Alai

APL (FAB M3) on ainutlaatuinen myelooinen leukemiatyyppi, jolle on ominaista erityiset kliiniset, morfologiset, sytogeneettiset ja molekyyliset ominaisuudet. Varhainen ja tarkka diagnoosi on välttämätön hoidon aloittamiseksi ja henkeä uhkaavan hyytymishäiriön hoitamiseksi, joka johtuu prokoagulanttien vapautumisesta runsaista promyelosyyttirakeista. Sytogeneettisesti taudille on ominaista kromosomien 15 ja 17 pitkien varsien välinen vastavuoroinen translokaatio, t(15;17)(q21;q22), jota esiintyy lähes kaikilla APL-potilailla mutta ei missään muussa pahanlaatuisessa taudissa. Tämän translokaation esiintyminen, usein ainoana karyotyyppisenä muutoksena, viittaa siihen, että mahdollisesti leukemogeeniset sekvenssit sijaitsevat murtumakohdissa ja aktivoituvat uudelleenjärjestäytymisen kautta. Kolmen ryhmän hiljattain tekemä katkaisupisteiden kloonaus on osoittanut, että kromosomissa 17 sijaitseva retinohapporeseptori a -geeni (KARA) on fuusioitunut kromosomissa 15 sijaitsevan, aiemmin tuntemattoman transkriptiotekijägeenin, PML:n, kanssa. Sekä RARA- että PML-proteiinien DNA:ta sitovat motiivit yhdessä RARA:n ligandia sitovan domeenin kanssa yhdistyvät yhdeksi fuusioproteiiniksi, joka saattaa häiritä joko retinohappo- tai PML-herkkien reittien säätelyä. Näiden häiriintyneiden kohdegeenien tunnistamisesta on tullut APL:n tutkimuksen seuraava molekulaarinen tavoite. Mielenkiintoista on, että jotkut APL:t ilmentävät PML-RARA-fuusioproteiinin lisäksi myös vastavuoroista RARA-PML-fuusioproteiinia, vaikka tämän tuotteen osuus on epäselvä. PML-RARA-kimeerinen proteiini on oletettavasti kohde all-trans-retinohapolla saavutetun silmiinpistävän erilaistumishoidon aikana. Tämä hoito saa pahanlaatuiset promyelosyytit kypsymään ja kuolemaan sen sijaan, että ne jatkaisivat lisääntymistä. Lisäksi se on ensimmäinen suora yhteys geenivirheen ja kliinisen hoidon välillä. Äskettäin kehitetty PML-RARA-fuusioviestin RT-PCR näyttää myös lupaavalta minimaalisen jäännöstaudin diagnosoinnissa ja seurannassa.