Alai

Esterderivater af 5-aminolevulinsyre (ALA-estere) er blevet foreslået som alternative lægemidler til ALA i fotodynamisk terapi. Efter topisk påføring af cremer indeholdende ALA, ALA-methylester (ALA-Me), ALA-hexylester (ALA-Hex) og ALA-oktylester (ALA-Oct) på musehud blev der optaget typiske fluorescens excitations- og emissionsspektre af protoporphyrin IX (PpIX), som viste en lignende spektralform for alle stofferne i det undersøgte koncentrationsområde (0,5-20%). Akkumulationskinetikken af PpIX fulgte næsten en lignende profil for alle lægemiddelformuleringerne. Fluorescensen af PpIX toppede omkring 6-12 timer efter kontinuerlig påføring af cremen. Der blev dog bemærket nogle forskelle i farmakokinetikken. For ALA-creme blev den højeste PpIX-fluorescens opnået ved anvendelse af 20 % ALA i en salve. Omvendt var 10 % af ALA-Me og ALA-Hex, men ikke af ALA-Oct, i cremen mere effektiv (P < 0,05) end 20 %. Cremen bliver ret flydende, når 20 % af en af disse ALA-estere anvendes i salve, mens 10 % og lavere koncentrationer af ALA-estere ikke øger cremens flydende egenskaber væsentligt. Afhængigheden af PpIX-akkumulationen af koncentrationen af ALA og ALA-ester i den anvendte creme fulgte (P < 0,002) en kinetik som beskrevet af en matematisk model baseret på Michaelis-Menten-ligningen for enzymatiske processer. Under de nuværende betingelser steg PpIX-mængden i huden med ca. 50 % ved anvendelse af ALA-Me, ALA-Hex eller ALA-Oct i 4-12 timer sammenlignet med ALA i samme periode. Observationer af musene under eksponering for blåt lys viste, at efter 8-24 timers kontinuerlig påføring af ALA var hele musen fluorescerende, mens PpIX-fluorescensen i tilfælde af ALA-Me, ALA-Hex og ALA-Oct kun var lokaliseret i det område, hvor cremen først blev påført. Den mængde af den aktive forbindelse i den påførte creme, der er nødvendig for at fremkalde 90 % af den maksimale mængde PpIX, blev bestemt for normal hud hos mus. Optimal PpIX-fluorescens kan opnås ved anvendelse af cremer med ca. 5 % ALA, 10 % ALA-Me og 5 % ALA-Hex i korte påføringstider (2-4 timer). Ved topisk anvendelse af ALA-Oct opnås muligvis ikke optimal PpIX-akkumulering ved kortvarig anvendelse (<5 timer). Ved lange påføringstider (8-12 timer) ser det ud til, at omkring 1 % ALA, 4 % ALA-Me, 6 % ALA-Hex og 16 % ALA-Oct kan give optimal PpIX-fluorescens. Men ved lange anvendelsestider og høje koncentrationer bør man overveje den systemiske virkning af ALA, der anvendes topisk på relativt store områder.