Alai

af Dr. C.H. Weaver M.D. opdateret 9/2020

Hvad er vedligeholdelsesterapi?

Efter den primære behandling af kræft i æggestokkene med operation og kemoterapi kan lægen anbefale yderligere behandling med “vedligeholdelsesterapi”. Målet med vedligeholdelsesbehandling er at “opretholde” en remission eller at forhindre eller forsinke kræftsygdommen i at vende tilbage, hvis kræften er i remission efter den første behandling. Nogle læger mener, at udtrykket “kontinuerlig terapi” er mere passende, da kræften i det væsentlige behandles løbende.

Underholdsterapi er en standardbehandling for flere typer kræft, herunder kræft i æggestokkene. (1-5)

PARP-hæmmere

PARP-enzymet spiller en rolle i DNA-reparation, herunder reparation af DNA-skader fra kemoterapi. Præcisionskræftmedicin, der er målrettet mod og hæmmer dette enzym, kan bidrage til kræftcelledød og øget følsomhed over for kemoterapi og kaldes PARP-hæmmere. Ved at blokere dette enzym er der mindre sandsynlighed for, at DNA inde i kræftcellerne repareres, hvilket fører til celledød og muligvis til en nedsættelse eller standsning af tumorvæksten.

PARP-hæmmere blev oprindeligt anset for at have størst effekt hos kvinder med mutationer i BRCA-generne, som forekommer hos ca. 15 % af patienterne med æggestokkræft. Men nyere forskning, som stadig er i gang, tyder på, at lægemidlerne også kan være til gavn for kvinder med andre genetiske profiler.

To års vedligeholdelsesbehandling med Lynparza (olaparib) forsinker tiden til kræftfremskridt betydeligt og forlænger overlevelsen, når den anvendes som en del af den indledende behandlingsstrategi for fremskreden æggestokkræft hos kvinder med en BRCA 1- eller 2-mutation. Læs mere….

Den PARP-hæmmende Zejula (Niraparib) har vist sig at forsinke recidiv af æggestokkræft betydeligt, når den anvendes som vedligeholdelsesbehandling hos kvinder med eller uden BRCA. Læs mere….

Avastin + Lynparza

Underholdsbehandling med PARP-hæmmeren Lynparza (olaparib) tilsat Avastin (bevacizumab) resulterede i en signifikant og klinisk betydningsfuld forsinkelse af kræftfremskridt hos patienter med fremskreden ovariecancer i stadie III-IV. (1)

PAOLA Clinical Trial

Det kliniske forsøg omfattede 537 kvinder med nydiagnosticeret ovariecancer, som var blevet behandlet med platinbaseret kemoterapi plus Avastin. Patienterne blev derefter yderligere behandlet med vedligeholdelsesbehandling bestående af Lynparza-tabletter plus Avastin eller Avastin alene og direkte sammenlignet.

Den samlede progressionsfri overlevelse var 22,1 måneder for Lynparza + Avastin sammenlignet med 16,6 måneder for Avastin alene, hvilket viser, at kombinationen i et vist omfang gavner alle patienter med ovariecancer.

PARP-hæmmere er kendt for at have deres største effekt hos kvinder med BRCA eller homolog rekombinationsmangel (HRD), og subgruppeanalyser af forsøget bekræftede dette.

• Patienter med BRCA-mutationer, der blev behandlet med Lynparza, havde en median progressionsfri overlevelse på 37,2 måneder sammenlignet med 21,7 måneder for Avastin alene.
• Patienter med HRD havde en median progressionsfri overlevelse på 37,2 måneder med Lynparza plus Avastin sammenlignet med 17.7 måneder for Avastin alene.

Lynparza og Avastin vedligeholdelsesbehandling synes at gavne de fleste patienter med fremskreden ovariecancer, og alle kvinder med ovariecancer bør sikre sig, at de gennemgår test for BRCA-, HRD- og andre mutationer, der kan hjælpe med at afgøre, hvilken rolle PARP-vedligeholdelsesbehandling skal spille.

Avastin + kemoterapi

I et afgørende klinisk fase III-forsøg blev det oprindeligt rapporteret, at tilføjelse af den målrettede terapi Avastin® (bevacizumab) til kemoterapi efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med Avastin bremsede kræftfremskridt blandt kvinder med fremskreden ovariecancer, primær peritonealcancer eller æggeledercancer, men en længerevarende opfølgning viste dog ikke nogen samlet overlevelsesfordel.(1,2)

Avastin er en målrettet behandling, der blokerer et protein, der er kendt som VEGF. VEGF spiller en central rolle i udviklingen af nye blodkar. Ved at blokere VEGF fratager Avastin kræften næringsstoffer og ilt og hæmmer dens vækst. Avastin er blevet godkendt til behandling af udvalgte patienter med brystkræft, lungekræft, tarmkræft, kolorektal cancer, nyrekræft eller glioblastoma.

For at evaluere kombinationen af Avastin og kemoterapi blandt kvinder med kræft i æggestokkene gennemførte forskere fra den gynækologiske onkologigruppe et klinisk fase III-forsøg blandt 1.873 kvinder med nydiagnosticeret, fremskreden epithelial ovariecancer, primær peritoneal cancer eller kræft i æggelederne.

Efter operation for at fjerne så meget af kræften som muligt blev deltagerne i undersøgelsen tildelt en af tre behandlingsgrupper:

1. Kemoterapi alene
2. Kemoterapi plus Avastin uden vedligeholdelsesbehandling
3. Kemoterapi plus Avastin efterfulgt af op til 10 måneders vedligeholdelsesbehandling med Avastin

Kemoterapi bestod af carboplatin og paclitaxel.

Med vedligeholdelsesbehandling menes fortsat behandling, efter at den indledende behandling er afsluttet.

• Den progressionsfri overlevelse blev oprindeligt rapporteret til at være 14,1 måneder blandt patienter, der blev behandlet med kemoterapi plus Avastin efterfulgt af Avastin vedligeholdelsesbehandling, og 10.3 måneder blandt patienter, der blev behandlet med kemoterapi alene.

Længere opfølgning viste imidlertid ingen forbedring af overlevelsen hos dem, der blev behandlet med Avastin i tillæg til kemoterapi. 2) Den mediane samlede overlevelse var 42,8 måneder for Avastin samtidig plus vedligeholdelsesbehandling sammenlignet med 32,6 måneder for kemoterapi alene. Desuden viste BRCA1/2, HRR og CD31 sig ikke at være prædiktive for Avastin-aktivitet.

• Bivirkninger af Avastin omfattede højt blodtryk og lavt antal hvide blodlegemer.

Disse resultater tyder på, at Avastin-vedligeholdelse i første omgang kan bremse kræftfremskridt blandt kvinder med fremskreden ovariecancer, primær peritonealcancer eller cancer i æggelederne, men den langsigtede fordel synes ubetydelig.

• Hold dig opdateret med nyhedsbrevet om æggestokkræft
• Forbind dig med andre i æggestokkræftfællesskabet for at dele information og støtte

1. Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparib plus bevacizumab (bev) som vedligeholdelsesbehandling hos patienter (pts) med nydiagnosticeret, fremskreden ovariecancer (OC), der er behandlet med platinbaseret kemoterapi (PCh) plus bev. Præsenteret på: European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress 2019; September 27-Oktober 1, 2019: Barcelona, Spanien. Abstract LBA2_PR.
2. European Society of Medical Oncology (ESMO). Æggestokkræft: Flere kvinder har gavn af vedligeholdelseskombineret målrettet behandling. Publiceret 28. september 2019.
3. Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Fase III-forsøg med bevacizumab (BEV) i primær behandling af avanceret epithelial ovariecancer (EOC), primær peritoneal cancer (PPC) eller kræft i æggelederne (FTC): En undersøgelse foretaget af Gynecologic Oncology Group. Præsenteret på det årlige møde i 2010 i American Society of Clinical Oncology. 4.-8. juni 2010. Chicago, IL. Abstract LBA 1.
4. J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print