Mitä on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu?
Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (CAH, congenital adrenal hyperplasia) on ryhmä perinnöllisiä häiriöitä, jotka koskevat lisämunuaista, pientä kolmionmuotoista elintä, joka sijaitsee munuaisten yläosassa ja erittää hormoneja. CAH liittyy puutoksiin entsyymeissä, joita tarvitaan steroidihormonien kortisolin ja/tai aldosteronin tuotantoon.
Munuaisen lisämunuaisessa kolesteroli muuttuu esiasteeksi nimeltä pregnenoloni, minkä jälkeen useat entsyymit viimeistelevät aldosteronin, kortisolin ja androgeenien tuotannon. Jos yksi tai useampi näistä entsyymeistä on puutteellinen tai toimintahäiriöinen, lopputuotteita tuotetaan riittämättömiä määriä. Koska alhaiset kortisolipitoisuudet aiheuttavat lisämunuaisen kasvua ja hormonituotantoa stimuloivan aivolisäkehormonin (adrenokortikotrooppinen hormoni eli ACTH) kohoamisen, lisämunuaisen koko kasvaa (CAH). Lisääntynyt koko ja toiminta eivät kuitenkaan pysty voittamaan kortisolin tuotannon estymistä. Muita aineita (kuten 17-hydroksiprogesteronia), joita viallinen entsyymi ei tarvitse, tuotetaan liikaa. Valtaosa CAH-tapauksista johtuu 21-hydroksylaasientsyymin puutteesta, joten tässä artikkelissa keskitytään pääasiassa tähän tyyppiin.
CAH:ssa entsyymin puutos voi aiheuttaa kortisolipitoisuuden ja/tai aldosteronipitoisuuden pienenemistä ja joissakin tapauksissa androgeenien, ”mieshormonien” ryhmän, lisääntymistä. Ylimääräiset androgeenit voivat johtaa miespuolisten sukupuoliominaisuuksien kehittymiseen naisissa (virilisaatio), mikä huomataan usein jo syntymässä. Tyttövauvan ulkoiset sukupuolielimet voivat olla epäselvät: hänen sukupuolielimensä voivat muistuttaa pojan anatomiaa tai olla jossain pojan ja tytön anatomian välimaastossa. Vaikka CAH on harvinainen sairaus, se on yleisin syy vastasyntyneiden epäselviin ulkoisiin sukupuolielimiin (sukupuolielimiin).
Miehet, joilla on tämä sairaus, näyttävät syntyessään normaaleilta, mutta heillä saattaa alkaa kehittyä murrosiän seksuaalisia piirteitä varhaislapsuudessa. Naisille voi kehittyä lapsuuden ja nuoruuden aikana ylimääräistä karvoitusta kasvoihin ja vartaloon (hirsutismi) ja muita miesten sekundaarisia sukupuoliominaisuuksia, ja kuukautiset voivat olla epäsäännölliset. CAH voi myös johtaa hedelmättömyyteen aikuisilla.
CAH-entsyymipuutokset johtuvat mutaatioista tietyissä geeneissä. Ne ovat autosomaalisesti resessiivisiä, mikä tarkoittaa, että tarvitaan kaksi kopiota geenimutaatiosta, yksi periytyy kummaltakin vanhemmalta, ennen kuin henkilö sairastuu CAH:hen. Henkilö, jolla on yksi kopio, on kantaja, mutta hänellä ei tyypillisesti ole oireita.
Noin 90 % CAH-tapauksista johtuu 21-hydroksylaasin puutoksesta, joka johtuu CYP21A2-geenin mutaatiosta. Tautia sairastavilla voi olla klassinen (vaikeampi) tai ei-klassinen (lievempi) tyyppi. Noin 75 %:lla niistä, joilla on klassinen puutos, on ”suolaa tuhlaava” muoto, johon kuuluu aldosteronin väheneminen ja joka johtaa liialliseen nestehukkaan, alhaiseen natriumin ja korkeaan kaliumin määrään, joka vakavana voi olla hengenvaarallinen.
Yhdysvaltalaisen National Institute of Child Health and Human Development -instituutin (kansallinen lasten terveyden ja inhimillisen kehityksen instituutti) arvion mukaan klassista CAH:ta sairastaa noin yksi 15 000:sta vauvasta maailmassa, kun taas ei-klassista CAH:ta sairastaa suunnilleen yksi tuhannesta ihmisestä. CAH:ta voi esiintyä kaikkien etnisten ryhmien edustajilla, mutta se on yleisempää askenasijuutalaisilla, jupik-eskimoilla ja latinalaisamerikkalaista, slaavilaista tai italialaista syntyperää olevilla.
Monet muut harvinaiset perinnölliset perinnölliset entsyymipuutokset voivat myös aiheuttaa CAH:ta. Näistä 11-beta-hydroksylaasin puutos on yleisin, noin 5-8 % CAH-tapauksista, ja 17-alfa-hydroksylaasin ja 3-beta-hydroksysteroididehydrogenaasin puutokset ovat harvinaisempia. CAH:ta sairastavien miesten ja naisten oireet riippuvat siitä, mitkä entsyymit ovat puutteellisia ja kuinka vakavia puutokset ovat. Lisätietoa näistä harvinaisemmista CAH-tyypeistä on linkit sivulla Aiheeseen liittyvät sivut.