Ellen Pompeo er en senblomstrer efter Hollywoods standarder. Hun spøgte med, at hun voksede op i en by, hvor folk ville tro, at man var skør, hvis man sagde, at man ville være skuespiller, når man blev voksen, og hun fik først sine første betalte job i slutningen af halvfemserne, da hun var næsten 30 år, hvilket er praktisk talt geriatrisk efter kvinder i Hollywoods standarder. Hun var holdt op med at være bartender i Miami, flyttede til New York med sin modefotograf Andrew Rosenthal og bookede en reklamefilm for L’Oreal. Reklamen blev efterfulgt af adskillige tv-gæstespots i serier som Law & Order og et væld af middelmådige indie-film, men det var de fremragende roller som Jake Gyllenhaals og Leonardo DiCaprios kærlighedsinteresser i henholdsvis Moonlight Mile og Catch Me If You Can, der gjorde hende til mere end blot et “jeg sværger, jeg har set hende før”-ansigt og førte til, at hun blev castet i Old School, Daredevil og Eternal Sunshine Of The Spotless Mind (selv om alle hendes scener blev skåret fra sidstnævnte). Hun fik titelrollen i Grey’s Anatomy i 2005, en ABC-afløser midt i sæsonen om en gruppe praktikanters kirurgiske og seksuelle liv, der blev en succes fra den ene dag til den anden og til sidst slog CSI i kampen om førstepladsen som drama. At være den ene halvdel af et af tv’s mest omdiskuterede parløb indbragte hende en SAG-pris og en Golden Globe-notering som 37-årig. Uden for skærmen har Pompeo sin egen McDreamy, musikproducenten Chris Ivery, som hun blev gift med i 2007 og fik en datter, Stella, i 2009.