Vi rapporterer her om vores vellykkede erfaringer med medicinsk behandling med aromatasehæmmeren anastrozol til behandling af gynækomasti induceret af TRT hos hypogonadiske mænd.
Aromatase er det enzym, der er ansvarlig for omdannelsen af androgener til østrogener, og det er vidt udbredt i flere væv såsom hjerne, lever og reproduktionsvæv.1 Hos mænd sker østrogenproduktionen hovedsageligt ved extratestikulær aromatisering af androstendion til østron og af testosteron til østradiol.1
Aromatasehæmmere er primært blevet anvendt i den adjuvante behandling af brystkræft ved at reducere østrogenniveauet og dermed forårsage en reduceret stimulering af østrogenreceptorer i denne sygdom. Anastrozol er en ikke-steroid konkurrerende aromatasehæmmer af fjerde generation med potent undertrykkelse af serumøstradiolniveauet. Det blev godkendt af Food and Drug Administration i 1995 til behandling af østrogenreceptor-positiv brystkræft hos postmenopausale kvinder, hvor sygdommen har udviklet sig på trods af tamoxifenbehandling.3 Serumøstradiol blev reduceret med op til 80 % hos patienter med brystkræft behandlet med dette lægemiddel.4 Andre aromatasehæmmere, såsom første generation af aminoglutethimid, har begrænset anvendelse på grund af toksicitet og manglende selektivitet for aromataseenzymet, hvilket i nogle tilfælde nødvendiggør samtidig kortikosteroidtilskud.5
Hos mænd er aromatasehæmmere blevet anvendt til behandling af mandlig infertilitet i håb om at opnå et forbedret testosteron/estradiol-forhold. Raman og Schlegel3 bemærkede en betydelig forbedring af sædkoncentrationen, motiliteten og morfologien hos en gruppe mænd, der blev behandlet med anastrozol. Der blev ikke konstateret nogen fordel hos azoospermiske personer. Gillam et al6 rapporterede for nylig et tilfælde af et kæmpe prolaktinom, der blev behandlet med bromocriptin og cabergolin. Den tilknyttede hypogonadisme blev behandlet med succes med TRT og anastrozol. Herzog et al7 rapporterede om gavnlige virkninger på seksuel funktion og kontrol af anfald hos mænd, der anvendte aromatasehæmmeren testolacton sammen med TRT.
De teoretiske negative virkninger af aromatasehæmning hos mænd omfatter virkninger på kropssammensætning, kulhydrat-/lipidmetabolisme, muskelstyrke, knogletæthed og infertilitet.7,8 Østrogener har vist sig at have vigtige gavnlige virkninger på knogletætheden, selv hos mænd;8 de langsigtede virkninger på knogletætheden hos mænd, der modtager både testosterontilskud og et anti-østrogen som anastrozol, er dog usikre. Der er imidlertid ikke foretaget nogen omfattende undersøgelser af anastrozol hos mænd, og der er derfor kun begrænsede oplysninger om bivirkningerne i denne population. I en serie af infertile mænd, der blev behandlet med anastrozol, blev der i 7,4 % af tilfældene observeret en asymptomatisk stigning i leverenzymer i serum, som vendte tilbage til baseline-niveauet efter ophør af medicinen.3
Udviklingen af gynækomasti hos hypogonadiske mænd, der undergår TRT, kan være meget bekymrende for de berørte personer og kan resultere i ophør af behandlingen. Da TRT generelt betragtes som valgfri, fordi den administreres for livskvalitet snarere end for en livstruende sygdom, anses både strålebehandling og kirurgisk behandling ofte af både patienter og læger for at være for invasiv behandling af gynækomasti, og i stedet afbrydes testosteronbehandlingen ofte af patienterne, hvis de føler sig generet af brystforstørrelsen. Vellykket behandling med en oral medicin som f.eks. en aromatasehæmmer udgør således et attraktivt behandlingsalternativ og bør overvejes for symptomatiske mænd.