Klasse III antiarytmiske midler
Klasse III antiarytmiske midler blokerer den repolariserende IK, hvilket resulterer i forlængelse af aktionspotentialets varighed og den effektive refraktære periode. Selv om denne virkning er gavnlig, hvis den opstår ved takyarytmihastigheder, er det iboende problem, at de fleste klasse III-midler blokerer den hurtige komponent af IK (IKr) snarere end den langsomme komponent (IKs); deres virkninger er således accentueret ved langsommere hjertefrekvenser. Dette giver patienten risiko for tidlig efterdepolarisering og forklarer den proarytmiske virkning af antiarytmiske klasse III-præparater. Denne risiko øges ved samtidig hypokalæmi, bradykardi, intakt status hos kvinder, stigende alder, makrolidantibiotikabehandling og en række andre lægemidler17 . Amiodaron gør med sin blokade af både IKs og IKr aktionspotentiale-mønsteret mere ensartet i hele myokardiet og har den mindst rapporterede proarytmiske aktivitet af alle klasse III-midlerne.
De to klasse III-midler, der anvendes i smådyrskardiologi, er sotalol og amiodaron, som begge har flere kanal- og receptorvirkninger. d,l-Sotalol kombinerer ikke-selektiv β-blokade med IKr-hæmning. Det er et effektivt antiarytmisk middel i både supraventrikulære og ventrikulære takyarytmier. Dens klasse II-effekter er fremherskende ved lavere doser og omfatter sinus- og AV-knudedepression. Dens klasse III-effekter, der ses ved højere doser (>160 mg q24h hos mennesker), er forlængelse af det atriale og ventrikulære myokardiske aktionspotentiale, forlængelse af de atriale og ventrikulære refraktære perioder og hæmning af bidirektionel ledelse langs en eventuel bypass-tractus. Forlængelse af aktionspotentialets varighed kan resultere i øget calciumindgang under aktionspotentialets plateau og kan forklare, hvorfor den negative inotropiske virkning af sotalol er langt mindre end forventet. Sotalol er hydrofil, ikke-proteinbundet og udskilles udelukkende af nyrerne. De samme absolutte og relative kontraindikationer gælder for sotalol som for β-blokkere generelt, selv om det, som tidligere nævnt, tolereres bedre hos dyr med betydelig myokardisk dysfunktion end andre β-blokkere.
To undersøgelser af Boxerhunde med familiære ventrikulære arytmier sammenlignede d,l-sotalol med andre antiarytmiske midler. I det første studie blev hundene grupperet i asymptomatiske, synkopiske grupper og grupper med hjertesvigt. Doseringen af sotalol, der blev givet til disse hunde, var 0,97 til 6,1 mg/kg PO q24h, fordelt q12h, titreret efter effekt. Synkopale tegn aftog med sotalolbehandling, og hunde med systolisk dysfunktion syntes ikke at opleve uhensigtsmæssige lægemiddelvirkninger.18 Den anden undersøgelse sammenlignede fire antiarytmiske lægemiddelregimer til behandling af familiære ventrikulære arytmier hos Boxere. Sotalol 1,47 til 3,5 mg/kg PO q12h reducerede signifikant den maksimale og minimale hjertefrekvens, antallet af for tidlige ventrikelsammentrækninger og graden af ventrikulær arytmi. Der blev imidlertid ikke fundet nogen signifikant ændring i forekomsten af synkope for sotalol eller for nogen af de tre andre undersøgte behandlinger.8 Endelig konkluderede en undersøgelse af schæferhunde med arvelige ventrikulære arytmier, at en sotalol-mexiletin-kombination var overlegen i forhold til begge midler alene.19 Sotalol administreres typisk med 1 til 3 mg/kg PO q12h til hunde og katte.
Amiodaron er det antiarytmiske middel med det bredeste spektrum, idet det udviser egenskaber fra alle fire antiarytmiske klasser. Det modvirker elektrofysiologisk heterogenitet, som ligger til grund for nogle alvorlige ventrikulære arytmier. Amiodaron har en større effekt end andre antiarytmiske stoffer, herunder sotalol, hos humane patienter. Endvidere er forekomsten af torsades de pointes med amiodaron meget lavere end forventet på grund af dets klasse III-virkninger. En retrospektiv undersøgelse af hunde med alvorlige ventrikulære eller supraventrikulære takyarytmier konkluderede, at amiodaron resulterede i en forbedring af takyarytmiens sværhedsgrad og kliniske tegn hos 26 ud af 28 hunde.20 En stor ulempe er, at amiodaron er forbundet med et væld af multisystemiske, potentielt alvorlige bivirkninger, som ikke forekommer med sotalol. En retrospektiv evaluering af brugen af amiodaron hos dobermannpinschere med alvorlige ventrikulære takyarytmier dokumenterede bivirkninger hos 30 % af de 20 undersøgte patienter.21 Disse bivirkninger omfattede opkastning, anoreksi, hepatopatier og trombocytopeni og var mere almindelige med højere vedligeholdelsesdoser. Amiodaron er typisk forbeholdt livstruende ventrikulære eller supraventrikulære takyarytmier, der ikke responderer på anden behandling. De offentliggjorte amiodarondoseringer til hunde varierer og omfatter typisk en belastningsperiode.22 Forfatteren administrerer normalt 15 mg/kg PO q24h i 7 til 10 dage, derefter 10 mg/kg PO q24h i 7 til 10 dage og derefter 5 til 8 mg/kg PO q24h på lang sigt. Serumamiodaronniveauerne kan måles, men korrelerer muligvis ikke med vævskoncentrationerne. Amiodaron er ikke blevet anvendt til katte. Den mest almindelige intravenøse formulering af amiodaron (Cordarone IV) kan resultere i alvorlig hypotension. Denne virkning er blevet tilskrevet de vasoaktive opløsningsmidler i formuleringen, polysorbat 80 og benzylalkohol, der begge er kendt for at have en negativ inotropisk og hypotensiv virkning. En vandig formulering af intravenøs amiodaron (Amio-Aqueous) indeholder ikke vasoaktive hjælpestoffer og har vist sig at være mindre toksisk og forårsage mindre hypotension end Cordarone IV.23 Omkostningerne ved Amio-Aqueous er dog betydeligt højere end ved Cordarone IV.