Baggrund: Angst eksisterer ofte sammen med depression. Tilføjelse af benzodiazepiner til antidepressiva anvendes almindeligvis til behandling af mennesker med depression, selv om der ikke er overbevisende beviser for, at en sådan kombination er mere effektiv end antidepressiva alene, og at der er tegn på, at benzodiazepiner kan miste deres virkning ved langvarig indgift, og at deres kroniske brug indebærer risiko for afhængighed.
Målsætninger: At afgøre, om det blandt voksne patienter med svær depression er en fordel at tilsætte benzodiazepiner til antidepressiva med hensyn til symptomer eller bivirkninger på kort sigt (mindre end 8 uger) og på lang sigt (mere end 2 måneder) i forhold til behandling med antidepressiva alene.
Søgestrategi: Vi søgte i MEDLINE (1972 til september 1997), EMBASE (1980 til september 1997), International Pharmaceutical Abstracts (1972 til september 1997), Biological Abstracts (1984 til september 1997), LILACS (1980 til september 1997), PsycLIT (1974 til september 1997), Cochrane Library (udgave 3, 1997) og forsøgsregisteret for Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group (sidst søgt i marts 1999), kombineret med håndsøgning, referencesøgning, SciSearch og personlige kontakter.
Udvælgelseskriterier: Alle randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenlignede kombineret behandling med antidepressiva-benzodiazepiner med behandling med antidepressiva alene til voksne patienter med svær depression. Eksklusionskriterier er: antidepressiv dosis lavere end 100 mg imipramin eller tilsvarende dagligt og forsøgets varighed kortere end fire uger.
Dataindsamling og analyse: To reviewere vurderede uafhængigt af hinanden studiernes støtteberettigelse og kvalitet. To reviewere udtog uafhængigt af hinanden dataene. Standardiserede vægtede middelforskelle og relative risici blev estimeret med en model med tilfældige effekter. De frafaldne blev tildelt det mindst gunstige resultat. To følsomhedsanalyser undersøgte virkningen af denne antagelse samt virkningen af at medtage undersøgelser af middelkvalitet. Der blev foretaget tre a priori-subgruppeanalyser med hensyn til patienter med eller uden comorbid angst og med hensyn til type.
Hovedresultater: Ved sammenlægning af ni undersøgelser med i alt 679 patienter var kombinationsbehandlingsgruppen mindre tilbøjelig til at falde fra end gruppen med antidepressivt middel alene (relativ risiko 0,63, 95 % konfidensinterval 0,49 til 0,81). Analysen af intention-to-treat-analysen (hvor personer, der faldt fra, blev tildelt det mindst gunstige resultat) viste, at kombinationsgruppen havde større sandsynlighed for at vise en forbedring af deres depression (defineret som en reduktion på 50 % eller mere i depressionsskalaen fra baseline) (relativ risiko 1,63, 95 % konfidensinterval 1,18 til 2,27 efter en uge og relativ risiko 1,38, 95 % konfidensinterval 1,15 til 1,66 efter fire uger). Forskellen var ikke længere signifikant efter seks til otte uger. Ingen af de inkluderede RCT’er varede længere end otte uger. De patienter, der blev tildelt kombinationsbehandling, var mindre tilbøjelige til at droppe ud af behandlingen på grund af bivirkninger end de patienter, der fik antidepressiva alene (relativ risiko 0,53, 95 % konfidensinterval 0,32 til 0,86). Det var imidlertid lige sandsynligt, at disse to grupper af patienter rapporterede mindst én bivirkning (relativ risiko 0,99, 95 % konfidensinterval 0,92 til 1,07).
Revisors konklusioner: De potentielle fordele ved at tilføje et benzodiazepin til et antidepressivt middel skal afvejes med omtanke mod mulige ulemper, herunder udvikling af afhængighed og ulykkestilfælde, på den ene side og mod fortsat lidelse efter manglende respons og frafald på den anden side.