Alai

Hyaluronan er den accepterede videnskabelige nomenklatur for hyaluronsyre (HA) og fysiologiske salte af hyaluronat, den konjugerede base af hyaluronsyre. Hyaluronan er klassificeret som et glykosaminoglykan (GAG). GAG’er er lange, uforgrenede polysaccharider, der består af gentagne disaccharider, der er sammensat af glucuronsyre og glucosamin (Fraser, 1997). Polymerkæden af hyaluronan varierer i molekylvægt fra hundredvis af enheder (eller dalton) op til flere millioner.

Hyaluronan findes allestedsnærværende i hele pattedyrskroppen. Det er enten direkte eller indirekte involveret i alle fysiologiske funktioner i kroppen. Det findes i tætte koncentrationer i brusk, synovialvæske, hud, rygskiver, knogler, urinveje, hjerteklapper, øjne og forskellige andre bløde væv. Hyaluronan er mest rigeligt til stede under embryogenese og falder i samlet mængde og kvalitet gennem hele livet (McDonald, 2002).

Knogler og ledsundhed

Kanonisk set er hyaluronan anerkendt for sin rolle i opretholdelsen af ledsundhed. Hyaluronan syntetiseres naturligt lokalt af synoviocytter i leddet, og når det er produceret, binder det sig til kollagen og elastin for at danne ledbrusk. Det er tilstedeværelsen af hyaluronan, der gør brusk stærk nok til at klare kompressionskræfter i leddet (Seog, 2002). Hyaluronan findes også i ubundet form i synovialvæsken, hvor det udgør den vigtigste kilde til smøring, der muliggør glidende væskebevægelser i leddene (Sabaratnam, 2005).

Hyaluronan i synovialkapslen er afgørende for glidende ledbevægelser: Ledbrusken indkapsler knoglenes ender og danner en glat, mens synovialvæsken danner en smørefilm over ledbrusken under bevægelse. Tilsammen beskytter disse strukturer knoglerne mod friktionsslibning (Walker, 1968).

I selve knoglen er tilstedeværelsen af hyaluronan primært knyttet til dets roller i knoglemodellering og remodelleringsprocesser. Hyaluronan har vist sig at regulere knogleomdannelsen ved at stimulere osteoblaster og osteocytter samt hæmme osteoklaster (Bastow, 2008; Prince, 2004). Det er interessant, at hyaluronan indtaget oralt har vist sig at reducere urinmarkører for knogleresorption og ovariektomi-induceret knogletab (Gerdin, 1997), hvilket indikerer, at hyaluronan kan undertrykke knogleresorption.

HUDEN

En af hyaluronans primære funktioner er at opretholde vævshydrering. Interessant nok er hyaluronan så hydrofilt, at det kan absorbere, tilbageholde og afgive over tusind gange sin vægt i vand (Wand, 2007). Molekylets allestedsnærværende karakter sikrer, at hydrofil levering finder sted i alt væv.

Hyaluronan findes mest udbredt i huden; ca. halvdelen af kroppens samlede hyaluronan er placeret i de dermale og epidermale lag. De primære funktioner af hyaluronan i huden omfatter fugtning og hydrering (Meyer, 1941). Hudens turgor er et resultat af hyaluronans evne til at absorbere, tilbageholde og afgive vand (Wang, 2007). Med alderen er der et tydeligt fald i den procentvise sammensætning af hyaluronan i epidermisk væv, hvilket sandsynligvis korrelerer med stigningen i rynker og ældet hud (Juhlin, 1997). Eksperimenter har vist, at 77 % af den naturligt forekommende hyaluronan i huden er tabt ved 70 års alderen hos mennesker (Weist, 2008).

HYALURONSUNDHED

Hyaluronan udgør en stor del af glaslegemet (den rumfyldte gelé mellem linsen og nethinden) og findes også i tårekirtlen, hornhinden, konjunktiva og i tårer (Gong, 1994). Hyaluronans okulære funktioner omfatter homøostase, miniaturisering og smøring.

GASTRISK SUNDHED

Hyaluronan har etableret sig som et beskyttelsesmiddel ved sin evne til at give forsvar til tarmslimhindenes væv. En nylig undersøgelse havde til formål at evaluere virkningerne af hyaluronan på maveslimhinden (Al-Bayaty 2011). Laboratoriefund viste, at en gel indeholdende hyaluronan med højmolekylær vægt beskyttede maveslimhinden betydeligt.

Øvrige kendte fordele

Hyaluronan er et kritisk molekyle for korrekt struktur og funktion af urinvejene. Hyaluronan tjener som en beskyttende barriere for foring af urinvejene; forstyrrelse af denne barriere menes at være en årsag til interstitiel blærebetændelse (Iavazzo, 2007). Når dette hyaluronanrige beskyttende lag er kompromitteret, bliver det porøst og giver mulighed for adhæsion af bakterier, hvilket kan føre til betændelse og infektion (Iavazzo, 2007).

I nyrerne er hyaluronan i høj grad ansvarlig for regulering af kropsvæsken. Det findes i store mængder i nyremarven og nyrepapillerne, som er integrerede steder for den samlede kropsvandshomeostase. Hyaluronans hydrofile natur bidrager til dets evne til at regulere urinudskillelsen, da det fungerer som en mekanisk støtte for nyretubuli og blodkar i medulla (Rugheimer, 2009; Goransson, 2002). Den samlede interstitielle renale hyaluronanmængde stiger i perioder med vandbelastning og falder i perioder med dehydrering (Goransson, 2002).

ORAL SUPPLEMENTATION

Orale hyaluronantilskud er fortsat kontroversielle med hensyn til deres effektivitet og evne til at blive optaget og udnyttet af kroppen. Kontroversen skyldes for det meste en udbredelse af producenter, der fremstiller produkter af dårlig kvalitet og undlader at gennemføre ordentlige forskningsundersøgelser af deres færdige produkter (McIlwraith, 2009). Oral viscossupplementering er at foretrække frem for injicerbare produkter, fordi det eliminerer risikoen for bivirkninger, er mere praktisk og mere omkostningseffektivt (Spirito, 2011).

Oral hyaluronan er blevet vist at blive absorberet og effektivt (Ma, 2008). Nyere kliniske undersøgelser er i overensstemmelse med disse laboratoriefund (Lukens, 2005; Kiburz, 2006). Undersøgelser med (99m)-technetium-mærket, højmolekylær hyaluronan, der er administreret oralt, viser fordeling til leddene i så lidt som fire timer efter administrationen (Balough, 2008).

Det er klart, at der er potentiale for terapeutisk gavn af hyaluronanbehandling, da administration og tilskud af eksogent hyaluronan har vist sig at være sikkert og effektivt. Hyaluronan i kosten kan med succes inkorporeres i forbrugernes livsstil som et middel til at fremme den generelle sundhed.

For at kunne sammenlignes med CSG-familien af produkter skal ethvert oralt hyaluronantilskud være biotilgængeligt, absorberet og effektivt. Hyaluronan skal være fuldstændig hydreret for at være biotilgængeligt og absorberet. Når det er absorberet, skal det have de rette molekylære egenskaber for at være effektivt.

CSG orale hyaluronantilskud er blevet udviklet i flydende formuleringer på grund af selve hyaluronanets natur. Hyaluronan er blandt naturens mest vandelskende molekyler. Når det er tørt og udsættes for fugt, absorberer hyaluronan langsomt op til 1000 gange sin vægt i vand og skaber en tyk, tyktflydende væske. Hvis det indtages tørt som en tablet, giver transittiden fra indtagelse til udskillelse ikke den nødvendige tid til hydrering af dette utroligt hydrofile molekyle. Forskning tyder på, at kun lidt af de tørre former med høj molekylvægt absorberes inden udskillelse. Selv om nogle tørre former med lav molekylvægt kan blive hydreret og absorberet under indtagelse og fordøjelse, er de ikke effektive og kan faktisk være skadelige for leddets sundhed. En undersøgelse udført med CSG’s patenterede, flydende MHB3® Hyaluronan viser, at det har en signifikant bedre ydeevne end en tør, tabletformet doseringsform af HA (Hefner, 2012).

• Al-Bayaty, F, et al. Evaluering af hyaluronat anti-ulceraktivitet mod maveslimhindebeskadigelse. African Journal of Pharmacy and Pharmacology. 5(1): 23-30 (2011).
• Balogh, L et al. Absorption, optagelse og vævsaffinitet af hyaluronan med høj molekylvægt efter oral indgift i rotter og hunde. J. Agric. Food Chem. 2008, 56, 10582?10593 (2008).
• Bastow, E. et. al. Hyaluronansyntese og nedbrydning i brusk og knogle. Cellular and Molecular Life Sciences. 65, 395-413 (2008).
• Cantor JO, Cerreta JM, Ochoa M, Ma S, Chow T, Grunig G, Turino GM. Aerosoliseret hyaluronan begrænser luftrumsforøgelse i en musemodel af cigaretrøginduceret lungeemfysem. Exp Lung Res. May;31(4):417-30 (2005).
• Carmona, J. U. et al. Effekt af indgivelse af en oral hyaluronanformulering på kliniske og biokemiske parametre hos unge heste med osteochondrose. Vet Comp Orthop Traumatol 22(6): 455-59 (2009).
• Fraser, J., Laurent, T., og Laurent, U. Hyaluronan: dets natur, distribution, funktioner og omsætning. Journal of Internal Medicine, 242, 27-33 (1997).
• Gerdin, B. og Hallgren, R. Hyaluronans dynamiske rolle i aktivering og inflammation af bindevæv. Journal of Internal Medicine. 242, 49-55 (1997).
• Gong, H., Underhill, C. og Freddo, T. Hyaluronan in the bovine ocular anterior segment, with emphasis on the outflow pathways. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 35, 4328-4332 (1994).
• Goransson, V. et. al. Renomedullært og interstitiel hyaluronanindhold under overskud af kropsvand: en undersøgelse hos rotter og gerbiler. The Journal of Physiology. 542, 315-322 (2002).
• Hefner, CS (2012). Orale hyaluronan-doseringsformer til behandling af ledsmerter. Ph.d.-afhandling. Global College of Natural Medicine, Santa Cruz, Californien. Print.
• Iavazzo, C. et. al. Hyaluronsyre: en effektiv alternativ behandling af interstitiel cystitis, tilbagevendende urinvejsinfektioner og hæmorrhagisk cystitis? European Urology. 51, 1534-1541 (2007).
• Juhlin, L. Hyaluronan i huden. Journal of Internal Medicine. 242, 61-66 (1997).
• Kiburz, DW. Evaluering af MHB3® blandt patienter med kroniske ledsymptomer. Manuskript under udarbejdelse (2006).
• Lukens W. Upublicerede data (2005).
• Ma, J og EA Turley. Evaluering af MHB3® på udviklingen af osteopeni. Under tryk. (2008).
• McDonald, J. og Camenisch, T. Hyaluronan: Genetisk indsigt i den komplekse biologi af et simpelt polysaccharid. Glycoconjugate Journal, 19, 331-339 (2002).
• McIlwraith, C. Use of nutraceuticals for equine joint disease. Current Therapy in Equine Medicine. 94-96 (2009).
• Meyer, K. og Chaffee, E. The mucopolysaccharides of skin. The Journal of Biological Chemistry. 138, 491-499 (1941).
• Prince, C. Hyaluronans rolle i knogleresorptionen. BMC Musculoskeletal Disorders (BMC muskuloskeletale lidelser). 5, 12 (2004).
• Rugheimer, L. et. al. Hyaluronansyntaser og hyaluronidaser i nyren under ændringer i hydreringsstatus. Matrix Biology. 28, 390-395 (2009).
• Sabaratnam, S. et. al. Størrelsesselektivitet af hyaluronanmolekylær sigtning ved ekstracellulær matrix i synoviale led hos kaniner. The Journal of Physiology.567, 569-581 (2005).
• Seog, J. Direkte måling af intermolekylære intermolekylære interaktioner mellem glykosaminoglykaner via højopløsende kraftspektroskopi. Makromolekyler. 35, 5601-5615 (2002).
• Spirito, M. Hvorfor er HA (hyaluronan) vigtigt for leddene? Thoroughbred Times. (2011).
• Walker, P. et. al. Boosted lubrication in synovial joints by fluid entrapment and enrichment. Annals of the Rheumatic Diseases (Annaler om reumatiske sygdomme). 27, 512 (1968).
• Wang, F. et. al. In vivo stimulering af de novo kollagenproduktion forårsaget af tværbundne hyaluronsyre dermal fyldstofinjektioner i fotoskadet menneskelig hud. Archives of Dermatology. 143, 155-163 (2007).
• Wiest, L. og Kerscher, M. Native hyaluronsyre i dermatologi?resultater af et ekspertmøde. Journal of the German Society of Dermatology. 6, 176-180 (2008).