Alai

Abstract

For at sammenligne blodglukosesvingninger hos type 2-diabetes mellitus (T2DM) blev patienter behandlet ved hjælp af tre procedurer: intensiv insulinbehandling, som er kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII), MDI3 (tre injektioner dagligt) og MDI4 (fire injektioner dagligt). T2DM-patienter blev indlagt på hospitalet og blev tilfældigt tildelt CSII, aspart 30-baseret MDI3 og glarginbaseret MDI4. Behandlingerne blev opretholdt i 2-3 uger, efter at det glykæmiske mål var nået. Efter afslutning af baselinevurderingen blev der udført 6-dages kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) før og efter afslutning af insulinbehandlingen. Behandling med CSII gav en større forbedring af blodglukosesvingninger end MDI-behandling (MDI3 eller MDI4), enten hos nydiagnosticerede eller langvarige T2DM-patienter. Hos langvarige diabetespatienter havde MDI4-behandlingsgruppen en signifikant større forbedring af den gennemsnitlige amplitude af glykæmiske udsvingene (MAGE) end MDI3-behandlingsgruppen. Hos patienter med nydiagnosticeret diabetes var der imidlertid ingen signifikante forskelle i forbedringen af MAGE mellem MDI3- og MDI4-grupperne. Glarginbaseret MDI4-behandling gav bedre glukosesvingninger end aspart 30-baseret MDI3-behandling, især hos langvarige T2DM-patienter, hvis CSII-behandling ikke var tilgængelig.

1. Introduktion

Intensiv insulinbehandling kan være nødvendig, hvis konventionelle terapier ikke længere var tilstrækkelige til at opretholde glykæmisk kontrol hos patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) . Intensiv insulinbehandling består af kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) ved hjælp af en insulinpumpe og flere daglige injektioner (MDI’er). Flere undersøgelser har vist, at tidlig iværksættelse af et kort forløb med intensiv insulinbehandling kan forbedre beta-cellefunktionen dramatisk hos de fleste patienter med nydiagnosticeret T2DM. Denne forbedring af β-cellefunktionen kan være ansvarlig for den remission, der er beskrevet hos nydiagnosticerede T2DM-patienter . Det kliniske respons på kortvarig CSII kan imidlertid være varierende, og dette er sandsynligvis en afspejling af heterogeniteten af T2DM. Nogle har foreslået, at patienter med højere insulinsekretion i senfasen kan have mest gavn af forbedring af betacellefunktionen ved CSII-intervention . For ganske nylig bekræftede OpT2mise-gruppen, at selv patienter med langvarig T2DM i mange år, på trods af tidligere brug af MDI, stadig er i stand til at opnå en yderligere betydelig forbedring af det gennemsnitlige glykerede hæmoglobin (HbA1c) med CSII og med mindskede blodglukosesvingninger .

CSII er blevet almindelig praksis i verden. Selv om MDI er ringere til at kontrollere patienternes blodsukkerniveau sammenlignet med CSII, kæmper mange mennesker med T2DM stadig med at holde deres blodglukoseværdier inden for målområdet ved hjælp af MDI. MDI’er er tre eller flere daglige injektioner med langtidsvirkende eller korttidsvirkende insulin. Der er dog stadig kun begrænset viden om, hvorvidt CSII- eller MDI-behandling (tre eller flere daglige injektioner) for T2DM-patienter giver bedre kontrol med glukosefluktuationer.

Vi gennemførte derfor et randomiseret parallelgruppeforsøg med kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) for at vurdere blodglukosesvingningerne hos T2DM-patienter, som opnåede euglykæmisk kontrol behandlet med to procedurer for intensiv insulinbehandling, dvs. MDI, aspart 30-baseret MDI3 (tre injektioner dagligt) og glarginbaseret MDI4 (fire injektioner dagligt).

2. Metoder

Dette var en randomiseret, parallelgruppeundersøgelse bestående af en indkøringsperiode og en 2- til 3-ugers randomiseret fase. Patienter med nydiagnosticeret og langvarig T2DM blev indskrevet fra otte centre i Kina mellem februar 2010 og december 2014. Patienterne med en alder på 18-80 år skulle have HbA1c-værdier på mellem 9,0 % og 12,0 %. Patienterne blev udelukket, hvis de var positive for antistoffer mod antiglutaminsyre-decarboxylase, var gravide eller planlagde at blive gravide. Patienter med modenhedsdiabetes i ungdommen og mitokondriel diabetes mellitus, med kognitive forstyrrelser eller med misbrug af alkohol eller narkotika blev også udelukket . Der var en 4- til 6-dages indkøringsperiode med diæt alene. Protokollen og dokumentet om informeret samtykke blev godkendt af institutionelle etiske komitéer på hvert af undersøgelsescentrene. Alle patienter gav skriftligt informeret samtykke.

Alle patienter blev indlagt på hospitaler. Der blev udtaget fasteblodprøver til måling af FPG og insulin hos alle patienter før og efter behandlingen (2 dage efter insulinophør). Der blev udtaget fasteblodprøver til bestemmelse af insulin og C-peptid. Data fra kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) blev indhentet med Medtronic Minimed CGM Gold (Medtronic Incorporated, Northridge, USA) i mindst 6 dage før randomisering og efter behandlingerne, som beskrevet i en tidligere undersøgelse .

Efter afslutning af baselinevurderingen og 3 dages CGM blev patienterne (med nydiagnosticeret T2DM) randomiseret til CSII-gruppen (CSII N, herefter), aspart 30-baseret, tre injektioner dagligt, gruppe (MDI3 N, herefter) og glargin-baseret, fire injektioner dagligt, gruppe (MDI4 N, herefter). Patienter med langvarig T2DM blev også tilfældigt fordelt i de tre tidligere nævnte grupper (CSII L, MDI3 L og MDI4 L, herefter). Patienterne i CSII-gruppen fik aspart (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danmark) ved hjælp af Medtronic-insulinpumpe (Northridge, CA). De indledende insulindoser blev beregnet som 0,4-0,5 IE/kg og blev administreret ligeligt som basal- og bolusinjektion. Insulindoserne blev efterfølgende tilpasset af den behandlende læge i henhold til de blodglukoseværdier, der blev opnået ved selvmonitorering. Patienterne i MDI3-gruppen fik indsprøjtet aspart 30 (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danmark) før hvert måltid. Patienterne i MDI4-gruppen fik aspart før hvert måltid og glargin (Sanofi-Aventis Pharmaceuticals, Paris, Frankrig) ved sengetid. Doserne før måltidet blev også beregnet som 0,4-0,5 IU/kg og fordelt jævnt over hvert førmåltid. Euglykæmisk kontrol blev opnået, hvis det kapillære fasteblodglukose var mindre end 6,1 mmol/L og det kapillære blodglukose ved 2 timer efter hvert af de tre måltider var mindre end 8,0 mmol/L . Investigatorerne titrerede insulindoserne på individuel patientbasis efter titreringsalgoritmen (hvis fasteblodglukoseniveauet var mindre end 4,4 mmol/L, blev insulindosis reduceret med 2 enheder; hvis fasteblodglukoseniveauet var inden for 4.4 til 6,1 mmol/L, var insulindosis uændret; hvis fasteblodglukoseniveauet var inden for 6,2 til 7,8, inden for 7,9 til 10,0 og >10,0 mmol/L, blev insulindosis efterfølgende øget med henholdsvis 2, 4 og 6 enheder). Når euglykæmisk kontrol var opnået, blev behandlingerne forblevet uændret og opretholdt i 2-3 uger.

Den 24 h gennemsnitlige amplitude af glykæmiske ekskursioner (MAGE) og andre plasmaglukosefluktuationsparametre såsom 24 h middelblodglukose (MBG), standardafvigelsen (SD) af MBG, den procentvise tidsvarighed (%) og det inkrementelle område under kurven (AUC) for plasmaglukose >10,0 mmol/L og <3,9 mmol/L blev beregnet, og hypoglykæmieepisoder blev også registreret. MAGE blev beregnet for hver patient ved at måle det aritmetiske gennemsnit af de opadgående og nedadgående ekskursioner mellem på hinanden følgende toppe og nadirs for den samme 24-timers periode; kun absolutte ekskursionsværdier >1 SD blev taget i betragtning . HbA1c blev målt centralt på afdelingen for endokrinologi, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University. Der blev anvendt radioimmunoassay til måling af insulin (Beijing Technology Company, Beijing, Kina). 8-iso prostaglandin F2α (8-iso PGF2α) blev målt ved hjælp af en enzymimmunoassay-metode (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, MI). Tumor necrosis factor-α (TNF-α) blev målt ved hjælp af det humanspecifikke Milliplex map-kit i overensstemmelse med producentens anvisninger (Millipore, St. Charles, MO, USA). Interleukin-6 (IL-6) blev bestemt ved hjælp af kommercielt tilgængelige Enzyme-Linked Immunosorbent Assay-kits i henhold til producentens anvisninger (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA). Rutinemæssige kliniske laboratorieundersøgelser blev foretaget i de centrale laboratorieenheder i de otte deltagende centre. Basal β-cellefunktion og insulinresistens blev estimeret ved homoeostasis model assessment-B (HOMA-B) og (HOMA-IR), som blev beregnet som tidligere beskrevet .

Det primære endepunkt var forskellene mellem grupperne i 24 h MAGE. Sekundære endepunkter var effekten af forskellige interventioner på oxidativt stress, inflammatoriske niveauer og β-cellefunktion hos disse patienter. MAGE, 24 h MBG, AUC for hypoglykæmi (defineret som sensorglukoseværdier <3,9 mmol/L) og hyperglykæmi (sensorglukoseværdier >10 mmol/L) og tid tilbragt i hypoglykæmi og hyperglykæmi blev også analyseret.

2.1. Statistisk analyse

Data blev analyseret med SPSS PASW Statistics 18-pakken SPSS PASW Statistics 18. Normalt fordelte og kontinuerlige variabler præsenteres som gennemsnit (standardafvigelse, SD). Ikke-normalt fordelte variabler blev præsenteret som median (IQR) og logaritmisk transformeret før analyse. Den uafhængige stikprøve -test blev anvendt til at sammenligne de enkelte gruppers forskelle. Signifikans blev defineret som .

Denne undersøgelse blev registreret i Chinese Clinical Trial Registry, nummer ChiCTR-TRC-11001218.

3. Resultater

Tabel 1 viser de grundlæggende karakteristika for de 116 nydiagnosticerede patienter og de 127 patienter med langvarigt T2DM-patienter. De 116 nydiagnosticerede patienter blev tilfældigt fordelt på CSII N (39), MDI3 N (38) og MDI4 N-grupperne (39); og de 127 langvarige T2DM-patienter blev tilfældigt fordelt på CSII L (43), MDI3 L (41) og MDI4 L-grupperne (43). Der var ingen signifikante demografiske forskelle mellem de forskellige grupper ved baseline (tabel 1).

3.1. Virkningerne af forbigående intensiv insulinbehandling på metabolisk kontrol

3.1.1.1. Glykæmisk kontrol

Signifikant forbedring af blodglukosekontrollen blev opnået i både CSII- og MDI-grupperne (fastende kapillær blodglukose var <6,1 mmol/L og kapillær blodglukose ved 2 timer efter hvert af de tre måltider var <8,0 mmol/L). Patienterne i CSII-gruppen nåede glykæmiske mål betydeligt tidligere end i MDI-grupperne, hos de nydiagnosticerede T2DM-patienter ( dage i CSII N-gruppen, dage i MDI3 N-gruppen og dage i MDI4 N-gruppen; for CSII N-gruppen versus MDI3 N-gruppen eller MDI4 N-gruppen; for MDI3 N-gruppen versus MDI4 N-gruppen) og også hos T2DM-patienter med langvarig T2DM (dage i CSII L-gruppen, dage i MDI3 L-gruppen og dage i MDI4 N-gruppen; for CSII L-gruppen versus MDI3 L-gruppen eller MDI4 L-gruppen; for MDI3 L-gruppen versus MDI4 L-gruppen). Desuden var der ingen forskelle i de gennemsnitlige daglige insulindoser i alle grupper ( IU/dag i CSII N-gruppen, IU/dag i MDI3 N-gruppen, IU/dag i MDI3 N-gruppen, IU/dag i MDI4 N-gruppen, IU/dag i CSII L-gruppen, IU/dag i MDI3 L-gruppen og IU/dag i MDI4 L-gruppen).

3.1.2. Oxidativt stress og inflammatorisk profil

For at bestemme effekten af forbigående insulinintensiv behandling på oxidativt stress målte vi 8-PGF2α, en velkendt biomarkør for oxidativt stress. Sammenlignet med baseline blev serum 8-PGF2α-niveauerne signifikant nedsat i alle grupper efter forbigående intensiv behandling (tabel 2). Der var ingen signifikant forskel mellem nogen af behandlingsgrupperne.

For at bestemme effekten af forbigående intensiv insulinbehandling på inflammation, målte vi serumniveauer af TNF-α og IL-6, der afspejler den inflammatoriske profil hos patienter med T2DM . Patienterne i alle grupper havde højere inflammatoriske cytokinniveauer ved baseline. Efter forbigående intensiv insulinbehandling fandt vi en forbedring af inflammatoriske cytokiner i alle grupper () (Tabel 2) (Tabel 2). CSII- og MDI4-behandlinger havde et større fald i serumniveauerne af IL-6 og TNF-α sammenlignet med MDI3-behandling hos langvarige T2DM-patienter () (Tabel 2).

3.2. Virkningerne af forbigående intensiv insulinbehandling på blodglukosefluktuationskontrol

Vi indsamlede CGM-data ved baseline og på 5 dage efter opnået euglykæmisk kontrol. De gennemsnitlige glukosekoncentrationer på 24 timer blev signifikant nedsat efter behandlingen enten hos nydiagnosticerede T2DM (tabel 3) eller hos T2DM-patienter med langvarig T2DM (tabel 4). Blandt de patienter, der opnåede de glykæmiske mål, var 24-h-middelglukosekoncentrationen ens i alle grupper (). Hos nydiagnosticerede T2DM-patienter var MAGE i CSII-gruppen imidlertid signifikant nedsat sammenlignet med begge MDI-grupper (CSII N-gruppe mmol/L, MDI3 N-gruppe mmol/L, MDI3 N-gruppe mmol/L, MDI4 N-gruppe mmol/L, versus MDI3 N-gruppe og MDI4 N-gruppe). Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem MDI3 N-gruppe og MDI4 N-gruppe (). Den inkrementelle AUC (>10 mmol/L), der blev påvist ved CGM, var ikke signifikant nedsat ( mmol/L pr. dag) i CSII N-gruppen sammenlignet med MDI3 N-gruppen ( mmol/L pr. dag) og MDI4 N-gruppen ( mmol/L pr. dag) ( versus MDI3 N-gruppen og MDI4 N-gruppen). Den tid, der blev brugt i normal glykæmi (%) (mellem 3,9 og 10,0 mmol/L) i CSII N-gruppen var ikke signifikant forøget sammenlignet med MDI3 N-gruppen og MDI4 N-gruppen ( i CSII N-gruppen, mmol/L pr. dag i MDI3 N-gruppen og mmol/L pr. dag i MDI4 N; versus MDI3 N-gruppen og MDI4 N-gruppen).

Langvarige T2DM-patienter opnåede også en signifikant bedre forbedring af MAGE i CSII-behandling sammenlignet med MDI3- eller MDI4-behandlingsgruppen (CSII L gruppe mmol/L, MDI3 L gruppe mmol/L og MDI4 L gruppe mmol/L; versus MDI3 L gruppe; versus MDI4 L gruppe). Desuden viste vores resultater, at patienter i MDI4 L gruppen havde signifikant forbedret MAGE sammenlignet med patienter i MDI3 L behandlingsgruppen (). Den inkrementelle AUC (>10 mmol/L) hos patienter, der blev behandlet med CSII-behandling, var ikke signifikant forskellig () sammenlignet med MDI3 L-gruppen () og MDI4 L-gruppen () ( versus MDI3 L-gruppen og MDI4 L-gruppen). Igen var tidsvarigheden i normoglykæmi (%) (>3,9 og <10,0 mmol/L) i CSII L behandlingsgruppen og den i MDI4 L gruppen signifikant forøget i forhold til MDI3 L gruppen ( i CSII L gruppen og i MDI4 L gruppen, CSII L gruppen og MDI4 L gruppen versus MDI3 L gruppen).

Der var ingen alvorlige hypoglykæmiske episoder, defineret som en hændelse, der krævede hjælp fra en anden person eller andre genoplivningsbehandlinger, i nogen af behandlingsgrupperne. Den tid, der blev brugt i hypoglykæmi (<3,9 mmol/L) (%), der blev opdaget af CGM, blev imidlertid signifikant reduceret ved brug af forbigående insulinintensiv behandling enten hos nydiagnosticerede (Tabel 3) eller hos avancerede T2DM-patienter sammenlignet med baseline før behandlingen (Tabel 4).

3.3. Effekten af forbigående insulinintensiv behandling på β-cellefunktion og insulinresistens

I nydiagnosticerede T2DM-patienter var HOMA-B og HOMA-IR ens blandt de tre behandlingsgrupper før behandlingen. Efter 2-3 ugers intensiv behandling blev HOMA-B signifikant forøget hos de nydiagnosticerede T2DM-patienter i både CSII- og MDI-behandlinger () (Figur 1(a)), ledsaget af forbedring af insulinresistens () (Figur 1(b)). Tilsvarende blev HOMA-IR signifikant forbedret hos langvarige T2DM-patienter efter CSII- og MDI-behandling () (Figur 1(c)). HOMA-B blev imidlertid ikke dramatisk forøget (), selv hos patienter, der blev behandlet med CSII-behandlingsgruppen (Figur 1(d)).

(a)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

Figur 1

Effekten af forbigående insulinintensiv behandling på β-cellefunktion og insulinresistens.

4. Diskussion

Vi har gennemført et prospektivt studie på et relativt stort antal patienter og påvist ved hjælp af CGMS, at glarginbaseret MDI4 gav bedre kontrol med færre blodglukosesvingninger sammenlignet med aspart 30-baseret MDI3 hos langvarige T2DM-patienter. Vi bekræftede også, at behandling med CSII gav en større forbedring af blodglukosesvingninger end enten glarginbaseret MDI4 eller glarginbaseret MDI3 hos nydiagnosticerede T2DM- eller langvarige T2DM-patienter.

CSII og MDI er almindeligt anvendte former for intensive insulinbehandlinger. CSII giver præcis insulintilførsel i løbet af dagen og simulerer isletcellernes funktion mere nøjagtigt. Anvendelse af CSII-behandling betragtes nu som et sikkert og værdifuldt alternativ hos patienter med nydiagnosticeret T2DM. Ved to til tre ugers tidlig CSII-behandling af patienter med nydiagnosticeret T2DM i den kinesiske befolkning opnåede man en længerevarende glykæmisk remission samt genopretning og vedligeholdelse af β-cellefunktionen sammenlignet med behandling med orale hypoglykæmiske midler . Insulinsubstitution kunne opnå optimal glykæmisk kontrol i 1 år, hvilket kan tilskrives stigningen i det akutte insulinrespons, forbedringen af den kvalitative insulinsekretion, reduktionen i glukotoksicitet og forbedringen af lipidprofilen . Desuden kan den tidlige genoprettelse af β-cellefunktionen og forbedringen af insulinresistensen ændre den naturlige historie for T2DM . OpT2mise-undersøgelsen viste, at for patienter med dårligt kontrolleret T2DM, på trods af brug af flere daglige injektioner af insulin, kan pumpebehandling betragtes som en sikker og værdifuld behandlingsmulighed . OpT2mise-undersøgelsen omfattede patienter fra Canada, Europa, Israel, Sydafrika og USA. De fandt, at det gennemsnitlige HbA1c hos patienterne i CSII-gruppen faldt med -0,7 % sammenlignet med patienterne i MDI-gruppen efter 6 måneder, ledsaget af forbedrede blodglukosesvingninger målt med CGM .

Målene med intensiv behandling kan også opnås med MDI. MDI’er er tre eller flere daglige injektioner med mellem- og langtidsvirkende insulin. Remissionsprocenterne efter 1 år var signifikant højere i MDI-grupperne end i gruppen med orale hypoglykæmiske midler . Derimod viste undersøgelsen, at CSII var overlegen i forhold til MDI med fire injektioner dagligt med hensyn til at forbedre HbA1c og AUC for glukose efter måltidet .

Det er imidlertid vanskeligere at opnå en næsten normal glukosekontrol, til dels på grund af begrænsningerne i den glykæmiske profil, der opnås ved intermitterende fingerpricks . De intermitterende fingerprikker blev inkluderet i i alt tre fastende kapillær blodglukosekontrolprøver og kapillær blodglukosekontrolprøver 2 timer efter hvert af de tre måltider . Der er således ingen tvivl om, at 24 timers blodglykæmiske udsving overses af disse punkt-til-punkt-undersøgelser af blodglukose. CGM giver en unik mulighed for at undersøge 24 h glukoseudsving i T2DM, når patienterne opnåede euglykæmisk kontrol.

I den nuværende pilotundersøgelse forventede vi at se en bedre forbedring af blodglukosesvingninger i CSII-gruppen sammenlignet med MDI-gruppen. Man mener nu, at 2 h glukosekoncentration kan være en bedre prædiktor for kardiovaskulær sygdom hos patienter med begyndende T2DM . Store glukosesvingninger kan forårsage overproduktion af superoxid i den mitokondrielle elektrontransportkæde, hvilket inducerer en efterfølgende nitrosativ stress . Vores data viste en bemærkelsesværdig forbedret MAGE med CSII-behandling sammenlignet med MDI-behandling hos nydiagnosticerede T2DM-patienter . Desuden var der ingen forskel mellem MDI3- og MDI4-behandling med hensyn til forbedring af MAGE. I modsætning hertil var der hos T2DM-patienter med langvarig T2DM en bedre forbedring af MAGE ved CSII- og MDI4-behandling sammenlignet med MDI3-behandling. I overensstemmelse med dette resultat mindskede CSII- og MDI4-behandling også oxidationsstress og inflammationsmarkører hos langvarige T2DM-patienter. Det er blevet påvist, at gentagne svingninger i glukose øger de cirkulerende niveauer af inflammatoriske cytokiner sammenlignet med vedvarende hyperglykæmi . Daniele et al. viste, at den inflammatoriske score, en integreret kvantificering af TNF-α, IL-6, monocyte chemoattractant protein-1, fractalkin, osteopontin og APN, er øget hos patienter med T2DM og korreleret med hyperglykæmi .

Dertil kommer, at vores data viste, at MDI3-behandling opnåede en lignende forbedring af glukosesvingninger enten hos nydiagnosticerede T2DM-patienter eller hos langvarige T2DM-patienter. Vi observerede heller ikke forskellene i den inkrementelle AUC (glukose > 10 mmol/L) eller den inkrementelle AUC (glukose 3,9 mmol/L) hverken hos nydiagnosticerede T2DM-patienter eller hos langvarige T2DM-patienter, der blev behandlet med MDI4-behandling. Nyligt diagnosticerede T2DM-patienter, der blev behandlet med MDI4-behandling, opnåede imidlertid en øget forbedring af MAGE sammenlignet med dem hos T2DM-patienter med langvarig T2DM ( versus mmol/L, ), samt den stigende tendens af den tid, der blev tilbragt i normal glykæmi (glukose 10 mmol/L og >3,9 mmol/L) (% versus %, ). Vi kunne udlede, at årsagen til forskellene delvist kan skyldes den aftagende β-cellefunktion hos langvarige T2DM-patienter sammenlignet med nydiagnosticerede T2DM-patienter (figur 1(a) og 1(c)). For ganske nylig antydede Jia et al., at intensiv behandling med forblandet insulin (tre gange dagligt) kunne sænke HbA1c-niveauet yderligere hos asiatiske patienter med T2DM, som tidligere blev behandlet med forblandet insulin (to gange dagligt) . Vores data viste, at intensiv premixed insulinbehandling (tre gange dagligt) kunne opnå en forbedring af MAGE hos langvarige T2DM-patienter, hvilket kan bidrage til faldet i HbA1c-niveauet hos patienter med T2DM, der behandles med intensiv premixed insulinbehandling . Desuden fandt vi også, at langvarige T2DM-patienter, der blev behandlet med MDI4-behandling, opnåede en større forbedring af MAGE sammenlignet med dem, der blev behandlet med MDI3-behandling. En mulig forklaring kan være, at MDI4 i højere grad kunne efterligne fysiologisk insulinsekretion sammenlignet med MDI3-behandling. Vi har dog ingen data for glarginbaseret MDI4 til at vide, om den havde gunstige resultater på kontrol af blodglukosesvingninger hos patienter med langvarigt T2DM.

Vores undersøgelse har flere begrænsninger. For det første var undersøgelsesperioden 4 år lang, fra februar 2010 til 24. december 2014, så gruppen var heterogen. For det andet målte vi ikke β-cellens insulinsekretion i den sene fase. Bevaret insulinsekretion i senfasen kan være den vigtigste faktor i identifikationen af de patienter med etableret T2DM, som kan drage fordel af CSII-behandling . Desuden kan faldet i HOMA-IR til dels forklare elimineringen af de skadelige virkninger af hyperglykæmi og den bedre forbedring af blodglukosesvingningerne. Vores data kunne imidlertid ikke give svar på de mekanismer, der ligger til grund for disse fænomener. Vi har nu behandlet dette som en anden begrænsning.

Konklusionen er, at CSII resulterer i gunstige resultater med hensyn til kontrol af blodglukosesvingninger enten hos nydiagnosticerede patienter med T2DM eller hos patienter med langvarig T2DM sammenlignet med MDI-behandling. Desuden tyder vores data på, at glarginbaseret MDI4 kunne overvejes som en praktisk anvendelig behandlingsmulighed, hvis CSII-behandling ikke var tilgængelig.

Interessekonflikter

Ingen konkurrerende økonomiske interesser eksisterer.

Anerkendelser

Denne forskning blev finansieret af Nanjing Public Health Bureau projekt (nr. YKK11110), Nanjing Committee of Science and Technology projekt (nr. 201201108), og Jiangsu Provincial Department of Science and Technology projekt (nr. BL2014010).