Alai

Cyclosporin er et lipofilt cyklisk polypeptid, som giver en calciumafhængig, specifik, reversibel hæmning af transkription af interleukin-2 og flere andre cytokiner, især i T-hjælper-lymfocytter. Dette reducerer produktionen af en række cytokiner og hæmmer aktiveringen og/eller modningen af forskellige celletyper, herunder dem, der er involveret i cellemedieret immunitet. Cyclosporin har således immunosuppressive egenskaber og har en veletableret plads som førstevalgsterapi i profylakse og behandling af transplantationsafstødning. Cyclosporin er også blevet evalueret i forbindelse med en lang række sygdomme, hvor immunoregulerende dysfunktion er en formodet eller påvist ætiologisk faktor, og dette er fokus for denne gennemgang. Hos patienter med alvorlig sygdom, der er refraktær over for standardbehandling, er oral cyclosporin en effektiv behandling af akut okulært Behçet’s syndrom, endogen uveitis, psoriasis, atopisk dermatitis, reumatoid arthritis, aktiv Crohns sygdom og nefrotisk syndrom. Sideløbende lav dosis kortikosteroidbehandling kan forbedre responsraten ved nogle sygdomme. Lægemidlet kan overvejes som en første linjebehandling hos patienter med moderat eller svær aplastisk anæmi, som ikke kan komme i betragtning til knoglemarvstransplantation, med den yderligere fordel, at det reducerer titerne af trombocytallalloantistoffer. Det kan også være en betydelig terapeutisk fordel hos patienter med primær biliær cirrose, især hos patienter med mindre fremskreden sygdom. Begrænset dokumentation tyder på, at cyclosporin er effektivt hos patienter med hårdfør pyoderma gangrenosum, polymyositis/dermatomyositis eller svær, kortikosteroidafhængig astma. Cyclosporins steroidbesparende virkning er faktisk en betydelig fordel ved en række indikationer. Desuden har lægemidlet vist en vis effektivitet ved en lang række andre, generelt sjældne sygdomme, hvor der mangler kontrollerede kliniske forsøg og/eller det er usandsynligt, at der vil blive gennemført kontrollerede kliniske forsøg. Cyclosporin synes ikke at være effektivt hos patienter med allergisk kontaktdermatitis, multipel sklerose eller amyotrofisk lateralsklerose. Det er kun midlertidigt effektivt hos patienter med type I (insulinafhængig) diabetes mellitus og bør ikke anvendes til denne indikation. For at undgå tilbagefald efter kontrol af aktiv sygdom bør patienterne modtage vedligeholdelsesbehandling med cyclosporin i den laveste effektive dosis. Vedligeholdelsesbehandling synes imidlertid ikke at være til gavn hos patienter med Crohns sygdom, og cyclosporin bør seponeres hos disse patienter, når den aktive sygdom er kontrolleret. Hypertrichose, gingival hyperplasi og neurologiske og gastrointestinale virkninger er de mest almindelige bivirkninger hos cyclosporin-modtagere, men de er normalt milde til moderate og forsvinder ved dosisreduktion. Ændringer i laboratorievariabler, der indikerer dysfunktion af nyrerne, er relativt almindelige, selv om alvorlige irreversible skader er sjældne.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)