Smitte af RSV synes at ske via kontakt med inficerede sekreter via hånd-til-hånd-spredning eller fomitter og respiratoriske dråber med en inkubationstid på 3-5 dage. Aerosoliserede sekreter synes at have mindre betydning for RSV-overførsel; derfor er opmærksomhed på håndvask og rengøring af miljøoverflader vigtig for at forebygge RSV-overførsel.

I hospitalsmiljøet er isolation af patienter, der er inficeret med RSV som en gruppe, og brug af masker og kåber ved tæt kontakt med inficerede børn vigtigt for at kontrollere nosokomial spredning. Overførsel af RSV på pædiatriske afdelinger har vist sig at være et betydeligt problem. Trods god miljøhygiejne vil RSV-infektion sandsynligvis forekomme med betydelig hyppighed.

Immunoglobuliner

Immunoglobulinprodukter med høje anti-RSV-antistoftitere har vist sig at være gavnlige, når de gives månedligt til profylakse i udvalgte grupper af højrisikospædbørn. De høje omkostninger ved at administrere disse produkter (ca. 5.000-6.000 USD pr. barn pr. år) har ført til debat om, hvilke børn der bør modtage en sådan profylakse.

RSV-immunglobulin intravenøst (RSV-IGIV) er et samlet polyklonalt humant immunglobulinprodukt fremstillet af donorer med høje titre af RSV-antistoffer. Når det administreres til højrisikospædbørn med præmaturitet eller kronisk lungesygdom, har det givet et betydeligt fald i RSV-relateret hospitalsindlæggelse. Desuden har behandlede spædbørn haft mindre alvorlige hospitalsforløb, hvis de har været indlagt med RSV-sygdom, færre indlæggelser for andre luftvejsinfektioner og færre tilfælde af otitis media end placebo-modtagere.

RSV-IGIV kræver intravenøs (IV) administration i en dosis på 750 mg/kg månedligt i RSV-sæsonen (typisk fra november til maj eller april i tempererede klimaer). Behovet for månedlig IV-infusion og væskevolumenbelastning begrænsede antallet af børn, der kunne beskyttes. Som følge af denne begrænsning samt den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) godkendte palivizumab i 1998, fremstilles RSV-IGIV ikke længere.

Passiv beskyttelse mod RSV opnås i øjeblikket med succes ved injektion af det humaniserede monoklonale anti-RSV-antistof palivizumab i en dosis på 15 mg/kg/måned intramuskulært (IM) om måneden. Dette produkt viste en 55 % reduktion i RSV-indlæggelser hos for tidligt fødte spædbørn født i mindre end 35 ugers gestation, som var yngre end 6 måneder kronologisk alder, og hos spædbørn, der havde bronchopulmonal dysplasi og var yngre end 24 måneder kronologisk alder.

En separat undersøgelse hos spædbørn under 2 år, der havde hæmodynamisk signifikant medfødt hjertesygdom, viste også sikkerhed og effekt af profylakse med palivizumab i denne højrisikopopopulation; efterfølgende undersøgelser efter markedsføring fortsatte med at påvise effekt. I november 2005 blev et stabilt flydende præparat af lægemidlet tilgængeligt, som erstattede den tidligere anvendte lyofiliserede form. Doseringen og koncentrationen af det flydende præparat er ikke ændret.

Palivizumab er godkendt til profylakse af børn i høj risiko for alvorlig RSV-sygdom. Kliniske forsøg har vist effekt og sikkerhed hos for tidligt fødte børn under 6 måneder og børn med kronisk lungesygdom i spædbarnsalderen og medfødte hjertesygdomme under 2 år ved starten af RSV-sæsonen. Spædbørn med immundefekt eller alvorlig neuromuskulær sygdom er ikke blevet undersøgt i forbindelse med disse produkter, da antallet af sådanne patienter er begrænset.

Den amerikanske pædiatriske akademis (AAP) retningslinjer for RSV-profylakse forsøgte at løse disse problemer ved at graduere indikationerne for forebyggende behandling efter graden af præmaturitet eller risikofaktor. Indtil resultaterne af yderligere opfølgnings- og økonomiske konsekvensundersøgelser foreligger, giver AAP-retningslinjerne en rationel tilgang til udvælgelse af kandidater til RSV-profylakse. I henhold til ændringen af disse retningslinjer fra 2009 er følgende kandidater til profylakse med palivizumab :

  • Spædbørn under 24 måneder, som har hæmodynamisk signifikant medfødt hjertesygdom (cyanotiske eller acyanotiske læsioner) eller som har kronisk lungesygdom og er uden ilt eller lungemedicin i mindre end 6 måneder ved starten af RSV-sæsonen

  • For tidligt fødte spædbørn, der er født med 28 ugers gestationsalder eller mindre, og som er yngre end 1 års kronologisk alder ved starten af RSV-sæsonen; når behandlingen er indledt, bør den fortsætte i hele sæsonen og ikke ophøre ved 1 års alderen

  • For tidligt fødte spædbørn, der er født i 29-32 ugers gestationsalder og er under 6 måneders kronologisk alder ved RSV-sæsonens begyndelse; Når behandlingen er indledt, bør den fortsætte i hele sæsonen og ikke ophøre ved 6 måneders alderen

  • Spædbørn født i 32-35 ugers gestationsalder, som er under 3 måneders kronologisk alder ved starten af eller i løbet af RSV-sæsonen, og som enten (a) går i børnepasning eller (2) har 1 eller flere søskende eller andre børn under 5 år, der bor permanent i samme husstand; profylakse bør kun gives indtil 3 måneders alderen

AAP’s retningslinjer fremhæver børnepasning, søskende i skolealderen, eksponering for miljøforurenende stoffer, medfødte anomalier i luftvejene og alvorlige neuromuskulære lidelser som primære yderligere risikofaktorer for disse patienter.

I henhold til opdaterede anbefalinger fra AAP i 2014 bør palivizumab-profylakse for RSV begrænses til spædbørn født før 29 ugers gestation og til spædbørn med kronisk sygdom, såsom medfødt hjertesygdom eller kronisk lungesygdom.

  • For tidligt fødte spædbørn, der er født før 29 uger, 0 dages gestation, og som er yngre end 1 års kronologisk alder ved starten af RSV-sæsonen.
  • For tidligt fødte spædbørn født før 32 uger og 0 svangerskabsdage, som er yngre end 1 års kronologisk alder ved starten af RSV-sæsonen, med kronisk lungesygdom (CLD) hos for tidligt fødte defineret som behov for mere end 21 % ilt i mindst 28 dage efter fødslen.
  • Spædbørn under 24 måneder, som har hæmodynamisk signifikant acyanotisk medfødt hjertesygdom, der kræver medicin mod hjertesvigt eller vil have behov for hjertetransplantation, eller spædbørn med moderat til svær pulmonal hypertension. Beslutningen om profylakse hos spædbørn med cyanotisk hjertesygdom kan træffes i samråd med en pædiatrisk kardiolog, da fordelen ved profylakse med palivizumab ved cyanotisk hjertesygdom er ukendt.
  • Et spædbarn med cystisk fibrose med kliniske tegn på CLD og/eller ernæringsmæssig kompromittering i det første år kan overvejes til profylakse. Fortsat brug af profylakse med palivizumab i det andet år kan overvejes for spædbørn med manifestationer af alvorlig lungesygdom (tidligere indlæggelse for lungekræft i det første år eller abnormiteter på røntgenundersøgelse af brystkassen eller computertomografi af brystkassen, som vedvarer, når de er stabile) eller vægt-længdeforhold under 10. percentil.

Andre opdaterede anbefalinger omfatter følgende:

  • Giv spædbørn, der opfylder betingelserne for profylakse i det første leveår, ikke mere end fem månedlige doser palivizumab (15 mg/kg pr. dosis) i løbet af RSV-sæsonen

  • I det andet leveår, anbefales palivizumab-profylakse kun til børn, der havde behov for supplerende ilt i 28 dage eller mere efter fødslen, og som fortsat har behov for medicinsk intervention (supplerende ilt, kronisk kortikosteroid- eller diuretikabehandling).

  • Klinikere kan overveje profylakse til børn under 24 måneder, hvis de vil være dybt immunsvækkede i RSV-sæsonen.

Rietveld et al. analyserede retrospektive data for at undersøge omkostningseffektiviteten af passiv immunisering med palivizumab mod RSV. Deres resultater viste, at omkostningseffektiviteten varierede betydeligt afhængigt af børnenes karakteristika og sæsonbestemte måneder. De hospitalsomkostninger, der blev undgået ved palivizumab, var høje. Forfatterne anbefalede en restriktiv profylaksepolitik, som kun ville omfatte børn med bronchopulmonal dysplasi i højrisikomåneder.

Simoes et al. fulgte i en undersøgelse af præmature spædbørn, der havde modtaget palivizumab og ikke var indlagt på hospitalet på grund af RSV, eller som aldrig havde modtaget palivizumab, deres forsøgspersoner prospektivt i 24 måneder, begyndende ved en gennemsnitsalder på 19 måneder; forsøgspersonerne blev vurderet for tilbagevendende hvæsende vejrtrækning ved hjælp af plejepersonale eller lægens rapport. Forskerne fandt, at incidensen af tilbagevendende hvæsende vejrtrækning og læge-diagnosticeret tilbagevendende hvæsende vejrtrækning var signifikant lavere hos de palivizumab-behandlede forsøgspersoner, selv efter justering for potentielle forvirrende variabler.

I en nyere undersøgelse af børn under 2 år med Downs syndrom, som er i betydelig risiko for RSV-infektion, var prospektiv behandling med palivizumab forbundet med en 3,6-dobbelt reduktion i incidensraten for RSV-relateret hospitalsindlæggelse. Forskerne sammenlignede antallet af RSV-hændelser blandt 532 børn med Downs syndrom, der profylaktisk modtog palivizumab, og 233 ubehandlede børn. I alt blev der dokumenteret 31 (23 ubehandlede, 8 behandlede) RSV-relaterede hospitalsindlæggelser.

Et andengenerations monoklonalt antistof, motavizumab, med større affinitet for RSV end palivizumab, blev for nylig undersøgt.

I et dobbeltblindet, multinationalt forsøg blev motavizumab sammenlignet med palivizumab hos 6635 præmature spædbørn med kronisk lungesygdom hos præmaturitet. De 2 lægemidler havde tilsvarende lave rater af hospitalsindlæggelse for RSV. Der blev observeret en signifikant reduktion (50 % relativ reduktion) i ambulante, RSV-specifikke, medicinsk behandlede LRTI med motavizumab. For tidligt fødte nyfødte, der fik motavizumab, havde færre ambulante luftvejsinfektioner end dem, der fik palivizumab, som er den nuværende behandlingsstandard. På grund af den manglende forbedrede forebyggelse af hospitalsindlæggelse med motavizumab og en øget forekomst af udslæt i denne gruppe er motavizumab imidlertid ikke blevet godkendt af den amerikanske lægemiddelstyrelse (FDA) på nuværende tidspunkt, og producenten har besluttet ikke at søge at opnå licens på nuværende tidspunkt. Et nyere monoklonalt antistof med forlænget halveringstid er i øjeblikket under klinisk afprøvning.

Vaccination

Der er hidtil ikke gjort forsøg på at udvikle en vaccine mod RSV . Der blev udviklet en formalininaktiveret RSV-vaccine i 1960’erne. Selv om de første serologiske reaktioner på denne vaccine virkede lovende, udviklede børn, der fik vaccinen, mere alvorlig sygdom, når de blev udsat for naturlig RSV-infektion, og der blev rapporteret om en række dødsfald. En række nyere begivenheder har fremskyndet udviklingen af vaccinen, dvs. a) litteratur om RSV-belastning hos spædbørn og ældre, b) succes med palivizumab hos højrisikospædbørn, c) identifikation af nyere præ-F RSV-epitoper som vaccine-mål. I dag er der omkring 60 vaccinekandidater i prækliniske og kliniske (fase 1- 3) forsøg.{ref 32} De forskellige platforme, der anvendes til udvikling af vacciner, omfatter: levende svækkede vacciner, partikelbaserede vacciner, underenhedsbaserede vacciner og vektorbaserede vacciner. De fleste vaccinkandidater giver immunitet mod F-proteinet før fusionen, og de er ved at blive evalueret med henblik på potentiel immunisering af små børn, ældre og også til indgivelse til gravide kvinder i sidste trimester for at øge niveauet af anti-RSV-antistof, der overføres til spædbarnet. Der er gjort betydelige fremskridt, men en vaccine, der er klar til brug i klinisk praksis, er sandsynligvis stadig 5-10 år væk.

Vitamin D-tilskud

I en prospektiv fødselskohorteundersøgelse, der evaluerede koncentrationerne af 25-hydroxyvitamin D (25-OHD) i plasma fra navlestrengsblodet hos 156 nyfødte, havde nyfødte født med 25-OHD-koncentrationer på under 50 nmol/L en 6 gange større risiko for RSV LRTI i det første leveår end nyfødte med 25-OHD-koncentrationer på 75 nmol/L eller derunder. Disse resultater tyder på, at D-vitaminmangel hos raske nyfødte er forbundet med en øget risiko for RSV LRTI i det første leveår. D-vitamintilskud under graviditeten kan forbedre RSV LRTI i spædbarnsalderen.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.