I denne særlige samling af forskningsresultater præsenterer vi en gruppe originale arbejder, der er udført ved at anvende naturlige forbindelser som redskaber til immunmodulation på forskellige niveauer og mod forskellige sygdomme.
Naturlige forbindelser har bidraget enormt til immunmodulerende terapeutiske midler. Siden oldtiden har naturmedicin udgjort behandlinger med minimale bivirkninger. Der findes tusindvis af naturlige forbindelser, som er kendt for at påvirke immunsystemet ved enten at påvirke immuncellers funktioner eller påvirke antistofudskillelsen for at kontrollere infektionen og opretholde immunhomeostase. Relevansen af denne forskning vil være afgørende for søgningen efter bedre behandlinger, både for at supplere dem, der allerede findes, og for at udvikle nye strategier til forebyggelse og behandling af immunrelaterede sygdomme. Derfor er det interessant at dissekere de molekylære mekanismer bag de immunmodulerende virkninger af naturlige forbindelser og at opdage nye lovende kandidater, der kan anvendes i fremtidige immunterapeutiske strategier.
Immunmodulation er et centralt spørgsmål i vævshomøostase for organismers fysiologiske stabilitet. Derfor er det vigtigt at søge efter immunregulatorer, f.eks. dem, der er afledt af naturlige immunmodulatorer, med mindre alvorlige bivirkninger. Dette er tilfældet med Y.-H. Cheng et al., hvor forfatterne påviser Th-1-selektiv immunmodulerende aktivitet for rå bladekstrakter fra Neolitsea spp. som indeholder fytokemikalier, der fortjener yderligere forskning som potentiale for udvikling af selektive immunmodulatorer. Desuden rapporterede M. O. Arruda et al. om den modulerende aktivitet af Mentha piperita (pebermynte) bladekstrakt på makrofager, som er vigtige celler mod bakteriel infektion, ved at dæmpe deres oxidative stress og forbedre deres overlevelse. Endvidere undersøgte S. Lewicki et al. de immunmodulerende egenskaber af det vandige ekstrakt af Rhodiola kirilowii til stimulering af den medfødte immunitet i et forsøg på at undgå eller begrænse den overdrevne brug af antibiotika under graviditet og amning, som er blevet forbundet med en risiko for udviklingsforstyrrelser i immunsystemet.
Immunsystemet møder en af sine store udfordringer mod kræft. I begyndelsen begynder dysreguleringer af celleproliferation i et lille mikromiljø, og forskellige immuncellepopulationer rekrutteres til tumorens nærhed , hvilket er den store relevans af kræftimmunoterapi og behovet for at foretage udforskning efter nye naturlige forbindelser eller afledte forbindelser med antitumoregenskaber, som det, som det vandige ekstrakt af Viscum album udviser i det arbejde, der er præsenteret af R. M. Stammer et al. mod alveolært rhabdomyosarcoma. Desuden har J.-T. Yang et al. påvist, at propylgallat, en fytokemisk polyfenolforbindelse, kan påvirke migrationen af maligne gliomceller gennem hæmning af ROS og NF-κB-vejen.
Cytokiner og kemokiner regulerer immunresponser ved at signalere gennem membranreceptorer, hvis signalveje kan omgås eller efterlignes af vira . Derfor får forskning i naturlige forbindelser, der kan forebygge, reducere eller modvirke viral infektionsproces, relevans i sygdomme som den, der blev præsenteret af S. Feustel et al. hvor et ekstrakt af Moringa oleifera udviser beskyttende virkninger mod hepatitis B-virus (HBV) infektion, især for genotyperne C og H.
Det største organ i den menneskelige krop er huden, og det repræsenterer det største, som immunsystemet skal handle på. Derfor fører en ubalance eller manglende tilpasning af den medfødte eller adaptative immunitet til immunsygdomme. Tre af de arbejder, der præsenteres heri, nærmer sig immunitetsmodulation i dette organs epitel, idet de omhandler atopisk dermatitis og psoriasis.
Atopisk dermatitis er ikke en livstruende sygdom; den påvirker dog patienternes livskvalitet i alvorlig grad. Igen er den afledt af immunresponsderegulering og med en til dato udefineret ætiologi. For nylig er luftforurenende stoffer blevet inddraget som induktive faktorer ; derfor er det blevet relevant at finde nogle naturlige elementer, der kan modvirke denne patologi, som F. C. Muñoz et al. præsenterer i deres resultater om glycomacropeptid, et bioaktivt peptid fra mælk, κ-kasein, som har præbiotiske, antiinflammatoriske og immunoregulerende egenskaber, der kan føre til profylaktiske og terapeutiske handlinger.
Sådan er psoriasis også den mest almindelige form for kronisk inflammatorisk dermatose, der stammer fra en forstyrrelse i immunsystemet. Flere genetiske modtagelighedsfaktorer er blevet opdaget at være involveret i denne sygdom . Imidlertid omfatter behandlingen heraf en søgen efter forbindelser, der kan forebygge eller modvirke dens virkninger. Her vil C.-Y. Lai et al. en omfattende gennemgang med fokus på de naturlige modulatorer, der er i stand til at hæmme endosomal TLR-aktivering, og som kan udgøre kandidatlægemidler til udvikling af nye behandlingsmuligheder for psoriasis. Desuden afslørede S. J. Kim et al. lovende eksperimentelle resultater med brugen af Euphorbia kansui methanolekstrakt, som forbedrer symptomerne på psoriasis gennem hæmning af Th17-differentiering og dendritisk celleaktivering.
Der er utvivlsomt stadig meget mere arbejde, der skal gøres, men denne vej med naturlige immunmodulatorer er en meget lovende vej, der fortsat skal udforskes og undersøges. Der venter mange flere overraskelser på at blive opdaget i forbindelse med forebyggelse og behandling af inflammatoriske og immunregulerede sygdomme. I fremtiden er der behov for en omfattende undersøgelse af deres virkningsmekanismer på systemisk, cellulært og molekylært plan og udvidelse til et bredt spektrum af kliniske forsøg. I betragtning af de mange biologiske virkninger af naturforbindelser er det yderst interessant at udforme fremtidige terapeutiske strategier for inflammatoriske patologier og maligne sygdomme ved hjælp af en synergistisk kombination af naturprodukter sammen med forskellige konventionelle terapier. Vi håber, at forskerne vil nyde godt af analysen af dette særnummer.
Anerkendelser
Vi vil gerne takke forfatterne for deres tillid til os med hensyn til dette initiativ og for deres engagement i dette forslag ved at sende deres manuskripter og dele deres banebrydende forskningsdata og stimulerende idéer. Vi står også i gæld til og er taknemmelige over for alle bedømmere for deres generøst afsatte tid og meget værdifulde indsigter.
D. Ortuño-Sahagún
K. Zänker
A. K. S. Rawat
S. V. Kaveri
P. Hegde