Afskaffelse af immunitet mod en sygdom, som en patient allerede har været udsat for, har været dokumenteret i mange århundreder. Noget af det tidligste arbejde inden for det område, der nu er blevet kendt som immunologi, blev utvivlsomt udført i perioden omkring 1714-1717. Lady Mary Wortley Montagu, Emanuel Timoni og James Pylarini var pionerer i forbindelse med en koppeindsprøjtning, en fremgangsmåde, der var uden sidestykke i den medicinske udvikling indtil da. Variolation, som det blev kaldt, anvendte levende koppevirus i den væske, der blev taget fra en koppeblære i et mildt tilfælde af sygdommen og båret i en nøddeskål (1). I 1798 blev den første koppevaccination mere bemærkelsesværdigt demonstreret af Edward Jenner. Den blev udført ved at inokulere en dreng med væsken fra en kopperpustel, hvilket gav ham immunitet mod den meget lignende, men langt alvorligere sygdom kopper (2, 3).
Den tidligste henvisning til antistoffer kom fra Emil von Behring og Shibasabura Kitasato i 1890. I en skelsættende publikation viste de, at overførsel af serum fra dyr, der var immuniseret mod difteri, til dyr, der led af sygdommen, kunne helbrede de inficerede dyr (4). Potentialet for behandling af mennesker var straks tydeligt, og Behring fik senere Nobelprisen for dette arbejde i 1901.
I 1900 foreslog Paul Ehrlich, der betragtes som en af fædrene til den moderne immunologi, sidekædeteorien, hvor han opstillede en hypotese om, at sidekædereceptorer på celler binder sig til et givet patogen. Han var den første til at foreslå en model for et antistofmolekyle, hvor antistoffet var forgrenet og bestod af flere steder til binding til fremmed materiale, kendt som antigen, og til aktivering af komplementvejen (5). Denne model stemte overens med den “lås og nøgle”-hypotese for enzymer, som Emil Fischer havde foreslået (6, 7), og den gælder generelt set stadig i dag.
Astrid Fagraeus beskrev i 1948, at plasma-B-celler er specifikt involveret i dannelsen af antistoffer, og i 1957 havde Frank Burnet og David Talmage udviklet teorien om klonal udvælgelse (8). Denne fastslog, at en lymfocyt fremstiller et enkelt specifikt antistofmolekyle, som er bestemt, inden den møder et antigen, hvilket stod i modsætning til den instruktive teori, som Linus Pauling udviklede i 1940, hvor antigenet fungerede som skabelon for antistoffet (9).
I 1959 offentliggjorde Gerald Edelman og Rodney Porter uafhængigt af hinanden antistoffernes molekylære struktur (10, 11), hvilket de senere sammen fik tildelt Nobelprisen for i 1972. Den første atomopløsningsstruktur af et antistoffragment blev offentliggjort i 1973 (12), og dette blev hurtigt fulgt op af opfindelsen af monoklonale antistoffer i 1975 af Georges Köhler og César Milstein (13), hvilket markerede starten på den moderne æra inden for forskning og opdagelse af antistoffer.
<< Antistofoversigt Antistofstruktur >>
- Case, C.L., og Chung, K.T. (1997). Montagu og Jenner: Kampagnen mod kopper. SIM News 47, 58-60.
- Jenner, E. An Inquiry Into the Causes and Effects of the Variolæ Vaccinæ, Or Cow-Pox.
- Riedel, S. (2005). Edward Jenner og historien om kopper og vaccination. Proc (Bayl Univ Med Cent) 18, 21-25.
- Behring, E., og Kitasato, S. (1890). Uber das Zustandekommen Der Diphtherie- Immunitat Und der Tetanus-Immunitat Bei Thieren. Dtsch Med Wochenschr 49, 1113-1114.
- Davies, D.R., og Chacko, S. (1993). Antibody structure. Acc. Chem. Res. 26, 421-427.
- Fischer, E. (1894). Einfluss der Configuration auf die Wirkung der Enzyme. Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft 27, 2985-2993.
- Lemieux, R.U., og Spohr, U. (1994). Hvordan Emil Fischer blev ført til lås og nøgle-konceptet for enzymspecificitet. Adv Carbohydr Chem Biochem 50, 1-20.
- Edelman, G.M. (1959). Dissociation af γ-globulin. Am. Chem. Soc. 81, 3155-3156.
- Burnet, F.M. (1957). En modifikation af Jerne’s teori om antistofproduktion ved hjælp af begrebet klonal udvælgelse. The Australian Journal of Science 20, 67-69.
- Pauling, L. (1940). En teori om strukturen og processen for dannelse af antistoffer. J. Am. Chem. Soc. 62, 2643-2657.
- Porter, R.R. (1959). Hydrolyse af kanin y-globulin og antistoffer med krystallinsk papain. Biochem. J. 73, 119-126.
- Inbar, D., Hochman, J., og Givol, D. (1972). Lokalisering af antistof-kombineringssteder inden for de variable dele af tunge og lette kæder. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 69, 2659-2662.
- Köhler, G., og Milstein, C. (1975). Kontinuerlige kulturer af fusionerede celler, der udskiller antistoffer af foruddefineret specificitet. Nature 256, 495-497.