Alai

Drugafhængighed, tolerance og potentiale for misbrug

For alle patienter kan langvarig brug af dette produkt føre til stofafhængighed (afhængighed), selv ved terapeutiske doser. Risikoen er øget hos personer med nuværende eller tidligere misbrugsforstyrrelser (herunder alkoholmisbrug) eller psykiske lidelser (f.eks, svær depression).

Det kan være nødvendigt med ekstra støtte og overvågning ved ordination til patienter, der er i risiko for opioidmisbrug.

Der bør foretages en omfattende patienthistorie for at dokumentere sideløbende medicinering, herunder håndkøbsmedicin og medicin, der fås online, samt tidligere og nuværende medicinske og psykiatriske tilstande.

Patienter kan opleve, at behandlingen er mindre effektiv ved kronisk brug og give udtryk for et behov for at øge dosis for at opnå samme grad af smertekontrol som oprindeligt oplevet. Patienterne kan også supplere deres behandling med yderligere smertestillende midler. Dette kan være tegn på, at patienten er ved at udvikle tolerance. Risikoen for udvikling af tolerance skal forklares patienten.

Overbrug eller misbrug kan føre til overdosering og/eller død. Det er vigtigt, at patienterne kun bruger den medicin, der er ordineret til dem i den dosis, de har fået ordineret, og at de ikke giver denne medicin til andre.

Patienterne skal overvåges nøje for tegn på misbrug, misbrug eller afhængighed.

Det kliniske behov for smertestillende behandling skal gennemgås regelmæssigt.

Drugstvangssyndrom

Hvor behandlingen med nogen opioider påbegyndes, skal der føres en diskussion med patienterne for at lægge en strategi for ophør af behandlingen med kodeinfosfat.

Drugstvangssyndrom kan forekomme ved pludseligt ophør af behandlingen eller ved dosisreduktion. Når en patient ikke længere har behov for behandling, er det tilrådeligt at nedtrappe dosis gradvist for at minimere abstinenssymptomer. Nedtrapning fra en høj dosis kan tage uger til måneder.

Det opioide lægemiddelabstinenssyndrom er karakteriseret ved nogle eller alle af følgende: rastløshed, tåreflåd, rhinorrhoea, gabning, sved, kuldegysninger, myalgi, mydriasis og palpitationer. Der kan også udvikles andre symptomer, herunder irritabilitet, agitation, angst, hyperkinesi, tremor, svaghed, søvnløshed, anoreksi, mavekramper, kvalme, opkastning, diarré, forhøjet blodtryk, øget respirationsfrekvens eller hjertefrekvens.

Hvis kvinder tager dette lægemiddel under graviditet, er der risiko for, at deres nyfødte børn vil få neonatalt abstinenssyndrom.

Hyperalgesi

Hyperalgesi kan diagnosticeres, hvis patienten i langvarig opioidbehandling præsenterer sig med øgede smerter. Dette kan være kvalitativt og anatomisk adskilt fra smerter, der er relateret til sygdomsprogression eller til gennembrudssmerter som følge af udvikling af opioidtolerance. Smerter i forbindelse med hyperalgesi har en tendens til at være mere diffuse end de allerede eksisterende smerter og mindre definerede i kvalitet. Symptomer på hyperalgesi kan forsvinde med en reduktion af opioiddosis.

CYP2D6-metabolisme

Codein metaboliseres af leverenzymet CYP2D6 til morfin, dets aktive metabolit. Hvis en patient har en mangel eller helt mangler dette enzym, opnås der ikke en tilstrækkelig terapeutisk virkning. Det skønnes, at op til 7 % af den kaukasiske befolkning kan have denne mangel. Hvis patienten imidlertid er en omfattende ultrahurtig metaboliserer, er der en øget risiko for at udvikle bivirkninger af opioidtoksicitet, selv ved almindeligt foreskrevne doser. Disse patienter omdanner kodein til morfin hurtigt, hvilket resulterer i højere end forventede serummorfinniveauer.

Generelle symptomer på opioidtoksicitet omfatter forvirring, somnolens, overfladisk vejrtrækning, små pupiller, kvalme, opkastning, forstoppelse og appetitløshed. I svære tilfælde kan dette omfatte symptomer på kredsløbs- og respirationsdepression, som kan være livstruende og meget sjældent dødelig. Skøn over prævalensen af ultrahurtige metabolisere i forskellige befolkningsgrupper er opsummeret nedenfor:

Post-operativ brug hos børn

Der har været rapporter i den publicerede litteratur om, at kodein givet postoperativt til børn efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi for obstruktiv søvnapnø, førte til sjældne, men livstruende bivirkninger, herunder død (se også afsnit 4.3). Alle børn fik doser af kodein, der lå inden for det passende dosisinterval; der var dog tegn på, at disse børn enten var ultrahurtige eller omfattende metabolisatorer i deres evne til at metabolisere kodein til morfin.

Børn med nedsat åndedrætsfunktion

Kodein anbefales ikke til brug hos børn, hvor åndedrætsfunktionen kan være nedsat, herunder neuromuskulære lidelser, alvorlige hjerte- eller åndedrætstilstande, infektioner i de øvre luftveje eller lunger, multiple traumer eller omfattende kirurgiske indgreb. Disse faktorer kan forværre symptomerne på morfintoksicitet.

Codeinphosphat bør anvendes med forsigtighed ved følgende tilstande:

– Kramper – de kan fremkaldes eller forværres

– Myasthenia gravis

– Phaeokromocytom – opioder kan stimulere katekolaminfrigivelse ved at fremkalde frigivelse af endogent histamin

– Adrenokortikal insufficiens e.g. Addisons sygdom

– Hypothyroidisme

– Hypotension og chok, anamnese af hjertearytmier.

– Nedsat respiratorisk funktion eller anamnese for astma

– Inflammatorisk tarmsygdom – codein reducerer peristaltikken, øger tonen og segmenteringen i tarmen og kan øge trykket i colon, og bør derfor anvendes med forsigtighed ved divertikulitis, akut colitis, diarré i forbindelse med pseudomembranøs colitis eller efter tarmkirurgi.

– Gastrointestinal kirurgi – anvendes med forsigtighed efter nylig foretaget GI-kirurgi, da opioider kan ændre GI-motiliteten.

– Galdeblæresygdom eller galdesten – opioider kan forårsage galdekontraktion. Undgå ved galdevejssygdomme.

– Hepatisk svækkelse – undgå ved alvorlig svækkelse. Kodein kan fremskynde koma

– Nedsat nyrefunktion

– Operationer i urinvejene – efter nyere operationer vil patienterne være mere tilbøjelige til urinretention forårsaget direkte af spasmer i urethralsfinkteren og via forstoppelse forårsaget af kodein

– Prostatisk hypertrofi

– Ældre patienter kan metabolisere og eliminere opioide analgetika langsommere end yngre patienter (se pkt. 4.2)

– Risiko-nytten af fortsat brug bør regelmæssigt vurderes af ordineringsmanden.

Bladet vil på en fremtrædende plads i afsnittet “før indtagelse” angive:

– Tag ikke i længere tid end ordineringsmanden har anvist.

– Hvis du tager kodein regelmæssigt i lang tid kan det føre til afhængighed, hvilket kan medføre, at du føler dig rastløs og irritabel, når du stopper med tabletterne.

– Hvis du tager et smertestillende middel mod hovedpine for ofte eller i for lang tid, kan det forværre hovedpinen.

Mærkningen skal angive (Skal vises tydeligt på yderpakningen – ikke i æsken):

Du må ikke tage i længere tid end ordineret af din læge, da det kan føre til afhængighed at tage kodein regelmæssigt i lang tid.

Hjælpestoffer

Codeinphosphattabletter indeholder laktose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galaktoseintolerance, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. maksimal daglig dosis, dvs. stort set “natrium-fri”.