Alai

Denne artikel er genudgivet med tilladelse fra The Official Website of John R. Lee, M.D. Dette er første del. Del to af denne artikel kan findes her.

For to måneder siden offentliggjorde et stort hold af forskere, der arbejdede på flere kontinenter, en forskningsundersøgelse, der kom til overraskende konklusioner om brystkræft og naturligt progesteron. Holdet fastslog, at i modsætning til syntetiske progestiner, som øger risikoen for brystkræft, har naturligt progesteron potentiale til at bremse væksten af mange brystkræfttumorer eller endog formindske dem.

Selv om dette resultat er forbløffende, er det ikke nyt. Det er en af flere konklusioner om progesteron, som Dr. John R. Lee, M.D., og Dr. David Zava, Ph.D., drog for mere end et årti siden, da de sammen skrev bogen What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer (Hvad din læge måske ikke fortæller dig om brystkræft). Nu, hvor deres resultater er blevet bekræftet af andre forskere, kan det medicinske samfund ikke længere antage, at naturligt progesteron fremmer brystkræft på samme måde som gestagener gør. Progestiner er molekylært ændrede syntetiske versioner af progesteron.

Det handler om receptorer

I årevis har brystkræftforskere vidst, at kvinder, hvis brystkræft indeholder både østrogenreceptorer og progesteronreceptorer (kendt som ER-positive/PR-positive tumorer), har bedre behandlingsresultater end kvinder, hvis tumorer ikke har disse receptorer. Hvad forskerne ikke har forstået er, hvorfor dette er tilfældet. For at finde ud af det har forskere fra Cancer Research UK og University of Adelaide i Australien undersøgt interaktionen mellem østrogen- og progesteronreceptorer i brystkræftceller. De offentliggjorde deres resultater i den 16. juli 2015 i det videnskabelige tidsskrift Nature.

Hvor vi diskuterer undersøgelsen, lad os besvare det spørgsmål, som mange af jer måske stiller. Hvad er østrogen- og progesteronreceptorer, og hvad gør de? Østrogen- og progesteronreceptorer er proteiner, der findes i mange af kroppens celler, herunder celler i brysterne. De er den mekanisme, der gør det muligt for østrogen og progesteron at ændre vores cellers adfærd. I den proces ændrer de, hvordan mange væv og organer i kroppen fungerer. Østrogenreceptorer kan kun interagere med østrogenmolekyler, mens progesteronreceptorer kun kan interagere med progesteronmolekyler.

Dr. Lee og dr. Zava forudså konklusionerne af den seneste forskningsundersøgelse for 13 år siden.

Når et østrogen- eller progesteronmolekyle kommer i kontakt med sin respektive receptor, binder molekylet sig til receptoren og aktiverer den. Når dette sker, går receptoren ind i cellens kerne og knytter sig til bestemte steder på kromosomerne, som indeholder hele cellens genetiske kodning. Når receptoren gør dette, “tænder” og “slukker” den specifikke gener, som styrer cellens adfærd. Østrogen- og progesteronreceptorer omprogrammerer altså i realiteten konstant vores celler ved at tænde og slukke for udvalgte gener. Disse receptorer kan dog kun gøre deres arbejde, hvis kroppen forsyner dem med østrogen og progesteron til at aktivere dem.

I årevis har forskere vidst, at når østrogenreceptorer aktiveres af de fleste former for østrogen, tænder de for gener i kræftceller, som programmerer disse celler til at formere sig hurtigt og holde sig i live i stedet for at dø, som normale, sunde celler gør. Det betyder, at de fleste former for østrogen – især østradiol og dets metabolitter – er potente brændstoffer for brystkræft. Det er derfor, onkologer forsøger så hårdt at reducere østrogenniveauet hos brystkræftpatienter med lægemidler som tamoxifen, Femara og Arimidex.

Mens forskerne ved, hvordan østrogenreceptorer giver brændstof til vækst af kræftceller, ved de meget mindre om, hvad progesteronreceptorer gør i de samme celler. Denne mangel på viden er det, som den seneste forskningsundersøgelse skulle rette op på. I undersøgelsen tog forskerne brystkræftceller, der var ER-positive/PR-positive, og udsatte dem for nok østrogen og progesteron til at aktivere både østrogen- og progesteronreceptorerne. Derefter brugte de nye, banebrydende teknikker til at undersøge, hvad receptorerne gjorde i kræftcellerne. Det, de fandt, forbløffede dem. Når de blev aktiveret af progesteron, satte progesteronreceptorerne sig fast på østrogenreceptorerne. Når dette skete, holdt østrogenreceptorerne op med at aktivere de gener, der fremmer kræftcellernes vækst. I stedet aktiverede de gener, der fremmer kræftcellernes død (kendt som apoptose) og væksten af sunde, normale celler!

Da disse eksperimenter kun blev udført på kræftceller i reagensglas, tog forskerne det næste skridt og udførte forsøg på brystkræfttumorer i levende mus. Efter at have indlejret ER-positive/PR-positive brysttumorer i et antal mus udsatte de nogle af musene for udelukkende østrogen, andre for både østrogen og progesteron og andre for ingen hormoner overhovedet. Efter 25 dage fandt holdet, at mens tumorerne i de mus, der kun fik østrogen, voksede, faldt tumorerne i de mus, der fik både østrogen og progesteron, i størrelse.

Omkring to ud af tre af alle brystkræftformer er hormonreceptor-positive. Det betyder, at størstedelen af de kvinder, der lider af brystkræft, kan have gavn af at tilføje naturligt progesteron til deres behandlingsplaner.

Det skal bemærkes, at forskerholdet gav østrogenhæmmeren Tamoxifen til nogle af de mus, der også var blevet behandlet med naturligt progesteron. Derefter sammenlignede de tumorerne hos disse mus med tumorerne hos de mus, der havde fået progesteron, men ikke Tamoxifen. Mens tumorvæksten blev reduceret hos begge sæt mus, var det tumorerne hos de mus, der blev behandlet med både progesteron og Tamoxifen, der oplevede den største vækstreduktion.

Dette fik forskerholdet til at råde lægerne til at kombinere progesteron med østrogenhæmmere som Tamoxifen i deres patienters behandlingsplaner. Selv om dette råd fortjener overvejelse og yderligere forskning, påpeger Dr. Lee og Dr. Zava, at Tamoxifen og andre østrogenhæmmere har alvorlige bivirkninger, som bør spille en rolle i enhver beslutning om deres brug.

Toget sammen førte de eksperimenter, som forskerholdet udførte, dem til en stærk konklusion. Når de aktiveres af progesteron, binder progesteronreceptorer sig til og “omprogrammerer” østrogenreceptorer og forvandler dem fra midler, der aktiverer kræftfremmende gener, til midler, der aktiverer gener, som bremser eller endog vender væksten af kræftceller. Forskerne påpegede også, at deres konklusioner gælder for naturligt, bioidentisk progesteron. De bemærkede med rette, at mange progestiner – de syntetiske, molekylært ændrede former for progesteron, der findes i farmaceutiske lægemidler – klart har vist sig at øge risikoen for brystkræft snarere end at mindske den.

Disse resultater er utroligt gode nyheder for kvinder, der er diagnosticeret med østrogenreceptorpositiv/progesteronreceptorpositiv brystkræft. Hvis sådanne kvinder har sunde progesteronniveauer eller hæver dem til disse niveauer ved hjælp af naturligt progesterontilskud, kan de forbedre deres behandlingsresultater dramatisk. Ifølge American Cancer Society er omkring to ud af tre af alle brystkræftformer hormonreceptor-positive. Det betyder, at størstedelen af de kvinder, der lider af brystkræft, kan have gavn af at tilføje naturligt progesteron til deres behandlingsplaner.

Sådan bekræfter den seneste undersøgelse Dr. Lees & Dr. Zavas resultater

Selv om forskerne bag Nature-undersøgelsen måske ikke ved det, kom Dr. Lee og Dr. Zava til de samme konklusioner om naturligt progesteron og brystkræft for 13 år siden. I 2002 gennemgik de to mænd al tilgængelig forskning om brystkræft i deres banebrydende bog, What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer, og kom frem til følgende konklusioner:

• Kvinder med et progesteronniveau, der er lavt i forhold til østrogenniveauet, er mere tilbøjelige til at få brystkræft og har dårligere behandlingsresultater. Dr. Lee opfandt udtrykket østrogendominans for at identificere den hormonelle tilstand, hvor progesteron er lavt i forhold til østrogen. På baggrund af den tilgængelige forskning konkluderede han og dr. Zava, at østrogendominans får østrogenreceptorer til at aktivere gener som Bcl-2, der er kendt for at fremme hurtig vækst af kræftceller.
• Når progesteron hæves til et sundt niveau i forhold til østrogen, aktiveres gener, der kan forhindre, at brystkræft opstår, og reducere størrelsen af eksisterende tumorer. Dr. Lee og Dr. Zava citerede forskningsundersøgelser, der viser, at progesteronreceptorer aktiverer gener som f.eks. p53, der fremmer apoptose. Apoptose gør det muligt for kroppen at “dræbe” mange kræftceller, før de udvikler sig til tumorer.

  Da progesteron fremmer sund vækst og død af celler, gør hormonet to ting. For det første kan det forhindre, at sunde celler i brystvæv muterer til tumorer. For det andet kan det begrænse væksten af eksisterende brysttumorer eller endda reducere dem i størrelse. Dr. Lee sagde mange gange, at kvinder med hormonreceptorpositive brystkræftformer især kunne have gavn af naturlige progesterontilskud, fordi deres tumorer havde progesteronreceptorer, som progesteronet kunne binde sig til.

Kort sagt forudså Dr. Lee og Dr. Zava konklusionerne i den seneste forskningsundersøgelse for 13 år siden. Dengang afviste mange læger deres udsagn om progesteronets betydning. Den dag i dag nægter mange onkologer at lade deres brystkræftpatienter bruge naturligt, bioidentisk progesteron af frygt for, at det kan give næring til tumorvækst. Nu, takket være den nye undersøgelse i Nature, må det medicinske samfund genoverveje sin holdning. Det viser sig, at dr. Lee og dr. Zava havde ret hele tiden.

Læs anden del af denne artikel.

Mohammed, Hisham, et al “Progesteronreceptor modulates ER-a action in breast cancer”,” Nature 2015; 523; 313-317. Klik her for abstract.

Perks, Bea “Progesteronreceptor could slow breast cancer growth,” Pharmaceutical Journal, PJ 17 Jul 2015. Klik her for at læse.

Lær mere: