af de reagenser, der blev anvendt på det tidspunkt (Anti-D M MonoGnost, NovaClone Anti-D IgM+IgG Monoclonal Blend. Derfor modtog 2 ud af 3 RhD+-RBC’er, og ingen af dem modtog antenatal eller postnatal anti-D-immunprofylakse. Karakteristika for delvis D-kvinde med anti-D-immunisering er vist i tabel 1. En af dem (DVa) blev udelukkende immuniseret på grund af graviditeten, mens immuniseringen for de andre 2 kvinder (DVa og DNB) højst sandsynligt var konsekvensen af, at de blev transfunderet med RhD+-RBC’er (tabel 1).

I løbet af undersøgelsesperioden blev 484 kvinder typet som D-variant (Du) udelukkende ved hjælp af serologiske typningsmetoder. Disse kvinder fik ikke immunprofylakse, men de modtog D- RBC-enheder i tilfælde af transfusion (fig. 1). Der var ingen tilfælde af anti-D-dannelse blandt dem.

Tabel 2 viser data om anti-D titer hos de immuniserede mødre samt data om deres berørte børn, herunder neonatal DAT, hæmoglobin, bilirubin, fototerapi og transfusionsbehandling.

Den DNB-varianterede kvinde viste sig at være immuniseret under undersøgelsen af den nyfødtes positive DAT. Da kvinden var statsborger i Bosnien-Hercegovina og var ankommet til Kroatien kort tid før fødslen, forelå der ingen data om hendes tidligere immunhæmatologiske test. Ved hjælp af oplysninger om hendes helbredshistorie fandt vi imidlertid ud af, at hun havde modtaget A+ RBC’er efter den tidligere fødsel. Den nyfødte havde kun brug for fototerapi. Hendes efterfølgende graviditet resulterede i fødslen af et barn, hvis DAT var stærkt positiv, og barnet krævede en supplerende transfusion på sin 8. dag i livet. Transfusionen blev imidlertid ikke tilskrives hæmolyse, men til kirurgi på grund af det inkarcererede brok.

Den anden kvinde (delvis D type Va) blev fundet alloimmuniseret ved hendes gentagne rutinescreening for uregelmæssige antistoffer i den 34. uge af hendes anden graviditet. Hendes transfusionsanamnese var negativ. Selv om hun bar et RhD+ barn, forblev hendes anti-D titer meget lav under hele graviditeten. Den nyfødtes DAT-test efter fødslen var negativ, og bilirubin- og hæmoglobinniveauerne lå inden for referenceintervallerne. Hendes andet RhD+ barn havde imidlertid patologisk høje bilirubinniveauer og krævede fototerapi.

Den tredje kvinde (delvis D-type Va) blev fundet alloimmuniseret ved den rutinemæssige blodgruppering og screening i den anden graviditet, hendes første graviditet var begivenhedsløs, men blev efterfulgt af transfusion af to enheder A+ RhD+ RBC’er. På trods af at to af hendes fire efterfølgende graviditeter resulterede i fødslen af RhD+ børn, hvis DAT var 1+ positiv, og at hun havde den højeste anti-D titer af alle tre kvinder, blev der ikke påvist patologisk høje bilirubinniveauer, synlig gulsot eller anæmi hos nogen af hendes børn, deres postnatale perioder var begivenhedsløse, og de blev udskrevet fra hospitalet uden komplikationer. Samlet set havde kvinderne med partielle D-varianter og anti-D-immunisering i alt seks graviditeter med RhD+ børn. To spædbørn havde behov for fototerapi, men der havde ikke været nogen tilfælde af alvorlig HDFN.

Diskussion

Denne undersøgelse analyserer RhD-vaccinationer hos gravide kvinder, som var bærere af D-varianter, i Split-Dalmatia County. Vi fandt 184 gravide kvinder med anti-D-antistoffer, hvilket udgør 0,9 % af de personer, der er i risiko for anti-D-dannelse. Dette er i overensstemmelse med et nyligt arbejde om vores obstetriske population med anti-D . En så høj procentdel kan tilskrives det faktum, at der ikke gennemføres antenatal profylakse i vores land, og behovet for at gøre det til standardpraksis er allerede blevet understreget . 181 alloimuniserede kvinder blev serologisk typificeret som RhD-. Tre alloimmuniserede personer, der oprindeligt var typificeret som RhD+, var delvis D-bærere. Der var ingen tilfælde af anti-D-dannelse blandt gravide kvinder, som oprindeligt blev anerkendt som D-variant og fik tildelt “Du”-status.

I nogle landes retningslinjer for forebyggelse af anti-D alloimmunisering er det anført, at svage D- eller Du-kvinder ikke kræver profylakse, mens nyere anbefalinger understreger vigtigheden af at løse uklare RhD-typningsresultater , og behandle alle D-varianter bortset fra svage D-typer 1, 2 og 3 som D- .

Igennem 2008 var RhD-antigenundersøgelse i vores center kun baseret på serologi. Kvinder, der viste sig at være RhD- ved hjælp af rørmetoden ved direkte agglutination, men RhD+ ved indirekte agglutination, blev tildelt D-variant eller Du og modtog ikke RhD-immunprofylakse; de blev dog betragtet som RhD- med hensyn til transfusionsbehandling. Ved anvendelse af denne fremgangsmåde blev gravide kvinder med delvist D-antigen klassificeret som D-variant eller Du. og de fik ikke immunprofylakse; følgelig blev immuniseringsbegivenhederne som følge af graviditet ikke forhindret. I vores center er der siden 2008 blevet foretaget molekylær RHD-analyse i tilfælde med uklare resultater af serologisk RhD-typning, og der blev gennemført immunprofylakse for kvinder, der blev genotypet som partielle D-bærere. Andre undersøgelser påpeger også vigtigheden af RHD-genotypebestemmelse hos gravide kvinder med D-variant antigen for korrekt at identificere partielle D-bærere, som skal have immunprofylakse .

Alle 3 alloimmuniserede partielle D-kvinder i vores undersøgelse modtog ikke immunprofylakse, og 2 af dem modtog RhD+ enheder af RBC’er, fordi de oprindeligt ikke blev anerkendt som bærere af D-varianter, og blev typebestemt som RhD+. Kun 1 immuniseringsbegivenhed hos en delvis D-kvinde var udelukkende knyttet til graviditeten. For de resterende 2 RhD-immuniseringer var det ikke muligt at fastslå, om transfusion eller graviditet var årsag til immuniseringen. Dette tyder på, at det er vigtigt at genkende D-varianter under serologisk typning for at sikre, at gravide partielle D-bærere behandles som RhD- med tanke på transfusionsbehandling og immunprofylakse.

Efter RhD-typning i IAT blev udeladt for gravide kvinder i 2008, blev de med DVI-variant, hvis de var til stede i vores obstetriske population, typet som RhD-, mens de tidligere blev tildelt som D-variant eller Du, da DVI giver positive reaktioner ved indirekte agglutination med anti-D-reagens, der anvendes til IAT-typning. Vi fandt dog ingen tilfælde af anti-D hos DVI-mødre. På trods af at DVI-varianten anses for at være den mest klinisk relevante delvise D-variant blandt kaukasiere , var de berørte kvinder i vores undersøgelse af DVa- og DNB-kategorierne. Desuden blev der i undersøgelsen af bloddonorer fra samme geografiske område ikke fundet nogen bærere af den delvise DVI-kategori . DNB er kendt for at være den mest udbredte partielle D-variant i de tilstødende regioner i Centraleuropa . I vores tilfælde stammede den eneste DNB-bærer fra et geografisk naboområde i Bosnien-Hercegovina, mens begge DVa-bærere stammede fra det undersøgte område i Split-Dalmatia County. Dette betyder, at det er nødvendigt at tage hensyn til den geografiske variabilitet i prævalensen af D-varianter, når man gennemfører RhD-typebestemmelser og standarder for immunprofylakse.

Ingen tilfælde af anti-D-dannelse hos kvinder, som oprindeligt fik tildelt RhD+ eller Du-status, blev tilskrevet svage D-typer, da der blev foretaget genotypebestemmelse af de registrerede alloimmuniserede tilfælde. Dette var forventet, da de mest udbredte svage D-varianter i Kroatien er svage D-type 3, type 1 og type 2, mens det i Middelhavsdelen af Kroatien, hvor undersøgelsen blev gennemført, er den mest almindelige svage D-type 1, efterfulgt af type 3 og 2 . I modsætning til forfatteres resultater i ikke-kaukasiske befolkninger, hvor svage D-typer, der er tilbøjelige til anti-D-dannelse, er almindelige, er det sikkert at antage, at svage D-bærere i vores obstetriske population ikke kræver immunprofylakse . Da det imidlertid i en tidligere offentliggjort undersøgelse af den kroatiske befolkning blev konstateret, at svag D-type 4.2, som er kendt for at danne anti-D, var til stede i den middelhavsorienterede del af Kroatien, er forsigtighed påkrævet. Desuden blev der i en undersøgelse af RhD-gravide kvinder foretaget af Hyland et al. fundet D-variantbærere blandt alloimmuniserede kvinder. Nogle partielle D-RBC’er reagerer ikke med anti-D selv med IAT . I vores undersøgelse blev der ikke foretaget genotypebestemmelse hos alloimmuniserede RhD-kvinder; derfor kan nogle D-variantbærere med anti-D være blevet overset af vores serologiske teknikker, der blev anvendt på det tidspunkt.

I lighed med resultaterne fra de fleste andre forfattere resulterede anti-D-immuniseringer af delvist D-kvinder for det meste i serologiske markører for HDFN, men uden alvorlige kliniske konsekvenser . Det er interessant at bemærke, at i vores undersøgelse fødte kvinden med den højeste anti-D titer af alle 3 kvinder børn, hvis DAT kun var 1+, mens børnene af kvinden med lavere titer var mere fremtrædende serologisk påvirket, med DAT 4+. De faktorer, der har betydning for sværhedsgraden af HDFN, er stadig et emne for potentiel forskning . På trods af at de fleste tilfælde af HDFN hos mødre med delvist D-titer er milde, er der også rapporteret om dødelige udfald .

Mens anti-D-dannelse hos ikke-RhD-kvinder er ekstremt sjælden, bekræfter de påviste immuniseringshændelser, at det er relevant at identificere partielle D-bærere korrekt, som skal betragtes som RhD- med hensyn til transfusionsbehandling og immunprofylakse. Nyere forskning fra USA viste, at udførelse af RHD-genotypebestemmelse blandt gravide kvinder med serologisk svage D-fænotyper er en omkostningsneutral strategi, hvor omkostningsbesparelserne sandsynligvis vil stige en smule med tiden . Ud over den ubestridte betydning af RHD-genotypebestemmelse med hensyn til at løse uoverensstemmende RhD-typebestemmelsesresultater og skelne D-varianter er det nødvendigt at understrege relevansen af serologisk typebestemmelse, da behovet for genotypebestemmelse ikke vil blive erkendt, hvis D-varianter ikke erkendes under den indledende serologiske typebestemmelse, og D-variantbærere tildeles RhD+. I vores undersøgelse blev alle 3 gravide kvinder med anti-D ikke oprindeligt anerkendt som D-varianter på grund af den stærke reaktivitet af deres RBC’er med de monoklonale reagenser, der blev anvendt på det tidspunkt. Vi kan konkludere, at valget af reagenser til serologisk RhD-typning er afgørende for genkendelsen af D-varianter og dermed for erkendelsen af behovet for molekylær RhD-typning.

Endeligt fandt vi i denne undersøgelse, at der ikke havde været RhD-immuniseringstilfælde hos gravide kvinder, der oprindeligt var typet som D-variant, men at immuniseringerne fandt sted hos kvinder, der var typet som RhD+. Dette indebærer, at der er behov for yderligere undersøgelser for at foretage et passende valg af reagenser til serologisk RhD-typning, som kan påvise D-varianter med risiko for anti-D alloimmunisering i vores population.

Begrænsningerne ved denne retrospektive undersøgelse er den lange sporingsperiode, ændringer i metoder og reagenser, der blev anvendt i løbet af undersøgelsesperioden, samt testalgoritmen. Ændringerne omfatter udeladelse af RhD-typning i IAT efter 2008 og indførelse af immunprofylakse til gravide kvinder med partielt D-antigen efter 2008, mens der før 2008 ikke blev givet profylakse til kvinder med nogen D-variant. En anden begrænsning i vores undersøgelse er, at der ikke blev foretaget genotypebestemmelse hos alloimmuniserede RhD-kvinder.

Trods disse begrænsninger mener vi, at det er meget vigtigt at følge den obstetriske population gennem en lang periode. Dette ville gøre det muligt for os at vurdere tilstrækkeligheden af RhD-antigen serologisk typebestemmelsesstrategi og immunoprofylakseadministration hos gravide kvinder med D-varianter.

Anerkendelser

Forfatterne er taknemmelige over for Pera Erceg-Maglic, Hanija Dadic-Jadric, Branka Skelin, Dejana Bogdanic, Ivica Bradaric, Vedrana Burilovic og Nina Ipavec for indsamling af data under undersøgelsen.

Etiske forudsætninger

Undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité ved Split University Hospital Center.

Oplysningserklæring

Autorer oplyser ingen interessekonflikter.

International Society of Blood Transfusion: Red Cell Immunogenetics and Blood Group Terminology. www. isbtweb.org/working-parties/red-cell-immunogenetics-and-blood-group-terminology/ (sidst besøgt den 28. september 2016).

Wagner FF, Gassner C, Müller TH, Schönitzer D, Schunter F, Flegel WA: Molekylært grundlag for svage D-fænotyper. Blood 1999;93:385-393.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Wagner FF, Frohmajer A, Ladewig B, Eicher NI, Lonicer CB, Muller TH, Siegel Flegel WA: Svage D-alleler udtrykker forskellige fænotyper. Blood 2000;95:2699-2708.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Prasad MR, Krugh D, Rossi KQ, O’Shaughnessy RW: Anti-D in Rh positive pregnancies. Am J Obstet Gynecol 2006;195;195:1158-1162.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Gardener GJ, Legler TJ, Hyett JA, Liew YW, Flower RL, Hyland CA: Anti-D hos gravide kvinder med den RHD(IVS3+1G>A)-associerede DEL-fænotype. Transfusion 2012;52;52:2016-2019.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Cannon M, Pierce R, Taber EB, Schucker J: Fatal hydrops fetalis caused by anti-D in a mother with partial D. Obstet Gynecol 2003;102:1143-1145.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Jakobsen MA, Nielsen C, Sprogøe U: A case of high-titer anti-D hemolytic disease of the newborn in which late onset and mild course is associated with the D variant, RHD-CE(9)-D. Transfusion 2014;54;54:2463-2467.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Wang D, Lane C, Quillen K: Prevalence of RhD variants, confirmed by molecular genotyping, in a multiethnic prenatal population, Am J Clin Pathol 2010;134:438-442.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Flegel WA: Hvordan jeg håndterer donorer og patienter med en svag D-fænotype. Curr Opin Hematol 2006;13:476-483.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Sandler SG, Flegel WA, Westhoff CM, Denomme GA, Delaney M, Keller MA, Johnson ST, Katz L, Queenan JT, Vassallo RR, Simon CD; College of American Pathologists Transfusion Medicine Resource Committee Work Group: It’s time to phase in RHD genotyping for patients with a serologic weak D phenotype. Transfusion 2015;55;55:680-689.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Minon JM, Gerard CH, Chantraine F, Nisolle M: Anti-D profylakse gennemgået i en æra med føtal RHD-genotypebestemmelse. J Blood Disord Transfus 2015;6;6:302.

Eksterne ressourcer

• Crossref (DOI)

Lubusky M: Prevention of RhD alloimmunization in RhD negative women. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2010;154:3-8.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Avent ND, Reid ME: Rh-blodgruppesystemet: en gennemgang. Blood 2000;95:375-387.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Christiansen M, Samuelsen B, Christiansen L, Morbjerg T, Bredahl C, Grunnet N: Korrelation mellem serologi og genetik for svage D-typer i Danmark. Transfusion 2008;48;48:187-193.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Dajak S, Stefanovic V, Capkun V: Severe hemolytic disease of fetus and newborn caused by red blood cell antibodies undetected at first-trimester screening. Transfusion 2011;51:1380-1388.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Dajak S, Roje D, Hašpl ŽH, Maglić PE: The importance of antenatal prevention of RhD immunization in the first pregnancy. Blood Transfus 2014;12;12:410-415.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Fung Kee Fung K, Eason E: Forebyggelse af RhD alloimmunisering. J Obstet Gynaecol Can 2003;25:765-773.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Qureshi H, Massey E, Kirwan D, Davies T, Robson S, White J, Jones J, Allard S: BCSH-retningslinje for anvendelse af anti-D-immunoglobulin til forebyggelse af hæmolytisk sygdom hos foster og nyfødte. Transfus Med 2014;24:8-20.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Bennardello F, Coluzzi S, Curciarello G, Todros T, Villa S; Italian Society of Transfusion Medicine and Immunohaematology (SIMTI) and Italian Society of Gynaecology and Obstetrics (SIGO) working group: Anbefalinger for forebyggelse og behandling af hæmolytiske sygdomme hos fostre og nyfødte. Blood Transfus 2015;13;13:109-134.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Dajak S, Lukacevic Krstic J, Körmöczi G, Dogic V, Burilovic V: Characteristics and frequency of DEL phenotype detected by indirect antiglobulin test in Dalmatia county of Croatia. Transfus Apher Sci 2014;50:210-213.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Wagner FF, Eicher NI, Jørgensen JR, Lonicer CB, Flegel WA. DNB: en delvis D med anti-D hyppig i Centraleuropa. Blood 2002;100;100:2253-2256.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Dogic V, Bingulac-Popovic J, Babic I, Hundric-Haspl Z, Jurakovic-Loncar N, Mratinovic-Mikulandra J, Vuk T,Balija M, Jukic I: Fordeling af svage D-typer i den kroatiske befolkning. Transfus Med 2011;21:278-279.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Abdelrazik AM, Elshafie SM, Ezzat Ahmed GM, Abdelaziz HM: Combining serology and molecular typing of weak D role in improving D typing strategy in Egypt. Transfusion 2013;53(suppl 2):2940-2944.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hyland CA, Gardener GJ, O’Brien H, Millard G, Gibbons K, Tremellen A, Ochoa-Garay G, Flower RL, Hyett JA: Strategi for håndtering af moderens variant af RHD-alleler i Rhesus D-negative obstetriske populationer i forbindelse med RHD-genotypebestemmelse af fosteret. Prenat Diagn 2014;34:56-62.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Roubinet F, Apoil PA, Blancher A: Frequency of partial D phenotypes in the south western region of France. Transfus Clin Biol 1996;3:247-255.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hadley AG: Laboratory assays for predicting the severity of hæmolytic disease of the fetus and newborn. Transpl Immunol 2002;10:191-198.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hadley AG: A comparison of in vitro tests for predicting the severity of hæmolytic disease of the fetus and newborn. Vox Sang 1998;74(suppl 2):375-383.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kacker S, Vassallo R, Keller MA, Westhoff CM, Frick KD, Sandler SG, Tobian AA: Financial implications of RHD genotyping of pregnant women with a serologic weak D phenotype. Transfusion 2015;55;55:2095-2103.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Author Contacts

Artikel / Publikationsdetaljer

Copyright / Lægemiddeldosering / Ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, reproduceres eller udnyttes i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, herunder fotokopiering, optagelse, mikrokopiering eller ved hjælp af et informationslagrings- og informationssøgningssystem, uden skriftlig tilladelse fra udgiveren.
Dosering af lægemidler: Forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at valg og dosering af lægemidler i denne tekst er i overensstemmelse med gældende anbefalinger og praksis på udgivelsestidspunktet. I betragtning af den igangværende forskning, ændringer i statslige bestemmelser og den konstante strøm af oplysninger om lægemiddelbehandling og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forsigtighedsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel.
Ansvarsfraskrivelse: De udtalelser, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, tilhører udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke udgiverne og redaktøren/redaktørerne. Forekomsten af reklamer og/eller produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de produkter eller tjenester, der reklameres for, eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren/redaktørerne fraskriver sig ansvaret for eventuelle skader på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.