Genetiske ændringer i ABCB11- eller ABCB4-genet kan øge en kvindes sandsynlighed for at udvikle intrahepatisk kolestase i graviditeten.
ABCB11-genet giver instruktioner til fremstilling af et protein kaldet bile salt eksport pumpe (BSEP). Dette protein findes i leveren, og dets vigtigste rolle er at flytte galdesalte (en bestanddel af galde
) ud af levercellerne, hvilket er vigtigt for den normale frigivelse af galde. Ændringer i ABCB11-genet i forbindelse med intrahepatisk cholestase i forbindelse med graviditet reducerer mængden eller funktionen af BSEP-proteinet, selv om der fortsat er tilstrækkelig funktion til at sikre tilstrækkelig galdeudskillelse under de fleste omstændigheder. Undersøgelser viser, at hormonerne østrogen og progesteron (og produkter dannet under deres nedbrydning), som er forhøjede under graviditet, yderligere reducerer funktionen af BSEP, hvilket resulterer i nedsat galdeudskillelse og træk af intrahepatisk kolestase i graviditeten.
ABCB4-genet giver instruktioner til fremstilling af et protein, der hjælper med at flytte visse fedtstoffer kaldet fosfolipider over cellemembraner og frigive dem til galde. Fosfolipider binder sig (binder sig) til galdesyrer (en anden bestanddel af galde). Store mængder af galdesyrer kan være giftige, når de ikke er bundet til fosfolipider. En mutation i den ene kopi af ABCB4-genet reducerer produktionen af ABCB4-protein let. Under de fleste omstændigheder er der dog nok protein til rådighed til at flytte en tilstrækkelig mængde fosfolipider ud af levercellerne til at binde sig til galdesyrerne. Selv om mekanismen er uklar, synes funktionen af det resterende ABCB4-protein at være nedsat under graviditet, hvilket kan reducere bevægelsen af fosfolipider til galde yderligere. Manglen på fosfolipider, der er til rådighed til at binde sig til galdesyrer, fører til en ophobning af giftige galdesyrer, der kan forringe leverfunktionen, herunder reguleringen af galdeflowet.
De fleste kvinder med intrahepatisk cholestase under graviditet har ikke en genetisk ændring i ABCB11- eller ABCB4-genet. Andre genetiske og miljømæssige faktorer spiller sandsynligvis en rolle for at øge modtageligheden for denne tilstand.