Abstract
Der er et stort behov for at finde effektive, ikke vanedannende smertestillende midler. Kappa opioidreceptor (KOPr)-agonister er blevet undersøgt i årtier, men har for nylig fået øget opmærksomhed på grund af deres smertestillende virkninger og manglende misbrugspotentiale. En række bivirkninger har imidlertid begrænset den kliniske udvikling af disse lægemidler. Der er flere strategier, der i øjeblikket anvendes til at udvikle sikrere og mere effektive KOPr-agonister. Disse strategier omfatter identifikation af G-protein-forspændte agonister, udvikling af perifert begrænsede KOPr-agonister uden centralt formidlede bivirkninger og udvikling af blandede opioidagonister, som er rettet mod flere receptorer i specifikke forhold for at afbalancere bivirkningsprofilerne og reducere tolerancen. Her gennemgår vi den seneste udvikling inden for forskning vedrørende KOPr-agonister til smertebehandling.
Signifikanserklæring Denne gennemgang diskuterer strategier til udvikling af sikrere og terapeutisk potentielle kappa opioidreceptor (KOPr)-agonister til smertebehandling. Mens en strategi er at modificere selektive KOPr-agonister for at skabe perifert begrænsede eller G-protein-biaserede strukturer, er en anden tilgang at kombinere KOPr-agonister med mu-, delta- eller nociceptinopioidreceptoraktivering for at opnå blandede opioidreceptoragonister, hvorved de negative virkninger ophæves og den terapeutiske virkning bevares.