Alai

ORIGINAL ARTIKEL

År : 2019 | Volume : 8 | Issue : 2 | Page : 63-69
Effekt af Vitex agnus-castus planteekstrakt på komplikationer ved polycystisk ovariesyndrom i eksperimentel rottemodel
Amal H Hamza1, Widad M AlBishri2, Mona H Alfaris3
1 Biochemistry Department, Faculty of Science, Jeddah University, Saudi-Arabien; Biokemi- og ernæringsafdelingen, det kvindelige fakultet, Ain Shams University, Cairo, Egypten
2 Biokemisk afdeling, det videnskabelige fakultet, Jeddah University, Saudi-Arabien
3 Biokemisk afdeling, det videnskabelige fakultet, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi-Arabien

Korrespondanceadresse:
Amal H Hamza
Biokemisk afdeling, det videnskabelige fakultet, Jeddah University, King Fahd Road, Al Faisalia, Jeddah, Saudi-Arabien; Biochemistry and Nutrition Department, Faculty of Women, Ain- Shams University, Cairo, Egypten
Støttekilde:
Kilde til støtte: Ingen, interessekonflikter: Ingen

DOI: 10.4103/2305-0500.254647

Objektiv: At undersøge de forbedrende virkninger af Vitex agnus-castus (VAC) og VAC-holdigt farmaceutisk supplement (VPS) mod polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
Metoder:
Metoder: PCOS hos rotterne blev induceret ved daglig administration af letrozol i en koncentration på 1 mg/kg legemsvægt i 21 d. PCOS-rotterne blev derefter behandlet dagligt med enten metformin, VAC-planteekstrakt eller VPS i en koncentration på 70, 8 eller 8 mg/kg legemsvægt i 15 d. Rotter, der ikke fik nogen af disse behandlinger, blev betragtet som kontrol. Blod og æggestokke blev indsamlet fra alle rotterne. Serumglukose, kolesterol, triglycerid og high density lipoprotein-cholesterol blev målt spektrofotometrisk. Seruminsulin, østrogen, progesteron, testosteron, luteiniserende hormon, follikelstimuleringshormon, katalase, superoxiddismutase, malondialdehid og reduceret glutathion blev målt ved hjælp af enzyme-linked immunosorbent assay.
Resultater: Ratte behandlet med letrozol viste en signifikant stigning i serum testosteron, østrogen, kolesterol, luteiniserende hormon, triglycerider, glukose, insulin og malondialdehid niveauer og et signifikant fald i progesteron, follikelstimulerende hormon, high density lipoprotein-cholesterol, katalase og reduceret glutathion niveauer i forhold til kontrol. Derimod blev der ikke konstateret nogen signifikant ændring i superoxiddismutase som reaktion på letrozolbehandling. Rotter behandlet med metformin, VAC eller VPS viste en bemærkelsesværdig omvendelse i niveauerne af de parametre, der blev påvirket af letrozolbehandling.
Slutsler: Data tyder på, at VAC og VPS udøver potentielle forbedrende virkninger mod PCOS gennem modulering af hormon- og lipidprofilen samt oxidativt stress. Desuden er de gunstige virkninger af disse forbindelser sammenlignelige med metformin.

Nøgleord: Polycystisk ovariesyndrom, Vitex agnus-castus, Metformin, Seksuelle hormoner, Oxidativ stress, Lipidprofil

Sådan citeres denne artikel:
Hamza AH, AlBishri WM, Alfaris MH. Effekt af Vitex agnus-castus planteekstrakt på komplikationer ved polycystisk ovariesyndrom i en eksperimentel rottemodel. Asian Pac J Reprod 2019;8:63-9

1. Introduktion

Den mest almindelige endokrine metaboliske dysfunktion, der påvirker 5-20% kvinder i den reproduktive alder, er polycystisk ovariesyndrom (PCOS). I overensstemmelse med Rotterdam Workshop Group blev 2003-definitionen af diagnosen PCOS hos kvinder fastlagt med ingen eller uregelmæssige menstruationer, hyperandrogenisme eller tilstedeværelse af polycystiske ovarier. Hormonel dysfunktion, forhøjet insulinniveau, stress, p-piller og øget stimulering af binyrerne anses for at være vigtige risikofaktorer i udviklingen af PCOS. Symptomerne på PCOS kan omfatte hirsutisme, som skønnes at være til stede i ca. 70 % af tilfældene, uregelmæssigheder i menstruationerne, adfærdsforstyrrelser og subfertilitet. Desuden er PCOS forbundet med nedsat glukosetolerance, kardiovaskulær sygdom, angst, depression, metabolisk syndrom, type 2-diabetes, fedme og infertilitet. Desuden rapporteres reproduktiv dysfunktion i PCOS at fremkalde endometriehyperplasi, endometriecancer, øget sekretion af luteiniserende hormon (LH), øget lipidprofil, endotheldysfunktion og binyrebarkhormonhyperandrogenisme. Der er blevet anvendt flere kemiske stoffer til at fremkalde PCOS hos forsøgsdyr, f.eks. dihydroepiandrosteron, østradiolvalerat og letrozol. Letrozol er en ikke-steroid aromatasehæmmer, som forhindrer omdannelse af testosteron og androstenedion til østradiol og østron. Letrozol inducerer PCOS ved at forårsage hyperandrogenisme, hormonel dysfunktion øget androgen-syntese, insulinresistens og dyslipidæmi.
Vitex agnus-castus (VAC) er en urteplante med mange sundhedsmæssige fordele, som tilskrives dens forskellige komponenter, herunder glycosider, flavonoider, progestiner, alkaloider, flygtig olie og essentielle fedtsyrer. VAC er blevet anvendt til behandling af hyperprolaktinæmi, infertilitet, cyklisk mastalgi, unormale menstruationscyklusser, bakterie- og svampeinfektioner,… VAC udøver sine gavnlige virkninger ved at stimulere LH-frigivelse, ægløsning og hæmme frigivelse af follikelstimuleringshormon (FSH). VAC har også vist sig at hæmme prolaktinproduktionen ved at involvere dopaminreceptorer. VAC er rapporteret til at ophæve corpus luteum-defekter, uregelmæssige menstruationscyklusser forårsaget af hyperprolaktinæmi, brystsmerter, amenoré og præmenstruelt syndrom.

Differente terapeutiske metoder er blevet anbefalet til PCOS-behandling, herunder livsstilsændringer, motion, kirurgi og medicinering. Den medicinske behandling, der foreslås til PCOS, varierer baseret på den enkeltes symptomer og kan omfatte metformin, clomifencitrat, periodisk progesteron, antiandrogener (spironolacton) og gonadotropin. Metformin, et oralt biguanid insulinsensibiliserende lægemiddel, er den mest udbredte behandling af type 2-diabetes mellitus og PCOS på verdensplan. Metformin er også forbundet med øget menstruationscyklus, forbedret ægløsning og reduktion af de cirkulerende androgenniveauer.
Og selv om VAC har vist sig at kunne lindre symptomerne på PCOS, er den underliggende mekanisme ikke helt forstået. Derfor undersøgte vi her den mekanisme, gennem hvilken VAC og VAC indeholdende farmaceutisk supplement (VPS), udøver forbedrende virkninger mod PCOS. Endvidere sammenlignede vi virkningerne af disse forbindelser med virkningerne af receptpligtig medicin, metformin. I denne undersøgelse målte vi virkningerne af VAC, VPS og metformin på niveauerne af testosteron, progesteron, østrogen, LH, FSH, lipidprofil, insulin, glukose og oxidative stressparametre i letrozon-induceret PCOS-rotte-model. Desuden undersøgte vi også de histologiske ændringer i æggestokkene som reaktion på letrozol- og VAC-behandling.

2. Materialer og metoder

Letrozol og metformin blev købt fra Al-Nahdi Pharmacy, Jeddah, Saudi-Arabien. Glukose-, kolesterol-, triglycerid- og high density lipoprotein (HDL)-kolesterol-kits blev købt fra HUMAN, Tyskland. Insulin, østrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH, katalase, superoxiddismutase (SOD), malondialdehid (MDA) og reduceret glutathion (GSH) blev købt fra NOVA, Beijing, Kina. VPS blev købt fra GNC, Jeddah, Saudi-Arabien.
2.1. Dyr
Forty voksne Wistar Albino-hunrotter af hunkøn med en vægt på 180-200 g blev anskaffet fra dyrehuskolonien i King Fahad Medical Research Center, Jeddah, Saudi-Arabien. Rotterne fik lov til at akklimatisere sig til dyrehusforholdene i to uger. Rotterne blev anbragt i standardiserede polypropylenbure og holdt i et kontrolleret miljø med en temperatur på 25 °C og en lys/mørkecyklus på 12 timer med fri adgang til mad og vand. Nærværende undersøgelse blev godkendt af den etiske komité ved King Abdulaziz University and King Fahad Medical Research Center, Jeddah, Saudi-Arabien, med protokol nr. 171060175, dateret december 2016.
2.2. Fremstilling af VAC-planteekstrakt
VAC-planten blev fremstillet fra Almadenah City, Saudi-Arabien. Stængler og blade af planten blev skyllet med destilleret vand, tørret og formalet. Det malede pulver, der vejede 500 g, blev opløst i 600 ml ethanol og ekstraheret i et Soxhlet-apparat. Ethanol blev inddampet med en roterende maskine, og restproduktet blev behandlet til pulver. Det resulterende ekstrakt blev derefter opløst i saltvand, inden det blev administreret oralt til dyrene. VPS var en kommercielt tilgængelig VAC-planteformulering i form af tabletter, der blev markedsført under navnet Agnucaston (Bionorica AG, Neumarkt, Tyskland). Brugen af kommercielt tilgængelige VAC-lægemiddeltilskud mod PCOS er tidligere beskrevet,.

2.3. Forsøgsdesign
Råtter blev inddelt i fem grupper med hver 8 dyr og betegnet som kontrol-, PCOS-, PCOS+metformin-, PCOS+VAC- og PCOS+VPS-grupper. Rotter i PCOS-gruppen blev behandlet dagligt med letrozon (opløst i 0,5% carboxymethylcellulose) i en koncentration på 1 mg/kg kropsvægt i 21 d for at inducere PCOS. Rotter i PCOS+metformin-gruppen blev behandlet med letrozon i 21 dage efterfulgt af behandling med metformin i en koncentration på 70 mg/kg legemsvægt dagligt i 15 dage. Rotter i PCOS+VAC-gruppen blev behandlet med letrozon i 21 dage efterfulgt af behandling med VAC-planteekstrakt i en koncentration på 8 mg/kg legemsvægt dagligt i 15 dage. Rotter i PCOS+VPS-gruppen blev behandlet med letrozon i 21 dage efterfulgt af behandling med VPS i en koncentration på 8 mg/kg legemsvægt dagligt i 15 dage. Kontrolrotter fik 0,5 % carboxymethylcellulose oralt som vehikelkontrol i 21 dage. Ved afslutningen af behandlingen blev rotterne fastet natten over (12-14 timer) og bedøvet med diethylether og ofret ved dislokation af livmoderhalsen. Der blev udtaget blodprøver, og serum blev separeret og anvendt til biokemisk analyse. Æggestokkene blev dissekeret direkte fra den lumbale dorsalvæg under den nederste pol af nyrerne.
2.4. Biokemisk analyse
Serumglukose, kolesterol, triglycerid og HDL-kolesterol blev målt ved hjælp af kommercielt tilgængelige kits efter producentens anvisninger (HUMAN Germany Co., Ltd). Seruminsulin, østrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH, katalase, SOD, MDA og GSH blev målt ved hjælp af enzyme-linked immuno sorbent assay-baserede kits i overensstemmelse med producentens anvisninger (NOVA. Beijing, Kina).
2.5. Histologisk farvning af ovarievæv
Histologisk farvning af sektioner af ovarier blev udført i overensstemmelse med den metode, der er beskrevet af Yoo og Lee med mindre ændringer. Kort fortalt blev æggestokkene straks efter dissektion fikseret i 10 % formalin. Vævene blev dehydreret i rækkefølge i ethanol og xylen i forskellige grader. Prøverne blev indlejret i paraffinblok, og snit på 4-5 μm tykkelse blev skåret og farvet med hæmatoxylin- og eosinfarve og visualiseret under lysmikroskop.
2.6. Statistisk analyse
Data blev analyseret med SPSS. Statistiske forskelle mellem grupperne blev bestemt ved envejsanalyse af varians. Resultaterne blev udtrykt som gennemsnit ± standardafvigelse (gennemsnit ± SD) (n=8) af 3 uafhængige eksperimenter. En P-værdi på <0,05 blev anset for at være statistisk signifikant.

3. Resultater

3.1. Reproduktionshormonniveauer

Dataene om serumniveauerne af reproduktionshormoner i kontrol- og forskellige behandlingsgrupper er præsenteret i . Dataene afslørede en signifikant stigning i testosteron- og østrogenniveauerne ledsaget af et signifikant fald i progesteronniveauerne hos rotter med PCOS sammenlignet med den sunde kontrolgruppe (P<0,05). PCOS-rotter behandlet med metformin viste et signifikant fald i testosteron- og østrogenniveauet og en signifikant stigning i progesteronniveauet sammenlignet med PCOS-gruppen. Tilsvarende blev der bemærket en signifikant tilbagegang i testosteron- og østrogenniveauerne ledsaget af en signifikant stigning i progesteronniveauerne hos PCOS-rotter, der blev behandlet med enten VAC eller VPS, sammenlignet med PCOS-rotterne.

Figur 1: Reproduktionshormonniveauer i kontrol- og forskellige behandlingsgrupper af rotter. PCOS-gruppen blev sammenlignet med kontrolgruppen, mens PCOS+M-, PCOS+VAC- eller PCOS+VPS-grupperne blev sammenlignet med PCOS-gruppen. †P<0,05, ¶P<0,01, ‡P<0,001. PCOS: polycystisk ovariesyndrom, M: metformin; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus lægemiddeltilskud. Dataene repræsenterer gennemsnit ± SD af 3 uafhængige eksperimenter (n=8). Klik her for at se

3.2. LH- og FSH-niveauer
Dataene om serumniveauerne af LH og FSH i kontrol- og forskellige behandlingsgrupper blev præsenteret i . Der blev observeret en signifikant stigning i LH kombineret med et signifikant fald i FSH-niveauet hos rotter med PCOS sammenlignet med den raske kontrolgruppe (P<0,05). PCOS-rotter behandlet med metformin samt VAC eller VPS viste en signifikant forbedring af LH- og FSH-niveauerne sammenlignet med PCOS-gruppen.

Figur 2: LH- og FSH-niveauer i kontrol- og forskellige behandlingsgrupper af rotter. PCOS-gruppen blev sammenlignet med kontrolgruppen, mens PCOS+M-, PCOS+VAC- eller PCOS+VPS-grupperne blev sammenlignet med PCOS-gruppen. ‡P<0.001. LH: leutiniserende hormon; FSH: follikelstimulerende hormon; PCOS: polycystisk ovariesyndrom; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus; PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus lægemiddeltilskud. Dataene repræsenterer gennemsnit ± SD af 3 uafhængige eksperimenter (n=8). Klik her for at se

3.3. Lipidprofil
Dataene om serumlipidprofilen for kontrol- og forskellige behandlingsgrupper blev leveret i . Der blev observeret en signifikant forhøjelse af kolesterol- og triglyceridniveauerne ledsaget af et signifikant fald i HDL-kolesterolniveauerne hos rotter med PCOS sammenlignet med raske kontrolrotter. På den anden side viste metformin-, VAC- eller VPS-behandlede rotter en betydelig reduktion i kolesterol- og triglyceridniveauet og en betydelig stigning i HDL-kolesterolniveauet sammenlignet med PCOS-rotter.

Tabel 1: Lipidprofil i kontrol- og forskellige behandlingsgrupper af rotter. Klik her for at se

3.4. Glukose- og insulinniveauer
Dataene om serumglukose- og insulinniveauer i kontrol- og forskellige behandlingsgrupper blev præsenteret i . Sammenlignet med kontrol var der en markant stigning i serumglukose- og insulinniveauerne hos letrozonbehandlede PCOS-rotter (P<0,05). Behandling af PCOS-rotter med metformin, VAC eller VPS resulterede i en betydelig tilbagegang i både glukose- og insulinniveauer sammenlignet med letrozonbehandlede PCOS-rotter (P<0,05).

Figur 3: Glukose- og insulinniveauer i kontrol- og forskellige behandlingsgrupper af rotter. PCOS-gruppen blev sammenlignet med kontrolgruppen, mens PCOS+M-, PCOS+VAC- og PCOS+VPS-grupperne blev sammenlignet med PCOS-gruppen. ‡P<0.001. PCOS: polycystisk ovariesyndrom; M: metformin; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+ Vitex agnus-castus lægemiddeltilskud. Dataene repræsenterer gennemsnit ± SD af 3 uafhængige eksperimenter (n=8). Klik her for at se

3.5. Oxidative stressmarkører
Effekter af letrozol, metformin, VAC og VPS på serum oxidative stressmarkører blev vist i . MDA-niveauerne blev signifikant forøget, mens GSH- og katalase-niveauerne blev signifikant nedreguleret hos PCOS-rotter sammenlignet med kontrol, mens der ikke blev observeret nogen signifikant effekt i SOD-niveauerne. De PCOS-rotter, der fik VAC eller VPS, havde signifikant dæmpede MDA-niveauer. Der blev ikke bemærket nogen signifikant ændring i MDA-niveauerne hos metforminbehandlede PCOS-rotter. Hverken metformin-, VAC- eller VPS-behandlede PCOS-rotter havde nogen effekt på GSH-niveauerne. På den anden side var det kun metformin, der signifikant øgede SOD-niveauerne hos PCOS-rotter. Catalase var signifikant forhøjet som reaktion på metformin-, VAC- eller VPS-behandling af PCOS-rotter.

Tabel 2: Oxidative stressmarkører i kontrol- og forskellige behandlingsgrupper af rotter. Klik her for at se

3.6. Histologi af æggestokke
Histologisk evaluering i æggestokkene i kontrol- og forskellige behandlingsgrupper blev givet i . I den sunde kontrolgruppe blev der observeret normal histologisk struktur af æggestokkene. På den anden side blev der hos PCOS-rotterne observeret fravær af corpora lutea, færre atretiske follikler med væskefyldt antrum og højere forekomst af pyknotiske granulosaceller sammenlignet med normal histologi af æggestokkene i kontrolgruppen. Hos VAC- eller VPS-behandlede rotter blev der konstateret normale follikler, blodkar, forsvinden af cyster og sunde corpora lutea. Desuden blev der observeret øgede corpora lutea og sunde follikler af normal størrelse på forskellige udviklingsstadier med oocytter.

Figur 4: Hæmatoxylin- og eosinfarvede snit af ovarier fra kontrol (A), PCOS (B), metforminbehandlede (C), VAC-behandlede (D) og VPS-behandlede (E) rotter. Normale histologiske strukturer kunne ses hos kontrolrotter, mens fravær af corpora lutea, få follikler og atretiske follikler med væskefyldt antrum og højere forekomst af pyknotiske granulosaceller blev set hos PCOS-rotter. Rotter, der blev behandlet med metformin, VAC eller VPS, viste tilstedeværelse af corpora lutea, fravær af cyster, sunde follikler af normal størrelse og mindre væskefyldt antrum og mindre forekomst af pyknotiske granulosaceller. PCOS: polycystisk ovariesyndrom,VAC: Vitex agnus-castus, VPS: Vitex agnus-castus lægemiddeltilskud. (Billederne blev præsenteret ved 40 × forstørrelse). Klik her for at se

4. Diskussion

Den mest almindelige hormonelle lidelse, der diagnosticeres hos kvinder i den reproduktive alder, er polycystiske æggestokke. PCOS er en hormonel og metabolisk forstyrrelse, der påvirker kvinder og fører til infertilitet og dårlig reproduktion. Kardiovaskulær sygdom og type 2-diabetes er de vigtigste komplikationer i forbindelse med PCOS hos kvinder. I denne undersøgelse blev letrozol anvendt til at fremkalde PCOS hos Wistar-rottehunner. Tidligere undersøgelser tyder på, at letrozol-induceret PCOS-tilstand skildrer menneskelig PCOS på mange måder.
Som det fremgår af vores resultater, bekræfter en markant stigning i testosteron-, østrogen- og LH-hormonniveauerne ledsaget af faldende progesteron- og FSH-hormonniveauer sammenlignet med kontrolniveauet udviklingen af hyperandrogenisme hos PCOS-rotter. I den foreliggende undersøgelse fandt vi en signifikant stigning i glukose- og insulinniveauerne hos PCOS-rotter, hvilket indikerer tilstedeværelsen af insulinresistens. Dette er i overensstemmelse med de tidligere resultater, som rapporterede om induktion af hyperglykæmi og insulinresistens ved letrozol. Den observerede hyperglykæmi og hyperinsulinæmi kan skyldes en defekt i insulinbindingen forårsaget af nedsat receptorbinding eller defekt på niveauet af glukosetransportører og aktiviteterne i andre enzymer, der er involveret i glukosemetabolismen. En af konsekvenserne af PCOS er også ubalancer i lipidprofilen og udvikling af dyslipidæmi. Vores undersøgelse viste lignende resultater med hensyn til lipidprofilen. Den PCOS-inducerede gruppe viste en bemærkelsesværdig stigning i kolesterol- og triglyceridniveauet og et fald i HDL-niveauet. Forskellene i hormonniveauerne og lipidprofilen tilskrives hyperandrogenæmi. De negative virkninger af overskydende androgen kan manifestere sig i flere systemer. Androgenreceptorer, der er til stede på adipocytter, og testosteron har en antilipolytisk virkning på abdominale subkutane præadipocytter, tilsyneladende gennem selektiv hæmning af katekolamininduceret lipolyse,. Høje testosteronniveauer afspejlede formodentlig en ophobning af androgener, muligvis på grund af blokering af omdannelsen af androgensubstrater til østrogener. De høje LH-koncentrationer i serum kunne skyldes reduktionen af østrogenproduktionen i hypothalamus og hypofyse på grund af letrozol, der formodentlig øgede LH-sekretionen. PCOS er også forbundet med oxidativt stress, som fører til øget androgenproduktion. I PCOS kan den øgede dannelse af lipidhydroperoxider og høje niveauer af MDA skyldes den øgede oxidation af biomolekyler, der fører til omfattende lipidperoxidation i proteiner, membraner og gener. De høje niveauer af MDA er en indikator for frie radikaler medieret skade på vævet.

I denne undersøgelse forbedrede behandling med metformin signifikant hormoner, lipidprofil, glukose og insulin samt oxidativ stress. Metformin har været anvendt i vid udstrækning til PCOS-behandling, især hos kvinder med hyperglykæmi og insulinresistens. På trods af de beskrevne gavnlige virkninger af metformin på æggestokkenes fysiologi er virkningsmekanismerne af dette lægemiddel i æggestokkene stadig uklare. Metformin, et antihyperglykæmisk lægemiddel, har vist sig at forbedre hyperandrogenisme og hyperinsulinæmi, sandsynligvis gennem dets positive virkninger på glukoseudnyttelsen i insulinfølsomme væv. I det aktuelle arbejde registrerede PCOS-rotter, der blev behandlet med metformin, en forbedring i alle undersøgte parametre. Disse resultater kan skyldes metformins farmakokinetik og farmakodynamik, som kan virke som steroidogen agent. Vores resultater er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser.
Behandling med VAC enten som alkoholekstrakt eller som farmaceutisk supplement vendte signifikant niveauerne af hormoner, lipidparametre, glukose, insulin og oxidative stressmarkører sammenlignet med PCOS. Det ser ud til, at VAC planteekstrakt er mere effektivt i modulationen af den cirkulerende androgenprofil end VPS. Det kan antydes, at VAC’s hypoandrogene virkning kan være relateret til dens aktive flavonoidforbindelse. Tilstedeværelsen af flavonoider i flere planter har evnen til at hæmme testosteronsekretionen ved at forstyrre insulins virkning på vækstfaktor-1 i ovarie stroma. De hypolipidæmiske virkninger af VAC er veldokumenteret i tidligere undersøgelser. For eksempel minimerede VAC effektivt den atherogene lipidprofil hos gnavere med hyperlipidæmi og PCOS-komplikationer på grund af dens indhold af flavonoid, diterpenoider og iridoider. VAC-ekstrakt indeholder også den komplekse blanding af samlede phenol- og flavonoidforbindelser, som er antioxidanter. Undersøgelser har vist, at fytokemikalier som f.eks. flavonoider, carotenoider og andre phenolforbindelser giver betydelig antioxidantaktivitet og sundhedsmæssige fordele. Dette kunne være forklaringen på den høje antioxidantaktivitet i VAC og blev derfor betragtet som en naturligt forekommende potentiel antioxidantkilde. De histopatologiske resultater understøtter i høj grad de biokemiske resultater, der er opnået i denne undersøgelse. Behandling med metformin, VAC eller VPS vendte effektivt den PCOS-inducerede skade på æggestokkene.
Sammenfattende viste vi, at VAC-planteekstrakt udøver flere gavnlige virkninger svarende til metformin ved behandling af PCOS-tilstand og induktion af ægløsning. VAC vendte effektivt de PCOS-inducerede ændringer i hormoner, lipidprofil, oxidativt stress og glykæmisk status. Disse virkninger kan tilskrives dens adskillige farmakologiske egenskaber, herunder antihyperlipidæmiske, antioxidante og hypoglykæmiske virkninger, som kan være nyttige ved håndtering af PCOS-tilstand. Disse gavnlige virkninger af VAC gør det til et lovende middel til behandling og forebyggelse af PCOS.

Interessekonflikt erklæring
Alle forfattere erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.

	Cinar M, Eryilmaz G. Eksperimentelle modeller af polycystisk ovariesyndrom. Medeniyet Med J 2016; 31(1): 53-57.
	Goswami KP, Khale A, Ogale S. Natural remedies for polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Int J PharmPhytopharmacol Res 2012; 1(6): 396-402.
	Fauser B. Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod 2012; 27(1): 14-24.
	Lim SS, Davies JM, Norman JR, Moran JL. Overvægt, fedme og central fedme hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom: En systematisk gennemgang og meta-analyse. Hum Reprod Update 2012; 18(6): 618-637.
	Reddy SP, Begum N, Mutha S, Bakshi V. Beneficial effect of curcumin in letrozole induced polycystic ovary syndrome. Asian Pac J Reprod 2016; 5(2): 116-122.
	Ahmad B, Hafeez N, Ara G, Azam S, Bashir S, Khan I. Antibakteriel aktivitet af rå methanolisk ekstrakt og forskellige fraktioner af Vitex agnus castus og Myrsine africana mod kliniske isolater af methicillinresistent Staphylococcus aureus. Pak J Pharm Sci 2016; 29(6): 1977-1983.
	Keikha N, Shafaghat M, Mousavia SM, Moudi M, Keshavarzi F. Antifungale virkninger af ethanoliske og vandige ekstrakter af Vitexagnus-castus mod vaginale isolater af Candida albicans. Curr Med Mycol 2018; 4(1): 1-5.
	Van Die MD, Burger HG, Teede HJ, Bone KM. Vitex agnus-castus-ekstrakter til kvindelige reproduktionsforstyrrelser: En systematisk gennemgang af kliniske forsøg. Planta Med 2013; 79(7): 562-575.
	Shahnazi M, Khalili FA, Hamdi K, Ghahremaninasab P. The effects of combined low-dose oral contraceptives and Vitex agnus on the improvement of clinical and paraclinical parameters of polycystic ovarian syndrome: Et tredobbelt blindt, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg. Iran Red Crescent Med J 2016; 18(12): e37510.
	Boyle J, Teede HJ. Polycystisk ovariesyndrom – en opdatering. Aust Fam Physician 2012; 41(10): 752-756.
	Carroll N, Palmer JR. En sammenligning af intrauterin versus intracervikal insemination hos fertile enlige kvinder. Fertil Steril 2001; 75(4): 656-660.
	Arentz S, Abbott JA, Smith CA, Bensoussan A. Herbal medicine for the management of polycystic ovary syndrome (PCOS) and associated oligo/ amenorrhoea and hyperandrogenism; a review of the laboratory evidence for effects with corroborative clinical findings. BMC Complement Altern Med 2014; 14: 511.
	Hea Z, Chena R, Zhoub Y, Gengc L, Zhangd Z, Chenb S, et al. Behandling af præmenstruelt syndrom med Vitex agnus castus: En prospektiv, randomiseret, multicenter placebokontrolleret undersøgelse i Kina. Maturitas 2009; 63:99-103.
	Lal J, Jain G. Effekt af centchroman samadministration på farmakokinetikken af metformin hos rotter. Indian J Pharmacol 2010; 42(3): 146-149.
	Yoo DK, Lee S. Effekt af lipopolysaccharid (LPS)-eksponering på reproduktionsorganerne hos umodne hunrotter. Dev Reprod 2016; 20(2): 113-121.
	Speroff L, Fritz M. Clinical gynecologic endocrinology and infertility. Philadelphia, UAS: Lippincott Williams and Wilkins; 2012, s. 521-533.
	Mani H, Levy MJ, Davies MJ, Morris DH, Gray LJ, Bankart J, et al. Diabetes og kardiovaskulære hændelser hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom: En 20-årig retrospektiv kohortestudie. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78(6): 926-934.
	Kafali H, Iriadam M, Ozardali I, Demir N. Letrozol-inducerede polycystiske æggestokke hos rotte: En ny model for cystisk ovariesygdom. Arch Med Res 2004; 35: 103-108.
	Maharjan HR, Nagar SP, Nampoothiri PL. Effekt af Aloe barbadensis Mill. formulering på letrozol induceret polycystisk ovariesyndrom rottemodel. J Ayurveda Integr Med 2010; 1(4): 273-279.
	Croston GE, Milan LB, Marschke KB, Reichman M, Briggs MR. Androgenreceptormedieret antagonisme af østrogenafhængig lipoproteinreceptortranskription af lavdensitetslipoproteinreceptor i dyrkede hepatocytter. Endocrinology 1997; 138: 3779-3786.
	Andersson L, McTernan P, Hart A, Barnett A, Kumar S. Reguleringen af HSL- og LPL-ekspression af DHT og flutamid i humant talgfedtvæv. Diabetes Obes Metab 2002; 4: 209-213.
	Faulds G, Ryden M, Ek I, Wahrenberg H, Arner P. Mekanismer bag lipolytisk katekolaminresistens hos subkutane fedtceller i det polycystiske ovariesyndrom. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2269-2273.
	Abbott DH, Dumesic DA, Franks S. Udviklingsmæssig oprindelse af polycystisk ovariesyndrom – en hypotese. J Endocrinol 2002; 174: 1-5.
	Liu J, Zhang D. Den rolle, som oxidativ stress spiller i patogenese af polycystisk ovariesyndrom. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2012; 43(2): 187-190.
	Keles H, Ince S, Küc-ükkurt I, Tatli II, Kupeli-Akkol E, Kahraman C, et al. Virkningerne af Feijoa sellowiana-frugter på det antioxidante forsvarssystem, lipidperoxidation og vævsmorfologi hos rotter. Pharm Biol 2012; 50: 318-325.
	Harborne L, Sattar N, Norman J, Fleming R. Metformin og vægttab hos overvægtige kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS): Sammenligning af doser. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4593-4598.
	Weerakiet S, Srisombut C, Rojanasakul A, Panburana P, Thakkinstian A, Herabutya Y. Prævalens af gestationel diabetes mellitus og graviditetsresultater hos asiatiske kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Gynecol Endocrinol 2004; 19: 134-141.
	Vijayabababu MR, Arunkumar A, Kanagaraj P, Arunakaran J. Effekter af quercetin på insulinlignende vækstfaktorer (IGF’er) og deres bindingsprotein-3 (IGFBP-3) sekretion og induktion af apoptose i humane prostatacancerceller. J Carcinog 2006; 5: 10.
	Katakam PV, Ujhelyi MR, Hoenig M, Miller AW. Metformin forbedrer vaskulær funktion hos insulinresistente rotter. Hypertension 2000; 35(1): 108-112.
	Abu-Raghif AR, Sahib HB, Abbas SN. Anti-hyperlipidæmisk virkning af Vitex agnus castus ekstrakter i mus. Int J Pharm Sci Rev Res 2015; 35(2): 120-125.
	Saul S. Effekter af Vitex agnus castus på hormonelle ubalancer i forbindelse med polycystisk ovariesyndrom. Int J Basic Clin Pharmacol 2017; 6(8): 2015-2055.

Figurer

, , , ,