Alai

Hvert år er der mere end 185.000 kliniske forsøg i gang på verdensplan, hvoraf 40 procent finder sted i USA, ifølge National Institutes of Health (NIH). Og en af de største udfordringer for forskerne er at tiltrække nok frivillige.

For en person med en livsforandrende sygdom kan det at deltage i et klinisk forsøg give håb om en bedre behandling. For raske venner og familie kan en tilmelding være med til at gøre en forskel for en person, de holder af. For andre betyder det at være med til at udvide den videnskabelige viden og muligvis være en del af et gennembrud, der er til gavn for alle.

Og uanset hvad din motivation er, kan deltagelse i et forsøg være en meningsfuld måde at yde et væsentligt bidrag til videnskaben på. Vi har talt med eksperter for at hjælpe dig med at træffe en fuldt informeret beslutning om, hvorvidt og hvordan du vil deltage.

Den prækliniske fase

Et forsøg begynder i det øjeblik, hvor en pære går i gang i hovedet på en forsker, siger Dietrich Haubenberger, MD, direktør for afdelingen for kliniske forsøg i det intramurale forskningsprogram ved NIH i Bethesda, MD, og medlem af American Academy of Neurology (AAN). Derefter begynder den lange proces med at fastslå sikkerheden, før de første mennesker kan blive indskrevet. I den prækliniske fase afprøves lægemidlet eller behandlingen først i laboratoriet og derefter på dyr. Disse resultater samt fremstillings- og kliniske protokoller gennemgås af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) for at bekræfte deres sikkerhed.

Hvis FDA giver grønt lys, beskriver forskerne derefter detaljerne: de resultater, de er ude efter, hvad de måler, hvilke ændringer de forventer, og hvor mange patienter der er nødvendige for at bevise, at behandlingen virker. Disse detaljer skal forelægges et institutionelt bedømmelsesudvalg, en gruppe bestående af mindst fem medlemmer, der omfatter forskere, læger og lægfolk, som er ansvarlig for at beskytte potentielle deltageres velfærd og sikre, at alle medicinske, juridiske og etiske krav er opfyldt.

De tre faser af kliniske forsøg

Når designet er godkendt, og forsøgspersoner er rekrutteret, kan forskerne begynde et forsøg på mennesker. Generelt er kliniske forsøg opdelt i tre faser: Fase 1 er designet til at definere den maksimalt tolererede dosis af lægemidlet, fase 2 bestemmer, om et lægemiddel kan virke ved en bestemt sygdom, og fase 3 bestemmer, om et lægemiddel er bedre end standardbehandlingen for den pågældende sygdom eller, hvis der ikke findes en standardbehandling, bedre end placebo. Med hver fase stiger antallet af frivillige fra 10 til 80 i fase 1 og op til hundreder eller tusinder i fase 3. For sygdomme, som FDA har givet status som “orphan disease” – dvs. sjældne sygdomme, der kun rammer en lille procentdel af befolkningen – tillader FDA undersøgelser af mindre omfang.

Hvis et forsøg ikke opfylder de fastsatte mål i hver fase, udelukker FDA yderligere forsøg og afslutter processen. FDA tillader visse bivirkninger, men hvis en deltager skulle få et hjerteanfald, udvikle en alvorlig sygdom som følge af lægemidlet eller dø, ville organisationen gribe ind.

Provsdesigns varierer

Provsdesigns varierer afhængigt af, hvad forskerne forsøger at finde ud af, og kan kræve forskellige niveauer af inddragelse af forsøgspersonerne. I observationsundersøgelser kan deltagerne blive observeret og overvåget, men ikke modtage nogen behandling, så forskerne kan lære, hvordan sygdommen udvikler sig. Ved genetiske undersøgelser screener forskerne visse grupper af patienter for at finde sammenhænge mellem deres sygdomstilstand og deres gener med henblik på mulige genetiske mål for nye behandlinger. I interventionsforsøg kan deltagerne få et eksperimentelt lægemiddel eller placebo for at afgøre, om en ny behandling er effektiv.

Den “gyldne standard” for afprøvning af nye lægemidler i fase 3-forsøg er et randomiseret, placebokontrolleret og dobbeltblindet design, siger Bruce H. Cohen, MD, direktør for pædiatrisk neurologi på Akron Children’s Hospital i Ohio, Fellow of the American Academy of Neurology (FAAN) og medlem af Neurology Now’s redaktionelle rådgivende bestyrelse. Deltagerne inddeles tilfældigt i to eller flere grupper, hvor nogle får lægemidlet, mens andre får placebo. “Dobbeltblind” betyder, at ingen ved, hvem der får lægemidlet, og hvem der får placebo, hvilket sikrer, at alle får nøjagtig samme behandling, og at forskerne objektivt kan vurdere, om den nye behandling er effektiv. Det giver også mulighed for mindre forudindtaget rapportering af symptomer og oplevede fordele fra deltagernes side.

I crossover-undersøgelser, som er nødvendige for visse typer medicin og sygdomme, skifter deltagere, der starter med placebo, til sidst til det rigtige lægemiddel og omvendt, hvilket giver forskerne mulighed for at sammenligne en behandling med en anden og sikrer, at alle deltagere oplever den nye behandling.

I åbne undersøgelser, som normalt sammenligner to behandlinger for at se, hvilken der er mest effektiv, ved både forskere og deltagere, hvem der modtager forsøgs- eller placebobehandlingen. Hvis den ene behandling f.eks. er fysioterapi og den anden er medicin, skal patienter og forskere vide, hvem der får hvilken behandling.

Trials tager tid og penge

Trials modtager finansiering fra forskellige kilder, herunder regeringen (NIH, forsvarsministeriet og andre agenturer), medicinalindustrien, producenter af medicinsk udstyr, private organisationer som f.eks. forskningsstiftelser, private tilskud og patientstøtteforeninger, siger Dr. Haubenberger. Og de er ikke billige eller hurtige. Det tager typisk 15 år og en milliard dollars at få et lægemiddel på markedet, siger Claire Meunier, vicepræsident for forskningsengagement hos Michael J. Fox Foundation i New York.

Givet disse parametre er der stor konkurrence om finansieringen, siger Edward J. Kasarskis, MD, PhD, FAAN, chef for Veterans Affairs’ neurologiske afdeling og professor i neurologi ved University of Kentucky HealthCare i Lexington.

Som følge heraf bliver nogle tilstande tabt i mængden, siger Catherine Rice, administrerende direktør for International Essential Tremor Foundation. For eksempel, siger hun, “har op til 10 millioner mennesker i USA essentiel tremor, men der bruges mindre end 500.000 dollars om året på forskning i det”. Derfor er der meget få kliniske forsøg planlagt for sygdommen, og der er ingen lægemidler på vej.

Og folk er ofte overraskede og frustrerede over, hvor lang tid det tager, før en behandling bliver godkendt og frigivet på markedet, efter at forsøget er afsluttet. “Patienterne er utålmodige med den gradvise forskningsproces, hvilket bliver endnu værre, når man har at gøre med sygdomme som amyotrofisk lateralsklerose (ALS), som har så kort levetid,” siger Dr. Kasarskis. “Patienterne frygter, at behandlingen vil gå dem forbi.”

Hindringer for frivilligt arbejde

Der er flere grunde til, at flere mennesker ikke deltager i kliniske forsøg. En af dem er manglende bevidsthed, siger Meunier. En anden er, at læger ikke rutinemæssigt henviser patienter til kliniske forsøg, siger Nathan Fountain, MD, en forsker ved epilepsiprogrammet ved University of Virginia i Charlottesville og medlem af AAN. For det tredje, siger han, har mange forsøg krav til berettigelse, som kan udelukke potentielle deltagere. For eksempel kræver epilepsiforsøg ofte patienter, der oplever mindst fire anfald om måneden. Og nogle forsøg kan bede patienterne om at holde op med at tage deres standardmedicin. Desuden er det ikke alle potentielle frivillige, der ønsker at være forsøgspersoner, selv når behovet for en helbredelse er stort.

Så er der de praktiske ting, som f.eks. at skulle møde op på en klinik til regelmæssig vurdering. “Nogle mennesker, som f.eks. personer med epilepsi, der har uforudsigelige anfald, er ikke i stand til at køre bil,” siger Dr. Fountain. Og for dem, der befinder sig på grænsen til fattigdom, er det en luksus at tilmelde sig et forsøg, som de ikke har råd til. “Hvis man kæmper for at have et eller to job og betale regningerne, er det måske ikke muligt”, siger Dr. Kasarskis.

Fordelene ved deltagelse

Men der er fordele ved at deltage i forsøg. Claudia Revilla fra Peoria, IL, som fik diagnosen Parkinsons sygdom for fem år siden i en alder af 45 år, siger, at frivilligt at deltage i et forsøg er en måde at gøre noget ved sin sygdom på. I løbet af de sidste tre år har hun deltaget i fem undersøgelser, og hun deltog endda i en undersøgelse under en tur til New York City. “Jeg kalder det “neuro-turisme”,” siger hun.

Indmeldelse i et forsøg betyder potentiel adgang til behandlinger, der endnu ikke er tilgængelige, behandlinger, der måske har færre bivirkninger eller er mere effektive end de nuværende behandlinger. En anden bonus er den omhyggelige medicinske overvågning og supervision, som deltagerne får gratis.

Selv om Revilla indrømmer, at frivilligt arbejde nogle gange kan være svært, siger hun, at det er det hele værd. “Det giver mig håb, holder mig motiveret og hjælper mig med at bekæmpe min sygdom.”

Hvad man kan forvente, når man melder sig frivilligt

Desto mere informeret man er, før man deltager i et forsøg, jo større er sandsynligheden for, at man sætter pris på processen og bliver tilmeldt. Her er, hvad du skal vide.

Din sundhed er beskyttet.

Mange forsøg har et data safety monitoring board, som vurderer undersøgelsens resultater på forskellige tidspunkter og kan afbryde et forsøg, hvis det bliver klart, at den nye behandling er meget mere eller meget mindre effektiv end forventet. Hvis den er mere effektiv, kan bestyrelsen beslutte at give alle i forsøget lov til at få den bedre behandling. De kan også afbryde et forsøg af sikkerhedshensyn.

Du har rettigheder.

Hvor du deltager, vil du blive bedt om at underskrive et dokument om informeret samtykke, som forklarer formålet med forsøget og den eller de typer behandlinger, der afprøves. Det fremgår også af formularen, at din deltagelse er frivillig, og at du kan forlade forsøget når som helst og af en hvilken som helst grund. Det fremgår også, at dine personlige og medicinske oplysninger vil blive behandlet fortroligt, og at du har ret til lægehjælp i tilfælde af forsøgsrelaterede skader. Og du kan fortsætte med at gå til din sædvanlige læge under hele forsøget.

Der er potentielle ulemper.

Hvis du deltager i et forsøg, der afprøver et nyt lægemiddel, virker behandlingen måske ikke eller kan have bivirkninger eller andre risici, som kan være værre end din nuværende behandling. Desuden kan du måske finde de hyppige klinikbesøg og de hyppige test- og rejsekrav vanskelige. Da de fleste undersøgelser er randomiserede, har du heller ingen kontrol over, om du får det aktive lægemiddel eller placebo.

Det er ikke alle forsøg, der afprøver lægemidler.

Masser af forsøg kræver en simpel kindprøve eller en blodprøve og indebærer ikke omfattende test eller regelmæssige klinikbesøg. “Der er så mange muligheder,” siger Claudia Revilla, som har deltaget i fem forsøg, siden hun blev diagnosticeret med Parkinsons sygdom i en alder af 45 år. “Man kan få adgang til forsøg via internettet, telefon eller mail. Nogle er blot genetiske test; man laver dem selv og sender dem tilbage med posten. Hver eneste oplysning og hver eneste deltager er vigtig.”

Du opfordres til at stille spørgsmål.

Ingen spørgsmål er for dumt at stille; det er vigtigt at vide, hvorfor undersøgelsen udføres, hvilke former for behandlinger og prøver du vil modtage og hvor ofte, og hvordan disse prøver og behandlinger vil påvirke dit daglige liv. Spørg, om behandlingen er gratis, og hvis den ikke er det, om din forsikring vil dække den. Find ud af, hvad du vil være berettiget til, hvis du lider skade som følge af forskningen. Hvis undersøgelsen indebærer langtidsovervågning, skal du vide, hvad det indebærer. Hvis behandlingen virker for dig, skal du spørge, om du kan fortsætte med at tage den, efter at undersøgelsen er afsluttet. Og find altid ud af, om og hvornår du kan få resultaterne at vide.

Find et forsøg

• ClinicalTrials.gov
  Denne amerikanske statslige register- og resultatdatabase indeholder oplysninger om offentligt og privat støttede kliniske forsøg, der gennemføres over hele verden. Webstedet indeholder en liste over undersøgelseskrav, risici, potentielle bivirkninger, mulige fordele, inklusionskrav og meget mere, og der er normalt et kontaktnummer og en e-mailadresse, hvor du kan stille spørgsmål.
• ClinicalResearchTrials.NIH.gov
  Denne sektion af National Institutes of Health’s websted indeholder mange nyttige oplysninger om at finde og deltage i kliniske forsøg.
• Fox Trial Finder
  Dette websted tilbyder et system, der er let at søge efter for alle, der ønsker at deltage i et forsøg med Parkinsons sygdom, herunder personer uden Parkinsons sygdom, som ønsker at melde sig frivilligt.
• TrialReach
  Dette websted, der er baseret i London, indeholder oplysninger om kliniske forsøg med hensyn til alle sygdomme i hele verden. Indtast din tilstand og din placering for at se, hvad der er tilgængeligt, hvilken fase forsøget befinder sig i og meget mere.
• Rare Diseases Clinical Research Network
  Dette websted indeholder oplysninger om en række forsøg for sjældne sygdomme, hvoraf mange er af neurologisk art.
• ResearchKit
  Denne nye Apple-software giver forskere mulighed for at designe apps, der gør det nemmere og hurtigere at tilmelde sig kliniske forsøg og indsamle omfattende data. Appsne giver patientundersøgelser og formularer til informeret samtykke ved hjælp af et tryk på en knap. Ved hjælp af eksisterende iPhone-hardware, f.eks. bevægelsessensorer og stemmeoptagere, kan appsene også vurdere en persons sundhedsdata, f.eks. tale- og gangmønstre, der kan tyde på Parkinsons sygdom.