Hendes mange sang- og skuespiloptrædener omfattede også optrædener på tv, hvor hun havde gæstroller i Dick Wolfs Law & Order, Law & Order: Criminal Intent, sæbeoperaerne All My Children som Eva Stroupe og Loving, blandt andre. Hun optrådte på teatre på Broadway, off-Broadway og på adskillige regionale teatre.
I 2000 var hun sammen med Deborah Roberts vært for et dagligt talkshow for kvinder på Lifetime Network, der hed Lifetime Live, og hun skrev også en kort klumme for det nedlagte AccessLife.com Disse artikler kan findes på Christopher Reeve-hjemmesiden. Hun sang titelsangen på soundtracket til HBO-dramaet In the Gloaming, der blev instrueret af hendes mand. Reeve havde også en anden cameo i sin mands film The Brooke Ellison Story som lærer.
Hun er forfatter til bogen Care Packages: Breve til Christopher Reeve fra fremmede og andre venner. I 2004 optrådte hun i stykket Brooklyn Boy, der var på vej til Broadway, på South Coast Repertory i Costa Mesa, Californien, da hun måtte skynde sig hjem for at nå sin mands sengekant, efter at han fik hjertestop og gik i koma. I april 2005 blev det også annonceret, at hun havde underskrevet en syvcifret bogaftale med Penguin Books om at skrive om sit forhold til sin berømte mand. Det vides ikke, hvor langt Reeve nåede med at skrive bogen, inden hun døde; bogen blev aldrig udgivet.
Børnebogen Dewey Doo-it Helps Owlie Fly Again (Dewey Doo-it hjælper Owlie med at flyve igen): A Musical Storybook Inspired by Christopher Reeve blev udgivet i 2005 og indeholdt en lydbog til bogen med Mandy Patinkin, der læser historien op, samt Reeve og Bernadette Peters, der synger.
Den 2. februar 2005, otte dage før hendes mor Helen døde, deltog Reeve i præsident George W. Bushs State of the Union-tale siddende i Capitol Gallery i Washington, D.C. som gæst hos kongresmedlem Jim Langevin (D-RI).
Sammenlagt flere måneder før sin død optog Reeve PBS-dokumentaren The New Medicine, der fokuserer på den voksende tendens inden for medicinsk behandling, der kombinerer holistisk og traditionel behandling. Programmet havde premiere efter hendes død, den 29. marts 2006. Hun arbejdede også på den computeranimerede film Everyone’s Hero, et projekt med arbejdstitlen Yankee Irving, da hendes mand var instruktør på det tidspunkt, hvor han døde. Filmen blev udgivet den 15. september 2006 og er dedikeret til både hende og Christopher Reeve.