Alai

Indledning

Hypertension tegner sig for ≈5% af den nuværende globale sygdomsbyrde på grund af stigende levealder og udbredelsen af medvirkende faktorer, som f.eks. fedme, fysisk inaktivitet og usund kost.1 Stigende alder og metaboliske aberrationer i forbindelse med fedme, f.eks. hyperglykæmi og hyperkolesterolæmi, er blevet forbundet med øget risiko for kræft,2,3 og flere beviser tyder også på en sammenhæng mellem hypertension og kræftrisiko.4-8 Der findes imidlertid kun få observationsundersøgelser af sammenhængen mellem blodtryk (BP) og kræftforekomst og -dødelighed, som viser inkonsistente resultater.9,10

I en metaanalyse baseret på 10 longitudinelle undersøgelser med i alt 47119 deltagere var hypertension forbundet med en 23 % øget risiko for kræftdødelighed,9 og i en anden undersøgelse med 17498 deltagere var BP omvendt forbundet med dødelighed som følge af leukæmi og bugspytkirtelkræft, men positivt forbundet med dødelighed som følge af lever- og endetarmskræft.11 Man har også fundet, at sammenhængen mellem hypertension og incidente kræfttilfælde varierer alt efter kræftsted.10

Disse undersøgelser blev hæmmet af en lille undersøgelsesstørrelse og/eller manglende oplysninger om potentielle forstyrrende faktorer, såsom rygevaner og fedme. Desuden medfører vurdering af blodtrykket ved en enkelt lejlighed en betydelig tilfældig fejl, der skyldes målefejl og variation af blodtryksniveauet inden for en person.12,13 En sådan unøjagtighed i eksponeringsvurderingen udvander sammenhængen med udfaldet, dvs. regressionsfortyndingsbias.12,14,15 Risikostimater kan korrigeres for denne tilfældige fejl i eksponeringsklassificeringen ved at anvende data fra flere undersøgelser.16 Så vidt vi ved, har ingen undersøgelse til dato om BP og generel kræft anvendt en sådan korrektion.

Vi forsøgte at overvinde disse begrænsninger ved at undersøge sammenhængen mellem BP og kræftforekomst og -dødelighed i en stor undersøgelse af 7 europæiske prospektive kohorter, hvor vi korrigerede for tilfældige fejl i BP-niveauer.

Metoder

Studiepopulation

The Metabolic Syndrome and Cancer Project omfatter 7 befolkningsbaserede kohorter fra Norge, Østrig og Sverige. Projektet er tidligere blevet beskrevet i detaljer.17 Kort fortalt er formålet med Metabolic Syndrome and Cancer Project at undersøge sammenhængen mellem metaboliske faktorer og kræftrisiko. Deltagerne i Metabolic Syndrome and Cancer Project-kohorterne deltog i helbredsundersøgelse(r) mellem 1972 og 2005, hvorfra vi i den aktuelle undersøgelse har anvendt oplysninger om vægt, højde, blodtryk og rygerstatus. I alle kohorter blev vægten målt i let indendørs tøj og højden uden sko. Der blev anvendt forskellige metoder til at vurdere blodtrykket. Hviletiden før BP-måling varierede fra 2 til 10 minutter, kropsstilling var siddende eller liggende, og udstyret var et kviksølvblodtryksmåler eller et automatisk apparat.17 Rygestatus blev indhentet ved hjælp af et spørgeskema i alle kohorter, undtagen i den østrigske kohorte, hvor den undersøgende læge indtastede oplysningerne. I den foreliggende undersøgelse blev der anvendt det samme datasæt som i vores tidligere undersøgelser af det metaboliske syndrom og risikoen for forskellige kræftformer17 , bortset fra at 901 deltagere med manglende data om blodtryk ikke blev medtaget i den foreliggende undersøgelse. Vi inkluderede alle 577799 deltagere uden tidligere kræftdiagnose på tidspunktet for baseline helbredsundersøgelsen, som havde et body mass index (BMI) mellem 15 og 60 kg/m2 , et systolisk BP på ≥75 mmHg og et diastolisk BP på ≥40 mmHg. Undersøgelsesprojektet blev godkendt af forskningsetiske komitéer i Norge, Østrig og Sverige.

For at få oplysninger om kræftdiagnoser, dødsårsager og migration (migration kun for Sverige og Norge) blev hver kohorte koblet til deres nationale kræftregister, dødsårsagsregister og befolkningsregister. Opfølgningen for kræftincidens/dødelighed sluttede i 2005/2004 for de norske kohorter, 2003/2003 for den østrigske kohorte og 2006/2004 for de svenske kohorter.

Kræfttilfælde og kræft med dødelig udgang blev klassificeret i henhold til den internationale klassifikation af sygdomme, syvende revision, og grupperet i kræftsteder som i Eurostats europæiske shortliste for dødsårsager18 . Hazard ratio’er (HR’er) for kræftincidens og dødelighed på specifikke steder præsenteres separat for mænd og kvinder, men for mænd og kvinder kombineret, hvis antallet af tilfælde i hver gruppe var ≤50.

Statistisk analyse

Rater, HR’er og absolutte risici for kræft efter BP-niveau blev beregnet med opfølgning, der startede 1 år efter basisundersøgelsen. Deltagerne blev fulgt indtil begivenhedsdatoen, dvs. kræftdiagnose eller kræftdød, eller indtil datoen for død af enhver årsag, emigration eller afslutning af opfølgningen, alt efter hvad der indtraf først. Raterne blev direkte aldersstandardiseret i 5-årskategorier ved hjælp af den europæiske standardpopulation som reference.19 Vi brugte Cox proportional hazard-regression til at beregne HR’er for kræft efter BP-niveau. Opnået alder blev anvendt som tidsvariabel, og alle estimater blev stratificeret efter subkohorte, køn og 6 kategorier af fødselsår og blev justeret for alder ved måling (kontinuerlig), BMI (kategorier: <22,5, 22,5-24,9, 25,0-27,4, 27,5-29,9, 30,0-32,4 og ≥32,5 kg/m2) og rygestatus (kategorier: aldrig ryger, tidligere ryger, nuværende ryger og ukendt). HR’er for kræft generelt blev beregnet efter niveauerne af systolisk BP, diastolisk BP og mid-BP (/2), og sidstnævnte blev også vurderet i forhold til kræftrisiko på steder. Mid-BP blev primært anvendt, fordi det er en stærk prædiktor for kardiovaskulær dødelighed.20 Dette mål med lige vægt for systolisk og diastolisk BP kan betragtes som det mest rimelige valg i mangel af viden om BP-prædiktorer i forhold til kræft. Vi estimerede HR’er for BP i kvintiler og deciler, for hvilke skæringspunkter blev beregnet inden for hver delkohorte og køn. P for trend over kvintiler henviser til P-værdien for Wald-testen af et lineært risikostimat, idet deltagerne tildeles det gennemsnitlige køns- og kohortespecifikke BP-niveau inden for den tilsvarende kvantilegruppe. HR blev også vurderet for BP som en kontinuerlig variabel pr. 10-mmHg-inkrement, hvilket i vores kohorte for mid-BP svarede til et 0,7 SD-inkrement og f.eks. et inkrement af systolisk BP/diastolisk BP på 130/80 til 142/88 mmHg. Outliers for systolisk BP, diastolisk BP eller mid-BP, <0,05 % af deltagerne i hver analyse, blev udelukket fra analyser ved hjælp af lineære modeller. For den samlede kræftincidens og kræftdødelighed beregnede vi også HR’er for hypertension (systolisk BP ≥140 mmHg eller diastolisk BP ≥90 mmHg) sammenlignet med normalt BP.1 Interaktion mellem mid-BP og henholdsvis subkohorte og kategorier af BMI blev kontrolleret ved at beregne kohorte- og BMI-specifikke HR’er og ved at udføre sandsynlighedsratiotests, der sammenlignede den lineære model med en model, der desuden omfattede et produktterm af mid-BP og kohorte eller BMI i kategorier. Alle HR’er blev korrigeret for tilfældige fejl i BP-måling,12-15 hvilket er beskrevet i detaljer i Supplerende metoder, som er tilgængelige i online-only Data Supplement.

Absolute risiko for kræft mellem 50 og 70 år blev beregnet som beskrevet af Gail et al.21 I disse beregninger blev risikoen for kræft og for at dø af andre årsager end kræft udledt af kohorten for henholdsvis alderen 50 til 60 år og 60 til 70 år.

Statistiske analyser blev udført i Stata 10.0 og R 2.7.2 (R blev brugt til beregning af regressionsfortyndingsforhold). Dobbeltsidede P-værdier <0,05 og HR’er med 95% CIs, der ikke overlapper enheden, blev betragtet som statistisk signifikante.

Resultater

Baselinekarakteristika

Middelalderen ved baseline var 43,9 år for mænd og 44,1 år for kvinder (Tabel 1). Ca. 55 % af mændene (interval: 41 % til 64 % i kohorter) og 41 % af kvinderne (interval: 35 % til 49 %) var overvægtige eller fede (BMI ≥25 kg/m2), og 38 % af mændene (interval: 28 % til 49 %) og 26 % af kvinderne (interval: 12 % til 34 %) havde forhøjet blodtryk (systolisk/diastolisk BP ≥140/90 mmHg). I alt 22184 mænd og 14744 kvinder udviklede kræft i løbet af opfølgningen, og 8724 mænd og 4525 kvinder døde af kræft.

Linearitet og heterogenitet mellem kohorter

Analyser af mid-BP i deciler viste lineære sammenhænge med HR’er for kræftforekomst og dødelighed hos mænd (figur 1) og kvinder (figur 2), hvilket understøtter brugen af lineære modeller til beregning af kræftrisiko generelt. I lineære modeller for mid-BP fandt vi nogle tegn på interaktion mellem mid-BP og forskellige kohorter i forhold til kræftrisiko. Der blev dog kun opnået statistisk signifikans for kræftdødelighed (P=0,04 for mænd og 0,02 for kvinder) og ikke for incidente kræfttilfælde. Desuden var den kohorte, der viste henholdsvis den svageste og stærkeste sammenhæng, ikke konsistent mellem mænd og kvinder eller mellem kræftincidens og dødelighed, hvilket tyder på en tilfældig interaktion.

Figur 1. Hazard ratio (95 % CI) for kræftincidens (☐) og kræftdødelighed (■) efter mellemblodtryk i deciler for mænd. Hazard ratio’er for decilkategorier er plottet på x-aksen ved det gennemsnitlige middelblodtryksniveau for hver decilkategori.

Figur 2. Hazard ratio (95 % konfidensinterval) for kræftforekomst (☐) og kræftdødelighed (■) efter middelblodtryk i deciler for kvinder. Hazard ratio’er for decilkategorier er plottet på x-aksen ved det gennemsnitlige middelblodtryksniveau for hver decilkategori.

BP og incidente cancer

HRs for BP og incidente cancerrisiko er vist i Tabel 2 for samlet cancer og cancerformer med signifikante associationer hos mænd eller kvinder og i Tabel S1 (se online-only Data Supplement) for alle de undersøgte cancerformer. Multivariabelt justerede HR’er for incidente kræfttilfælde hos mænd viste en forhøjet risiko ved stigende kvintiler og 10-mmHg-inkrementer af BP. HR pr. 10-mmHg-inkrement af middel-BP var 1,07 (95 % CI: 1,04-1,09) og for femte versus første kvintil 1,29 (95 % CI: 1,19-1,41). Sammenhængen mellem BP og kræfttilfælde hos kvinder var ikke signifikant (HR pr. 10-mmHg stigning i mid-BP: 1,02 ). Hos både mænd og kvinder viste systolisk og diastolisk BP meget ensartede sammenhænge med kræftrisiko generelt.

For kræft på separate steder blev der fundet signifikante lineære sammenhænge i analysen pr. 10-mmHg stigning i mid-BP blandt mænd for kræft i oropharynx, colon, rectum, lunge, blære, nyre samt malignt melanom og ikke-melanom hudkræft. Desuden var den højeste kvintil af mid-BP signifikant forbundet med risikoen for kræft i bugspytkirtlen. Blandt kvinder var mid-BP positivt forbundet med kræft i lever, bugspytkirtel, livmoderhals og corpus uteri samt malignt melanom. Der blev også fundet en positiv sammenhæng for kræft i spiserøret hos mænd og kvinder tilsammen.

Vi estimerede også risikoen for incidente kræfttilfælde for forhøjet blodtryk som defineret af Verdenssundhedsorganisationen. For mænd var HR for et systolisk BP ≥140 mmHg 1,17 (95 % CI: 1,10-1,23), hvilket for en 50-årig mand svarede til en absolut 20-årig risiko for kræft, der steg fra 13,7 % for et normalt systolisk BP til 15,6 % for hypertension. HR for diastolisk BP ≥90 mmHg var 1,15 (95 % CI: 1,09-1,22), og de tilsvarende absolutte risici var 14,1 % og 15,9 % for henholdsvis normalt og hypertensivt diastolisk BP. Hos kvinder var HR’er for hypertension versus normale niveauer ikke signifikante, på 1,06 (95 % CI: 0,99-1,14) for systolisk BP og 1,08 (95 % CI: 0,99-1,17) for diastolisk BP.

BP og kræftdødelighed

Der blev fundet en positiv sammenhæng efter kvintiler og 10-mmHg stigninger i BP for kræftdødelighed blandt mænd og kvinder (Tabel 3 for signifikante kræftformer og Tabel S2 for alle de undersøgte kræftformer). Hos mænd var HR for en stigning på 10 mmHg 1,12 (95 % CI: 1,08-1,15), og for femte versus første kvintil var den 1,49 (95 % CI: 1,31-1,71). Hos kvinder var disse HR’er henholdsvis 1,06 (95 % CI: 1,02-1,11) og 1,24 (95 % CI: 1,02-1,50).

Tabel 3. Hazard Ratio og 95% CI for kræftdødelighed efter kvintiler og 10-mm Hg stigning i mellemblodtrykket og for samlet kræft også efter systolisk og diastolisk blodtryk

Site†	Køn‡	N Cases§	Quintiler, HR (95% CI)*					P for tendens	HR (95% CI) pr. 10 mm Hg stigning*§
			1 (ref)	2	3	4	5
Total kræft	Mænd
		Person-y		611 768	622 560	650 087	618 915	615 643
	N tilfælde	8724	1353	1416	1644	1644	1831	2480
		Rate∥			244	237	233	230	262
			HR, mid-BP			1.00	1.01 (0.88-1.17)	1.11 (0.97-1.27)	1.21 (1.05-1.38)	1.49 (1.31-1.71)	<0.001	1.12 (1.08-1.15)
	HR, SBP			1.00	1.04 (0.89-1.22)	1.21 (1.05-1.39)	1.22 (1.06-1.42)	1.50 (1.31-1.73)	<0.001	1.09 (1.06-1.12)
	HR, DBP		1.00	0.98 (0.84-1.14)	1.07 (0.93-1.24)	1.14 (0.98-1.32)	1.34 (1.15-1.56)	<0.001	1.12 (1.07-1.17)
			Person-y		519 847	518 313	515 428	573 783	577 771
	N tilfælde	4525	564	584	730	1035	1612
		Rate∥			141	140	143	143	132	140
		HR, mid-BP			1.00	0.89 (0.72-1.09)	1.07 (0.88-1.31)	1.08 (0.89-1.31)	1.24 (1.02-1.50)	0.003	1.06 (1.02-1.11)
	HR, SBP		1.00	1.00	1.00 (0.80-1.26)	1.03 (0.83-1.28)	1.17 (0.94-1.44)	1.20 (0.97-1.49)	0.06	1.04 (1.01-1.07)
	HR, DBP			1.00	1.29 (1.02-1.62)	1.20 (0.96-1.50)	1.37 (1.10-1.70)	1.52 (1.22-1.90)	<0.001	1.10 (1.04-1.17)
Læbe, mundhule, svælg	Mænd	177	1.00	2.85 (1.00-8.12)	2.49 (0.87-7.16)	2.03 (0.68-6.10)	8.73 (3.23-23.6)	<0.001	1,52 (1,23-1,89)
	Kvinder	53	1.00	0.54 (0.08-3.62)	0.47 (0.07-3.18)	1.45 (0.30-7.13)	0.67 (0.12-3.77)	0.9	1.11 (0.77-1.59)
Øsofagus	Alle	228	1.00	1.69 (0.68-4.20)	1.50 (0.60-3.75)	2.15 (0.89-5.21)	4.15 (1.78-9.71)	0,001	1,38 (1,15-1,67)
Rektum, anus	Mænd	441	1.00	0.68 (0.35-1.30)	0.94 (0.51-1.73)	1.13 (0.62-2.06)	1.46 (0.82-2.62)	0.04	1.22 (1.06-1.40)
	Kvinder	191	1.00	1.00	1.00 (0.36-2.78)	1.13 (0,42-3,03)	0,88 (0,34-2,32)	1,15 (0,45-2,96)	0,7	1,04 (0,86-1,26)
Pancreas	Mennesker	561	1.00	1.21 (0.69-2.09)	1.07 (0.62-1.86)	0.87 (0.50-1.52)	1.83 (1.08-3.08)	0.03	1.16 (1.02-1.32)
	Kvinder	352	1.00	1.00	1.61 (0.66-3.93)	2.21 (0.95-5.16)	2.22 (0.98-5.03)	3.74 (1.68-8.30)	<0.001	1,32 (1,15-1,51)
Larynx, trachea/bronchus/lunge	Mænd	2279	1,00	1,17 (0,90-1,53)	1,17 (0,90-1,53)	1,17 (0,90-1.52)	1.22 (0.94-1.59)	1.37 (1.05-1.77)	0.02	1.09 (1.02-1.16)
	Kvinder	643	1.00	1.03 (0.64-1.67)	0.98 (0.61-1.60)	1.08 (0.68-1.72)	1.05 (0.65-1.68)	1.0	0.98 (0.88-1.10)
Bryst	Kvinder	633	1.00	1.05 (0.61-1.80)	1.20 (0.71-2.03)	1.29 (0.78-2.15)	1.87 (1.13-3.10)	0.01	1.20 (1.08-1.34)
Andre dele af livmoderen	Kvinder	129	1.00	3.62 (0.57-23.0)	2.57 (0.40-16.5)	7.13 (1.29-39.6)	7.60 (1.37-42,2)	0,01	1,26 (1,01-1,57)
Ovarie	Kvinder	388	388	1.00	0.66 (0.34-1.30)	1.32 (0.72-2.42)	0.70 (0,37-1,32)	0,54 (0,28-1,03)	0,04	0,85 (0,73-0,98)
Prostata	Mænd	1009	1,00	0,68 (0,44-1,32)	0,68 (0,44-1.06)	0.98 (0.65-1.48)	0.76 (0.50-1.15)	1.43 (0.97-2.10)	0.003	1,14 (1,04-1,25)
Nyre	Mænd	260	1.00	1.13 (0.46-2.81)	1.36 (0.57-3.27)	1.81 (0.77-4.23)	3.55 (1.58-7.99)	<0.001	1.34 (1.12-1.60)
	Kvinder	91	1,00	0,51 (0,10-2,58)	0.35 (0.07-1.77)	1.15 (0.30-4.47)	0.76 (0.19-3.02)	0.8	1.14 (0,87-1,49)
Blære	Mænd	260	1,00	0,83 (0,35-1,99)	1,71 (0,77-3,77)	1,61 (0,73-3,58)	1,61 (0,73-3,58)	1.74 (0,79-3,85)	0,08	1,26 (1,05-1,51)
	Kvinder	57	1,00	0,78 (0,11-5,55)	0,85 (0,11-5,55)	0,85 (0.13-5.72)	1.63 (0.30-8.98)	1.36 (0.24-7.71)	0.6	1.14 (0,82-1,59)
Melanom i huden	Mænd	224	1.00	1.02 (0.42-2.52)	1.82 (0.79-4.20)	2.21 (0.96-5.08)	1.34 (0.55-3.24)	0.4	1.07 (0.86-1.32)
	Kvinder	71	1.00	0.26 (0.05-1.52)	0.87 (0.20-3.73)	0.38 (0.08-1.89)	2.58 (0.65-10.2)	0.01	1,51 (1,11-2,06)

For død af kræft af specifikke steder blandt mænd blev der vist en signifikant positiv sammenhæng pr. 10-mmHg stigning for kræft i oropharynx, rektum, bugspytkirtel, lunge, prostata, blære og nyre. Hos kvinder blev der fundet positive sammenhænge pr. 10 mmHg stigning for kræft i bugspytkirtlen, brystet, corpus uteri og malignt melanom, og der var en omvendt sammenhæng med risikoen for kræft i æggestokkene. Der blev fundet en positiv association for kræft i spiserøret hos mænd og kvinder kombineret.

Ved anvendelse af Verdenssundhedsorganisationens definition af hypertension fandt vi en HR på 1,30 (95 % CI: 1,19-1,42) for et systolisk BP ≥140 mmHg hos mænd. Dette svarede til en absolut 20-årig risiko for kræftdød hos en 50-årig mand på 5,5 % for et normalt systolisk BP og 7,0 % for et højt systolisk BP. HR for højt diastolisk BP (≥90 mmHg) var 1,17 (95 % CI: 1,07-1,29), og de absolutte risici var henholdsvis 5,7 % og 6,6 %. Blandt kvinder var HR’erne 1,10 (95 % CI: 0,97-1,26) for højt systolisk BP og 1,17 (95 % CI: 1,02-1,34) for højt diastolisk BP. Den absolutte 20-års risiko for kræftdød blandt 50-årige kvinder var 4,2 % for normalt diastolisk BP og 4,7 % for højt diastolisk BP.

Robusthedsanalyser

For at vurdere muligheden for omvendt årsagssammenhæng genberegnede vi HR’er efter udelukkelse af de første 5 års opfølgning, men risikostimaterne for kræftforekomst og dødelighed forblev de samme (Tabel S3). Vi undersøgte også, om foreninger for mid-BP og kræft adskilte sig efter opfølgningsperiode. Ca. 80 % af tilfældene blev diagnosticeret mellem 1990 og 2004, med medianen omkring begyndelsen af år 2000. Der var ingen væsentlige forskelle i associationerne for tidsperioderne før og efter 1. januar 2000 (Tabel S4).

BP og kræft i kategorier af BMI

BMI ændrede foreningen mellem mid-BP og kræft hos mænd (P=0,003 for kræftincidens og 0,002 for kræftdødelighed; Figur 3). Hos mænd med et BMI <22,5 kg/m2 var HR for incidente kræfttilfælde pr. 10 mmHg stigning 1,11 (95 % CI: 1,05-1,17), og den var 1,22 (95 % CI: 1,13-1,31) for kræftdødelighed. Disse sammenhænge faldt med stigende BMI-kategori, og der blev ikke vist nogen sammenhænge hos overvægtige mænd (BMI ≥30 kg/m2). Hos kvinder var BP stærkere forbundet med kræftdødelighed for lavere BMI-kategorier, men der blev ikke vist nogen signifikant interaktion mellem BMI-kategorier og mid-BP for kræftforekomst (P=1,0) eller kræftdødelighed (P=0,05; figur 4).

Figur 3. Hazard ratio (95 % konfidensinterval) for kræftforekomst (☐) og kræftdødelighed (■) kræft efter mellemblodtryk i kategorier af BMI for mænd. P-værdi for interaktion mellem body mass index (BMI)-grupper og kontinuerligt mellemblodtryk=0,003 for kræftincidens, 0,002 for kræftdødelighed.

Figur 4. Hazard ratio (95 % konfidensinterval) for kræftincidens (☐) og kræftdødelighed (■) efter mellemblodtryk i kategorier af kropsmasseindeks (BMI) for kvinder. P-værdi for interaktion mellem BMI-grupper og kontinuerligt mellemblodtryk=1,0 for kræftincidens, 0,05 for kræftdødelighed.

Diskussion

Denne store prospektive kohorteundersøgelse viste, at forhøjet blodtryk var statistisk signifikant forbundet med incidente kræfttilfælde hos mænd og med kræftdødelighed hos mænd og kvinder, samt med flere specifikke kræftformer. Kræftrisikoen steg lineært med stigende BP-niveauer, og for både kræftincidens og -dødelighed var sammenhængen stærkere for mænd end for kvinder. Blandt mænd var den absolutte 20-års risiko for kræftforekomst eller -dødelighed i en alder af 50 år 1 % til 2 %-point højere med hypertensive systoliske eller diastoliske BP’er sammenlignet med mænd med normalt BP.

Stærke sider ved vores undersøgelse er bl.a. den store stikprøvestørrelse fra 7 europæiske befolkningsbaserede kohorter med næsten fuldstændig registrering af kræfttilfælde, brugen af incidente kræfttilfælde såvel som kræftdødelighed som endepunkter og korrektion af risikoestimater for intraindividuel variation af BP-niveauerne baseret på et stort antal gentagne målinger.22-24 I alle kohorter var der data til rådighed for BMI og rygestatus, og disse faktorer blev anvendt som justering i analyserne. Begrænsninger i vores undersøgelse omfatter manglen på data om kovariater, såsom brug af antihypertensiv medicin, som kan have påvirket risikostimaterne. Indtil nu er sammenhængen mellem antihypertensiv behandling og kræftrisiko imidlertid ukendt.25

Hypertension er blevet etableret som en risikomarkør i flere observationsundersøgelser af nyrecellekarcinom.26-28 En nyere metaanalyse baseret på 18 undersøgelser fandt en 1,6-dobbelt stigning i risikoen for nyrecellekarcinom hos deltagere med hypertension.27 For andre kræftsteder har resultaterne været mindre konsistente. For eksempel var endometriecancer ikke forbundet med hypertension i en amerikansk case-kontrolundersøgelse, der omfattede 469 tilfælde af endometriecancer29 , men derimod blev der observeret en 3 gange øget risiko for kvinder med en historie med hypertension eller diabetes mellitus i en europæisk hospitalsbaseret case-kontrolundersøgelse, der omfattede 285 tilfælde30 . Der er også fundet inkonsistente sammenhænge for kræft i tyktarm, bryst, lunge og prostata.8,31-34 En forbindelse mellem blodtryk og kræft, som fundet i vores undersøgelse, kunne spekulativt være formidlet via proliferative abnormiteter i glatte vaskulære muskelceller.35 BP kan imidlertid være en proxy for en anden kræftrisikofaktor, eller sammenhængen mellem BP og kræftrisiko kan være forvirret af faktorer som central fedme, som vi måske ikke nøjagtigt har justeret for ved brug af BMI.

Vores undersøgelse, som så vidt vides er den største og den første, der tager højde for tilfældige fejl i målingerne, viste, at sammenhængen mellem hypertension og kræftforekomst eller kræftdødelighed var stærkere for mænd end for kvinder. I modsætning hertil fandt den næststørste undersøgelse (n=20529) kun en statistisk signifikant sammenhæng mellem hypertension og kræft i endometrium og nyre.28 I denne undersøgelse var HR for kræft i bugspytkirtlen imidlertid højere for hypertensive kvinder end for hypertensive mænd, hvilket er i overensstemmelse med vores resultater for 10-mmHg-inkrementer. Desuden fandt de, at risikoen for lungekræft var reduceret for hypertensive deltagere. Forskelle i resultaterne mellem disse undersøgelser kan tilskrives vores større stikprøvestørrelse, lidt ældre population eller manglende oplysninger om antihypertensiv behandling.

Sammenhængen for BP med kræftdødelighed generelt var stærkere end for incidente kræfttilfælde. Forklaringen på denne forskel kan variere mellem kræfttyperne. Spekulativt er højt BP og relaterede faktorer for nogle tumorer vigtigere for progression end for tumorinitiering. Alternativt kan deltagere med højt BP blive diagnosticeret med kræft på et senere tidspunkt, f.eks. på grund af forskellig sundhedssøgningsadfærd, eller resultaterne kan skyldes inkonsekvenser i klassifikationen af kræftdiagnose versus dødsårsag.36,37 Desuden fandt vi, at sammenhængen mellem BP og kræft var forskellig efter BMI-niveau hos mænd, men ikke hos kvinder. Spekulativt kan denne forskel mellem mænd og kvinder være relateret til et samspil mellem kønshormoner og BP i forbindelse med kræft. Der er behov for flere undersøgelser for at undersøge en potentiel rolle for højt blodtryk i tumorinitiering og -udvikling, og om blodtryk interagerer med andre metaboliske og kræftfremkaldende faktorer i forbindelse med risikoen for kræft.

Perspektiver

I den generelle befolkning af kohorter fra 3 europæiske lande var blodtrykket lineært positivt relateret til kræfttilfælde hos mænd og kræftdødelighed hos mænd og kvinder. De relative og absolutte risikostimater var beskedne, men ud fra et folkesundhedsperspektiv er disse resultater vigtige, fordi hypertension er meget udbredt i mange vestlige lande. Der blev ikke fundet noget bevis for omvendt årsagssammenhæng i forbindelse med associeringen. Mekanismerne bag forhøjet blodtryk og efterfølgende øget kræftrisiko skal imidlertid undersøges med mere detaljerede oplysninger om potentielle forstyrrende faktorer, kræftfænotyper og blodtryksrelaterede karakteristika. Især er der behov for yderligere opmærksomhed omkring antihypertensiv medicinering, da det er en almindelig behandling af hypertension og kan, uafhængigt af blodtryksniveauet, påvirke kræftrisikoen. Det vigtigste budskab fra denne undersøgelse er, at et højt blodtryk ikke kun øger risikoen for kardiovaskulær dødelighed20 , men også synes at øge risikoen for kræft.

Kilder til finansiering

Dette arbejde blev støttet af World Cancer Research Fund (bevillinger 2007/09 og 2010/247).

Oplysning af oplysninger

Ingen.

Fodnoter