Benjamin Franklin blev født af en sæbe- og lysfabrikant i 1706 som det femtende af sin fars seksten børn. Gaden, som hans hus lå på, blev sandsynligvis opkaldt efter det mælkemarked, der lå i området efter 1709, selv om nogle har hævdet, at den fik sit navn efter John Milk, en skibsbygger fra Boston. Husets nøjagtige placering har været omstridt, da en brand ødelagde den oprindelige bygning i 1811. Franklin selv hævdede at være født på hjørnet af Hanover og Union Streets, selv om offentlige optegnelser viser, at hans far var lejer på 17 Milk Street indtil 1712. På det tidspunkt flyttede familien til huset i Hanover Street for at være tættere på Josiah Franklins sæbe- og stearinlysforretning. I dag ligger bygningen på 1 Milk Street – over for Old South Meeting House, hvor Franklin blev døbt – i det, der skulle have været Franklins bolig. På facaden er der en buste og ordene “Birthplace of Franklin” lige over vinduerne på anden sal.
Benjamin Franklin lærte at læse i en tidlig alder, men blev tvunget til at droppe ud af Boston Latin School som kun tiårig for at arbejde i sin fars butik. Kort efter kom han dog i lære hos sin bror, en grafiker, som senere skulle stifte The New-England Courant, den første uafhængige avis i USA. Efter at være blevet nægtet plads i avisen antog Franklin pseudonymet Mrs. Silence Dogood og skrev læserbreve, der var både humoristiske og skarpe. Selv om hans breve var populære i Boston, var de også kontroversielle; Franklins bror blev fængslet for at nægte at afsløre Mrs. Dogoods identitet.
Franklin forlod Boston som syttenårig og flyttede til Philadelphia. Der fortsatte han med at arbejde i aviser og som typograf. Han skulle imidlertid fortsætte med at blive den mest succesfulde avisredaktør i staterne, at tjene som USA’s første ambassadør i Frankrig, at være pioner inden for studiet af elektricitet og oceanografi og at være med til at skrive uafhængighedserklæringen. For at ære hans bedrifter er hans ansigt vist på $100-sedlen.