Abstract
Aurikulær chondritis er en yderst sjælden tilstand hos kvæg og andre husdyr. En 13 måneder gammel Jersey kvie blev præsenteret med kutan papillomatose og bilateralt hængende ører. Histopatologien afslørede bilateral auriculær chondritis karakteriseret ved lymfoplasmacytisk infiltrat og omfattende ødelæggelse og fibrose af auriculærbrusken.
1. Introduktion
Aurikulær chondritis, også kendt som aurikulær chondropati, er en inflammatorisk tilstand i pinnaens bruskvæv, som sjældent er rapporteret hos mennesker og dyr. Hos mennesker manifesterer den sig som en del af relapsing polychondritis complex, en sjælden systemisk autoimmun sygdom, der er karakteriseret ved episodisk destruktiv inflammation af bruskvæv i hele kroppen, især i øre, næse, led og åndedrætsveje . Hos dyr er auricular chondritis blevet rapporteret hos rotter , mus , katte og en hest . Den er yderst sjælden hos kvæg, og så vidt forfatterne ved, findes der kun en enkelt rapport om et enkelt tilfælde med to kvier . I denne rapport beskriver vi de patologiske fund i et tilfælde af auricular chondritis hos en Jersey kvie.
2. Beskrivelse af sagen
En 13 måneder gammel Jersey kvie blev præsenteret for Ontario Veterinary College Teaching Hospital med omfattende kutan papillomatose og bilateralt hængende ører (Figur 1). Tidligere havde kvien dermatofytose på grund af Trichophyton mentagrophytes, som reagerede på topisk enilconazol (Elanco Animal Health, Guelph, Ontario, Canada) og terbinafin HCl (LAMISIL, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., Quebec, Canada), der blev leveret som nødpræparat. Andelen af forskellige populationer af blodlymfocytter som bestemt ved flowcytometri var inden for de normale grænser. Mild neutrofili og lymfocytose var til stede ved komplet blodtælling. Lymfocytterne var af ualmindelig morfologi ved blodudstrygningsanalyse. Urinanalysen og de biokemiske resultater i blodet var ubeskrivelige. Realtids-PCR af øremærkeprøve var negativ for bovin virusdiarrévirus type 1 og type 2. Koen blev aflivet på grund af den omfattende papillomatose og den tilbagevendende dermatofytose.
Jersey kvie præsenterede sig med bilaterale hængende ører.
Ved nekropsyge var ørespidserne bløde, fortykkede og slappe. Huden og hårene på øresneglene var upåfaldende. Der var talrige multifokale til sammenvoksende runde til uregelmæssige exophytiske hyperkeratotiske knuder med en diameter på mellem 0,5 og 6 cm i diameter på huden på kraniethorax, hals og hoved, herunder ansigtet. Knuderne var hyppigere og større på den kraniale side af halsen. I det mellemliggende hudvæv, især i den kaudale halsregion, var der lejlighedsvis runde, blege og skællende foci (tolket som dermatofytiske læsioner i afvikling). Nogle af disse foci havde centrale små (0,5 cm i diameter) hyperkeratotiske knuder, som lignede de ovenfor beskrevne. Hudknuderne har grå udvendige snitflader med tilstødende lyserødt væv. Der blev stillet makroskopiske diagnoser som kutan papillomatose, dermatofytose og aurikulær chondropati.
Blokke af forskellige væv, herunder hud, pinna, nasal planum, trachea, lunger, lymfeknuder og milt, blev fikseret i 10% neutralbufferet formalin og rutinemæssigt behandlet og farvet med hæmatoxylin og eosin (HE). Der blev foretaget flere længdesnit og tværsnit langs hele længden af pinnaens midterste del. Der blev til sammenligning fremstillet lignende snit af pinna fra en ko med et groft set normalt øre. Øresnit blev også vurderet immunhistokemisk for at påvise CD3 (T-celler) og CD79a (B-celler) ved hjælp af henholdsvis polyklonale kanin anti-human CD3 anti-human CD3- og monoklonale mus anti-human CD79a antistoffer (DakoCytomation, Mississauga, ON). Primære antistoffer blev udeladt som negative kontroller. Snit af pinna blev også farvet med Brown og Brenn gramfarve og periodisk syre-Schiff (PAS) for at udelukke henholdsvis bakterie- og svampeinfektion.
Mikroskopisk var der multifokale til sammenvoksende aggregater af talrige lymfocytter, plasmaceller og nogle få makrofager til stede langs hele længden af perichondriet og inden for pinna’s bruskplade, især mod ørebasis (figur 2 og 3). Bruskpladen var udvidet med flere basofile bruskknuder, vaskularisering og perivaskulær fibrose. Kondrocytterne i midten af de bruskagtige knuder var opsvulmede med lyse runde eller ovale kerner; sjældne klynger af kondrocytter var til stede inden for en lakuna (tolket som proliferation). I sjældne foci var der i den uorganiserede brusk strømme af tykke tætte kollagenbundter; i disse tætte kollagenbundter var der et lavt antal spindelceller omgivet af lakuner (tolket som tidlig osseøs metaplasi). Et snit af pinna fra en upåvirket ko viste et regelmæssigt smalt bånd af elastisk brusk (Figur 2, indsat). Ved IHC var 60-70 % af lymfocytterne i ørebrusken CD3-positive (T-celler) (Figur 4), og resten (30-40 %) var CD79a-positive (B-celler). Hverken bakterier eller svampe blev påvist i ørespidsen ved en særlig farvning (data ikke vist). På baggrund af disse fund blev der stillet diagnosen bilateral aurikulær lymfoplasmacytisk chondritis og perichondritis. De mikroskopiske kendetegn ved hudknuderne var multifokal nodulær hyperkeratotisk og hyperplastisk dermatitis, som var typisk for bovin kutan papillomatose (i overensstemmelse med den grovpatologiske og kliniske diagnose). Andre mikroskopiske læsioner omfattede reaktiv lymfoid hyperplasi i flere lymfeknuder med let udtynding af medullære sinusser og proteinafstøbninger i enkelte medullære nyretubuli med sjældne multifokale interstitielle lymfocyt-aggregater. Der blev ikke påvist læsioner i andet bruskvæv.
Histopatologiske træk ved aurikulær chondritis. Pinna er markant udvidet, og bruskpladen er ødelagt (pilehoveder) af multifokale til sammenvoksende inflammatoriske infiltrater (pile). Indsat viser et snit af pinna fra en upåvirket ko med normal bruskplade (). Hæmatoxylin og eosin: 1,25x.
Den aurikulære bruskplade er ødelagt af aggregater af lymfocytter og andre mononukleære inflammatoriske celler. Hæmatoxylin og eosin: 40x.
T-lymfocytter (røde) er fremherskende i inflammationen. Immunohistokemi for CD3; avidin-biotin-peroxidasemetode med NovaRed chromogen og hæmatoxylin modfarvning 40x.
3. Diskussion
Aurikulær chondritis ledsaget af markant tab, desorganisering og fibrose af pinnaens bruskplade blev præsenteret hos denne kvie. Læsionen ville have kompromitteret den fysiske styrke af pinna i overensstemmelse med den kliniske præsentation af hængende ører.
Aurikulær chondropati er ekstremt sjælden hos kvæg, og så vidt forfatterne ved, er der kun en enkelt rapport, der beskriver en lignende tilstand hos kvæg. Denne tidligere rapport blev beskrevet hos schweizisk Braunvieh-kvæg ; denne race udviser en disposition til misdannelser af pinnae med inddragelse af epiglottis og arytenoidbrusken hos nogle dyr . Andre bruskvæv var ikke påvirket i det aktuelle tilfælde eller i den tidligere rapport om to kvier , en hest og laboratorierotter . Derimod er auricular chondritis, der er fremkaldt eksperimentelt ved immunisering med type II kollagen, ledsaget af gigt hos rotter og mus . En nyere rapport om en kat beskriver også en polychondritis med involvering af brusk i pinnae, costae, larynx, trachea og lemmer .
I den tidligere rapport om auriculær chondritis hos kvæg blev der observeret en forskel i længden af de lange arme af X-kromosomet; årsag og patogenese blev dog ikke fastslået . Den bilaterale præsentation dybt inde i brusk og væk fra huden gør en udvidelse fra dermatitis forbundet med dermatofytose eller papillomatose usandsynlig. Desuden var betændelsen ved den laterale kant, hvor øremærket blev anbragt, minimal til fraværende, hvilket gør traumer til en usandsynlig årsag. Et let traume i forbindelse med anbringelse af øremærket er sandsynligvis sket i en meget ung alder, og der var ingen anamnese med læsioner i øret/pinna før den seneste præsentation. Disse observationer sammen med den multifokale og tilfældige T-lymfocyt-dominerede inflammation tyder stærkt på en immunmedieret etiopatogenese. I denne forbindelse tyder tilstedeværelsen af udbredt papillomatose og en tidligere historie med dermatofytose hos dette dyr på en underliggende systemisk immunopati. Der blev imidlertid ikke påvist nogen abnormiteter i forholdet mellem de forskellige lymfocytpopulationer. Den milde lymfocytose og neutrofili var i overensstemmelse med en underliggende svampeinfektion og papillomatose. Desuden var der hverken atrofiske eller degenerative forandringer i thymus og andre lymfoide væv, som kunne give et morfologisk grundlag for immunsuppression. Isolering af bovin virusdiarrévirus for at udelukke persisterende BVD-infektion var negativ.
Aurikulær chondritis hos mennesker er en del af et sjældent autoimmun sygdomskompleks kendt som relapsing polychondritis. Denne tilstand involverer flere bruskstrukturer, herunder pinnae, næse, luftrør, led og øjne, hvilket resulterer i kliniske manifestationer af cyklisk og destruktiv auriculær chondritis, polyartritis, nasal chondritis, okulær inflammation, audiovestibulær skade og luftvejschondritis . En lignende tilstand er blevet beskrevet hos gnavere i laboratoriet, især hos rotter, en art, der er blevet foreslået som model for recidiverende polychondritis hos mennesker. Hos rotter er den blevet rapporteret som en idiopatisk/spontan eller som en eksperimentel type II kollageninduceret tilstand . Det er interessant, at der er rapporteret om udvikling af bilateral auriculær chondritis som følge af unilateral påsætning af metalliske øremærker hos rotter og mus . I den senere rapport var auriculær chondritis karakteriseret ved en overvægt af CD4-positive T-lymfocytter, øget ekspression af Th1-type cytokiner og opregulering af metallothionein- (MT-) I og MT-II. Dette tyder på en autoimmun sygdom, der udløses af tilstedeværelsen af metalioner, der frigives fra metaløremærker . Etiologien af recidiverende polychondritis hos mennesker er ukendt; men i overensstemmelse med autoimmun etiopatogenese blev der identificeret antistoffer mod bruskproteiner i sera fra patienter med denne tilstand . Der blev ikke foretaget nogen test for autoantistoffer mod bruskproteiner i vores tilfælde; de patologiske fund er dog i overensstemmelse med en autoimmun patogenese.
Så vidt vi ved, er dette den første rapport om auriculær chondritis hos Jersey kvæg og den anden rapport om kvæg som helhed. Der kan findes yderligere tilfælde af auricular chondritis, hvis pinna rutinemæssigt undersøges hos kvæg med en lignende klinisk præsentation.
Interessekonflikter
Forfatterne har ingen økonomiske eller personlige relationer med andre personer eller organisationer, som kunne have en uhensigtsmæssig indflydelse på dette arbejde.
Anerkendelser
Forfatterne takker Dr. Ian Barker for grovpatologien og den indledende histopatologiske fortolkning af sagen og University of Guelph Animal Health Laboratory for histologisk og immunohistokemisk service.